La orizont: un nou val de tratamente pentru artrita reumatoidă
progresele cercetării în domeniul reumatologiei au fost energizate de căutarea tratamentelor COVID-19 severe. În special, agenții reumatologici pot ajuta pacienții cu pneumonie interstițială cu leziuni alveolare atât de periculoase încât duc la sindromul de detresă respiratorie acută severă (ARDS). Intrigant, furtuna de citokine joacă un rol atât în ARDS, cât și în patologia reumatologică, potrivit experților.
progresele de cercetare in artrita reumatoida sunt obtinerea interes reînnoit posibil COVID-19 tratamente.
într—un fortuit twofer, cu excepția ianalumab—care este destinat tratării sindromului SJ Xvgren-toți agenții de Reumatologie evidențiați aici sunt luați în considerare pentru tratamentul COVID-19.
hUC-MSC
în iunie 2020, FDA a dat undă verde unei noi cereri de droguri investigative depuse de Balyx Inc., pentru tratamentul artritei reumatoide (RA) cu celule stem mezenchimale din țesutul ombilical uman proaspăt, necongelat (HUC-MSC).
„candidații noștri de celule stem se disting de ceilalți prin faptul că celulele stem sunt recoltate cu puțin timp înainte de administrarea la destinatar, pentru a menține celulele proaspete și pentru a menține viabilitatea optimă și activitățile biologice ale celulelor fără suplimentul oricărui crioprotector (de exemplu, DMSO). Acest lucru este în conformitate cu convingerea noastră puternică că aptitudinea celulelor la momentul administrării este un factor important pentru efectele lor terapeutice”, a declarat Wenbin Liao, MD și CEO al Baylx Inc., într-un comunicat de presă.
„intervențiile actuale nu împiedică progresia leziunilor la pacienții cu RA. Credem că BX-U001 are potențialul de a inhiba inflamația, de a diminua sau de a preveni procesul degenerativ al articulațiilor, astfel încât pacienții nu numai că au atenuat simptomele, ci și pot evita dizabilitățile care rezultă în mod obișnuit din deteriorarea articulațiilor în stadiul târziu al bolii”, a adăugat el.cercetările anterioare au demonstrat că MSC prezintă potențial în tratarea afecțiunilor inflamatorii, a bolilor inflamatorii intestinale, a cirozei hepatice, a accidentului vascular cerebral, a sclerozei multiple și multe altele.
HB-adMSCs
Hope Biosciences a finalizat recent înscrierea pentru un studiu de fază 1 / 2a, deschis, cu doză unică, care a implicat 15 pacienți cu RA. În cadrul studiului, pacienții vor primi o singură perfuzie IV de celule stem mezenchimale derivate din adipoză autologă (HB-adMSCs).
„obiectivul principal al acestui studiu este de a măsura numărul și frecvența evenimentelor adverse și / sau evenimentelor adverse severe pe toată durata studiului”, conform clinicaltrials.gov. ” al doilea obiectiv al acestui studiu este de a evalua capacitatea HB-adMSCs de a modifica inflamația legată de RA prin măsurarea nivelurilor factorului de necroză tumorală alfa (TNF-a), interleukina-6 (IL-6), proteina C reactivă (CRP), rata de sedimentare a eritrocitelor (ESR) și numărul comun 66/68 după o singură perfuzie de HB-adMSCs autologe timp de până la 12 luni post-perfuzie.”
ABX464
după ce s-a dovedit sigur și eficient într-un studiu de inducție de fază 2a la pacienți cu colită ulcerativă moderată până la severă, precum și un studiu de întreținere de 12 luni, această primă moleculă mică din clasă este acum poziționată pentru a aborda RA.
în lumina rezultatelor promițătoare pe modele animale, Abivax efectuează în prezent studii clinice de fază 2a pentru a testa siguranța și tolerabilitatea ABX464 plus metotrexat la pacienții cu PR moderat până la sever. Pacienții din studiu au demonstrat anterior un răspuns inadecvat la metotrexat cu sau fără unul sau mai mulți agenți ai factorului de necroză antitumorală alfa (TNFa), a remarcat producătorul medicamentului.”pacienții care finalizează studiul ABX464-301 au posibilitatea de a se transforma într-un studiu deschis de fază 2a, ABX464-302, care vizează evaluarea siguranței și eficacității de un an a ABX464 ca terapie de întreținere în RA”, potrivit Abivax.
PF-06650833
PF-06650833 este un inhibitor puternic, selectiv al kinazei asociate receptorului interleukinei-1 4 (irak4). Raportând rezultatele unui studiu de fază I, autorii publicând în Arthritis Research & terapia a concluzionat că ” PF-06650833, primul inhibitor IRAK4 care a intrat în dezvoltarea clinică, are un profil favorabil de siguranță și farmacocinetică și a arătat dovezi ale efectului farmacologic. Datele susțin evaluarea continuă în studiile clinice la om pentru tratamentul bolilor reumatice și autoimune.”
în cadrul studiului, acest agent a redus nivelurile de proteină C reactivă de înaltă sensibilitate (hs-CRP), cu doar reacții adverse ușoare, inclusiv cefalee, tulburări gastro-intestinale și acnee. Foarte important, medicamentul nu a declanșat metabolismul prin intermediul CYP3A.
Pfizer, producătorul medicamentului, anticipează rezultatele unui studiu clinic randomizat PF-06650833 care implică 450 de participanți să scadă în 2022, conform proiecțiilor oferite pe clinicaltrials.gov.
Ianalumab
nu există încă tratamente aprobate pentru sindromul SJ primar (PSS), care se caracterizează prin hiperactivitate cu celule B. Perspectivele pentru un astfel de tratament s-ar putea schimba odată cu introducerea ianalumab (VAY736) , un anticorp monoclonal IgG1 complet uman receptor al factorului de activare a celulelor B, care a fost dezvoltat pentru depleția directă a celulelor B mediată de toxicitatea celulară dependentă de anticorpi.
rezultate dintr-un studiu de fază 2b destinat să determine o relație doză-răspuns pe un interval de doze VAY736, rezultatul principal fiind modificările față de valoarea inițială a indicelui de activitate a bolii sindromului EULAR SJ (Essdai) pe parcursul a 24 de săptămâni ca obiectiv principal. În cadrul studiului, 190 de pacienți cu pSS au fost randomizați 1: 1: 1: 1 la injecții subcutanate lunare fie cu placebo, fie cu una din cele trei doze VAY736: 5 mg, 50 mg și 300 mg.
într-un rezumat prezentat la Reuniunea Anuală a Colegiului American de Reumatologie 2019, autorii au concluzionat următoarele:
„criteriul final primar definit care evaluează ESSDAI a fost îndeplinit, arătând un răspuns semnificativ statistic la doză pentru ianalumab cu ameliorare importantă din punct de vedere clinic față de placebo la cea mai mare doză testată. Profilul preliminar de siguranță a fost bun. Analiza viitoare se va concentra pe PK și imunogenitate, parametrii fluxului salivar și lacrimal și explorarea domeniilor ESSDAI și perioada de tratament orb în curs de desfășurare până la Săptămâna 52.”
de remarcat, ESSDAI este un indice de activitate sistemică a bolii creat pentru a evalua activitatea bolii la pacienții cu sindrom primar SJ de tip SJ, iar acum este standardul de aur pentru măsurarea activității bolii în studiile clinice, potrivit autorilor unui ghid de utilizare publicat în BMJ.
Leave a Reply