Discusión

Este es un estudio abierto realizado para evaluar la posible eficacia y tolerabilidad del atenolol en CM. Los resultados del estudio indican un beneficio en la prevención de la CM al reducir significativamente el número de días de cefalea al mes a los 1,5 meses y en el 3er mes de tratamiento en comparación con el período previo. Atenolol también fue capaz de reducir significativamente la gravedad de los ataques a los 1,5 meses y en el 3er mes de tratamiento en comparación con el período de preinstalación. Que yo sepa, este es el primer estudio prospectivo del atenolol como tratamiento preventivo para la CM.

El estudio contradice los resultados anteriores en CM. Ningún bloqueador beta tiene un estudio de clase I que muestra efectividad en la reducción de CM (Couch 2011). Hasta ahora, solo el topiramato y las inyecciones locales de toxina botulínica han demostrado eficacia en grandes ensayos aleatorizados controlados con placebo (Couch 2011).

Sin embargo, estos resultados están de acuerdo con estudios previos, incluidos los migrañosos, en los que se ha demostrado un efecto del atenolol profiláctico. Los betabloqueantes son aproximadamente un 50% efectivos para producir una reducción del 50% en la frecuencia de ataque > (Stensrud & Sjaastad 1980; Forssman et al. 1983; Johannsson et al. 1987; Olesen et al. 2006). El propranolol es eficaz en la prevención de la migraña en una dosis diaria de 80-240 mg (Barbanti et al. 2011). Una revisión Cochrane de estudios de 2004 concluyó que el propranolol es eficaz en la prevención de la migraña a corto plazo (Barbanti et al. 2011). No se ha establecido la eficacia relativa de los diferentes betabloqueantes. La mayoría de los estudios no muestran diferencias significativas entre los medicamentos.

La acción de los betabloqueantes es muy probablemente central. El bloqueo de los efectos mediados por β1 y la consiguiente inhibición de la liberación de Na+ y la actividad de la tirosina hidroxilasa se consideran los principales mecanismos de acción. Los betabloqueantes reducen la velocidad de disparo neuronal de las neuronas noradrenérgicas del locus coeruleus, regulan la velocidad de disparo de las neuronas PAG y probablemente interactúan con el sistema serotoninérgico bloqueando los receptores 5-HT2C y 5-HT2B. Se ha planteado la hipótesis de que los betabloqueantes ejercen algunos de sus efectos profilácticos en la migraña a través de una acción en el núcleo talámico ventroposteromedial y la inhibición de la depresión de propagación cortical (Barbanti et al. 2011).

Estudios anteriores han demostrado que, en comparación con la migraña episódica, los pacientes que sufren de CM tienen más probabilidades de estar deprimidos, ansiosos, sufrir otras formas de dolor crónico y usar en exceso medicamentos para el dolor agudo. La investigación epidemiológica y clínica documenta consistentemente una asociación entre los trastornos depresivos, bipolares y de ansiedad con la migraña (Diener et al. 2011; Olesen et al. 2006). Todos los betabloqueantes pueden causar reacciones adversas conductuales como fatiga, letargo y depresión (Nappi & Moskowitz 2011). Debido a que el propranolol puede predisponer a la depresión, su uso como agente preventivo antimigraña es limitado (Couch 2011). Sin embargo, en este estudio los sujetos no mostraron signos de depresión. Los sujetos eran jóvenes y sanos. No se encontró uso excesivo de medicamentos. Estos hechos pueden haber contribuido a los buenos resultados de eficacia.

El atenolol está asociado con riesgos para mujeres embarazadas y lactantes, así como para diabéticos. Los estudios han demostrado que las mujeres con hipertensión crónica que se tratan con atenolol tienen tasas más altas de restricción del crecimiento intrauterino y parto prematuro (Orbach et al. 2013). Atenolol también se asocia con efectos significativos en algunos bebés lactantes y se debe administrar a las madres lactantes con precaución. Hay un informe de hipotensión, bradicardia y cianosis en un bebé amamantado de una madre que tomaba 100 mg al día (Hutchinson et al. 2013). Los betabloqueantes también están contraindicados en pacientes con diabetes mellitus frágil (Olesen et al. 2006).

Aunque los pacientes fueron observados de forma prospectiva, el estudio tiene limitaciones. Está limitado por su pequeño tamaño de muestra y su naturaleza abierta. Los buenos resultados de eficacia obtenidos aquí deben interpretarse con precaución, ya que provienen de una investigación abierta en una condición con una alta respuesta al placebo. Sin embargo, los pacientes fueron cuidadosamente seleccionados y todos los pacientes cumplieron los criterios de CM. En el estudio, la persistencia del efecto terapéutico (el 29% de los pacientes no presentaban dolor de cabeza desde el período previo) difícilmente puede atribuirse únicamente a un efecto placebo.