Johdanto

psoriaasi on krooninen immuunivälitteinen tila, joka vaikuttaa arviolta 3, 2%: lla aikuisista Yhdysvalloissa.1 läiskäpsoriaasi, yleisin kliininen muunnos, aiheuttaa noin 90% psoriaasitapauksista.2 sille on ominaista paksujen, hilseilevien, hyvin rajattujen, punoittavien plakkien toistuva kehittyminen, joka usein liittyy kutinaan ja kipuun. Iho-oireiden lisäksi, jotka voivat heikentää merkittävästi elämänlaatua, psoriaasiin liittyy myös useita liitännäissairauksia, kuten lihavuus, 3 masennus,4 nivelpsoriaasi,5 sydän-ja verisuonitaudit,6, 7 ja diabetes.8

Paikallishoitoja on jo pitkään käytetty ensisijaisina hoitovaihtoehtoina läiskäpsoriaasin hoidossa. Sekä tarjoajat ja potilaat ovat tyypillisesti mukava käyttää paikallisesti hoitoja lievän psoriasiksen, joka osuus on arviolta 70% – 80% tapauksista.9 vaikka biologisia lääkkeitä määrätään yhä useammin keskivaikean tai vaikean psoriaasin tukihoitoina, paikallisesti käytettäviä hoitoja, kuten kortikosteroideja, käytetään edelleen rutiininomaisesti psoriasiksen soihdun tai plakkien hoitoon, jotka eivät tehoa biologiseen hoitoon.

Halobetasolipropionaatti ja tatsaroteenivoide 0, 01% / 0, 045% (HP / TAZ; Duobrii™, Ortho Dermatologics, Bridgewater, NJ, USA) on ajankohtainen lääke, jonka Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi ensimmäisen kerran huhtikuussa 2019 läiskäpsoriaasin hoitoon aikuisilla. HP: n ja TAZ: n yhdistelmä mahdollistaa kaksinkertaisen mekanistisen vaikutuksen psoriasiksen hoidossa; HP, ajankohtainen kortikosteroidi, tarjoaa ensisijaisesti anti-inflammatorisen vaikutuksen ja TAZ, a-vitamiinijohdannainen, heikentää keratinosyyttien proliferaatiota. Vaikka HP ja TAZ ovat molemmat osoittautuneet menestyksellisiksi läiskäpsoriaasin hoidossa,kun niitä käytetään itsenäisesti, 10-13: lla kummallakin on rajoituksia kliinisessä hyötyosuudessaan, erityisesti sivuvaikutusprofiiliensa vuoksi. Siksi sekä HP: n että TAZ: n yhdistelmähoidon mahdollisia hyötyjä on arvioitu useissa kliinisissä tutkimuksissa. Tässä katsauksessa käsitellään näiden tutkimusten tuloksia ja tärkeitä vaikutuksia HP/TAZ: n kliiniseen käyttöön. Taulukossa 1 on yhteenveto HP/TAZ-valmisteen käytön tärkeistä huomioista.

Taulukko 1 HP/TAZ yhteenvetotaulukko

methods

a literature search of the PubMed, embase, and US NLM (National Library of Medicine) clinicaltrials.gov tietokannoissa käytettiin termejä ”psoriasis” ja ”halobetasolipropionaatti” tai ”tazaroteeni” tai ”Duobrii” tai ” IDP-118.”Haut rajoittuivat englanninkielisiin artikkeleihin, jotka julkaistiin ennen 23.maaliskuuta 2020 tai 23. maaliskuuta. Tekijät tunnistivat asiaankuuluvien artikkelien tulokset manuaalisesti tarkistettaviksi. Kaksoiskappaleita ei otettu huomioon.

vaikutusmekanismi

Halobetasolipropionaatti

halobetasolipropionaatti (HP) on erittäin voimakas paikallinen steroidi (luokka I), joka vaikuttaa terapeuttisesti estämällä poikkeavaa tulehdusta ja mitoottista aktiivisuutta. Kuten muillakin kortikosteroideilla, HP sitoutuu glukokortikoidireseptoriproteiineihin moduloidakseen tulehduksellista proteiinisynteesiä, vähentääkseen prostaglandiinisynteesiä ja tukahduttaakseen interleukiini-1: n (IL-1) muodostumiseen tarvittavan mRNA: n.14,15 tehosta huolimatta HP: n jatkuva käyttö rajoittuu tyypillisesti kahteen viikkoon paikallisten haittavaikutusten, kuten ihon atrofian, striae -, telangiectasias–, purppura–ja mahdollisten systeemisten haittavaikutusten, kuten hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (hPa) akselin suppression, vuoksi.

Tazaroteeni

TAZ on a-vitamiinijohdannainen, joka on hyödyllinen psoriaasin hoidossa sen anti-inflammatoristen ominaisuuksien sekä keratinosyyttien erilaistumisen ja proliferaation välittäjäkyvyn vuoksi. Retinoidina TAZ sitoutuu retinoiinihapporeseptoreihin (RARs) muututtuaan aktiiviseen muotoonsa tazaroteenihapoksi, jolla on erityinen affiniteetti RAR-β: han ja RAR-γ: Hon.17,18 näin TAZ muuttaa useiden geenien transkriptiota parantaakseen solujen adheesiota, estääkseen liikaa keratinosyyttien proliferaatiota ja vähentääkseen tulehduksellisten sytokiinien ilmentymistä.19-21 Taz: n yleisesti raportoituja haittavaikutuksia ovat eryteema, ihoärsytys/polttava tunne, kseroderma ja hilseily.

HP / TAZ: n kliininen hyöty on synergistisen terapeuttisen vaikutuksen aikaansaamisessa ja sivuvaikutusprofiilin parantamisessa yhdistämällä paikallinen kortikosteroidi ja retinoidi. TAZ on osoittautunut tehokkaaksi psoriaasin hoidossa yksinään sekä yhdistettynä eri vahvuisiin kortikosteroideihin.21 HP / TAZ tarjoaa mahdollisuuden optimoida HP: n ja TAZ: n terapeuttinen vaikutus minimoiden samalla rajoittavat tekijät. HP/TAZ: n annostusta, tehoa ja turvallisuutta käsitellään yksityiskohtaisesti jäljempänä.

annostus

HP/TAZ on muotoiltu 0, 01% / 0, 045% voiteeksi. Yksi gramma HP / TAZ: ia sisältää 0, 1 mg HP: ta ja 0, 45 mg TAZ: ia.22 HP/TAZ-annoksen viikoittainen kokonaisannos ei saisi HPA-akselin estymisen vuoksi ylittää 50 g.22 HP/TAZ-valmistetta tulee annostella kuivalle psoriaasipotilaalle, eikä sitä ole tarkoitettu kasvojen, nivusten tai kainaloiden psoriaasin hoitoon.

farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

farmakodynamiikka

vasokonstriktorimäärityksistä (human skin blanching assets) saatujen tietojen perusteella terveillä koehenkilöillä HP / TAZ on luokiteltu korkean tai erittäin korkean alueen paikallisesti käytettäväksi kortikosteroidiksi.Siksi tehtiin avoin, satunnaistettu farmakodynamiikka/farmakokinetiikka (PD/PK) – tutkimus, jossa arvioitiin HPA-akselin suppression mahdollisuutta. Aikuiset koehenkilöt, joilla oli vähintään 20% läiskäpsoriaasista kehon pinta-alasta, käyttivät 8, 2 g: n HP/TAZ-annoksen mediaania kerran vuorokaudessa 28 päivän ajan.22 hPa-akselin suppressiota (määriteltynä seerumin kortisolitasona, joka oli enintään 18 µg / desilitra 30 minuutin kuluttua cosyntropiinilla (adrenokortikotrooppinen hormoni) suoritetun stimulaation jälkeen) arvioitiin viikolla neljä ja viikolla kahdeksan.22 HPA-akselin suppressiota todettiin kolmella 20: stä (15%) tutkimushenkilöistä viikolla neljä ja yhdelläkään viikolla kahdeksan.22 Huom. nykyiset annostussuositukset rajoittavat HP / TAZ-annoksen 50 grammaan viikossa, mikä on pienempi kuin tässä PK/PD-tutkimuksessa koehenkilöiden käyttämä mediaaniannos. Lisäksi tässä tutkimuksessa koehenkilöt arvioitiin 28 päivän yhtäjaksoisen käytön jälkeen,mutta suositeltu enimmäiskäyttö on 14 päivää. Siksi nykyisten annossuositusten mukaisesti käytettynä HP / TAZ ei todennäköisesti aiheuta HPA-akselin suppressiota potilailla.

farmakokinetiikka

HP / TAZ: n farmakokinetiikka on arvioitu 22 aikuisella tutkimushenkilöllä päivittäisen annostelun jälkeen 28 päivän ajan. Päivänä 28 systeemiset HP-pitoisuudet (määritysrajan alaraja (LLOQ) = 50pg/mL) olivat mitattavissa 59%: lla ja TAZ-pitoisuudet (LLOQ = 5PG/mL) 82%: lla koehenkilöistä.22 Taz: n aktiivinen osa (LLOQ = 5 pg/mL) oli mitattavissa 100%: lla tutkimushenkilöistä päivänä 28, 22 HP: n, TAZ: n ja tazaroteenihapon huippupitoisuuden (Cmax; pg/mL) keskiarvo päivänä 28 oli 101, 9 (keskihajonta (SD) = 135, 4), 24, 6 (SD = 27, 3) ja 523, 4 (SD = 523).3) vastaavasti.22

teho ja turvallisuus

vaiheen III kliiniset tutkimukset

kaksi satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, vehikkelikontrolloitua vaiheen III kliinistä monikeskustutkimusta (n=418) on tehty HP / TAZ-valmisteella (Nct02462070; tutkimus 1 ja Nct02462122; tutkimus 2).Molempiin tutkimuksiin otettiin aikuispotilaita, joilla oli keskivaikea tai vaikea psoriaasi; tutkijan yleisarvion (iga) pistemäärä oli 3 tai 4 ja kehon pinta-alan (BSA) osuus 3-12%. Tutkittavat satunnaistettiin 2:1 saada joko HP / TAZ-voidetta tai psoriasisplakkien kantaja-ainetta kerran päivässä 8 viikon ajan. Suurin sallittu annos oli 50 grammaa viikossa. Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat hoidon onnistumisen viikolla 8, jolloin hoidon onnistuminen määriteltiin siten, että IGA-pistemäärä parani vähintään 2 pisteellä lähtötilanteesta ja IGA-pistemäärä oli selvä tai lähes selvä (IGA 0 / 1).25 verrattuna ajoneuvoon HP / TAZ oli merkitsevästi tehokkaampi viikolla kaksi tutkimuksessa 2 ja viikolla neljä tutkimuksessa 1, 25 viikolla kahdeksan, 35, 8% (tutkimus 1) ja 45.3% (tutkimus 2) HP/TAZ-voidetta saaneista oli saavuttanut ensisijaisen tehon (vs 7, 0% (tutkimus 1) ja 12, 5% (tutkimus 2) kantaja-ainetta saaneista) (molemmat p<.001).25 viikolla 12, neljän viikon hoidon jälkeen, potilaat, jotka olivat saaneet HP/TAZ-voidetta, osoittivat pysyvää terapeuttista menestystä verrattuna niihin, jotka olivat saaneet ajoneuvoa (33, 3% vs 8, 5% (tutkimus 1); 33, 4% vs 8, 8% (tutkimus 2); (molemmat p<.001)).25 näiden tutkimusten tulokset on esitetty yhteenvetona kuvassa 1.

kuva 1 primaarisen tehon päätetapahtuman saavuttaminen tutkimuksessa 1 (nct02462070) ja tutkimus 2 (Nct02462122).23-25

turvallisuusarvioinnit tehtiin molemmissa tutkimuksissa viikolla 12. Yleisimmät hoitoon liittyneet haittavaikutukset olivat kosketusihottuma (6, 3%), kutina (2, 2%) ja kiinnityskohdan kipu (2, 6%).HP/TAZ-hoitoa saaneilla potilailla ei esiintynyt hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia.

Blauvelt ja muut tekivät edellä käsitellyistä tutkimuksista 1 ja 2 post hoc-analyysin käyttäen IGA: n ja BSA: n osuutta (IGA x BSA) hoitovasteen arvioimiseksi, koska tässä otetaan huomioon sekä taudin laajuus että plakin ominaisuudet.26 tässä tutkimuksessa kliinisesti merkittävä tulos määriteltiin saavutukseksi, joka oli vähintään 75%: n väheneminen IGA x BSA-pisteessä lähtötasosta (IGA x BSA-75). Viikon 8 arvioinnissa IGA x BSA-pisteet paranivat lähtötilanteesta 51, 9% ja 9.21% (p < 0, 001) HP/TAZ: lle ja ajoneuvolle.26 41, 7% HP/TAZ-hoitoa saaneista potilaista ja 9, 9% vehicle-hoitoa saaneista potilaista (p<0, 001) saavutti IGA x BSA-75: n viikon 8, 26 kohdalla viikolla 12, neljän viikon hoidon jälkeen keskimääräiset muutokset IGA x BSA-pisteissä lähtötilanteeseen verrattuna olivat 46, 6% ja 7, 92% (p<0, 001).41, 4% HP/TAZ lotion-potilaista saavutti IGA x BSA-75: n verrattuna 10: een.7% vehicle-hoitoa saaneista potilaista (p<0, 001).26 lähtötilanteen IGA x BSA-pisteet paranivat yhtä nopeasti, vaikka potilaat oli stratifioitu lähtötilanteen sairauden vaikeusasteen mukaan.

Lebwohl ja muut tekivät erillisen post hoc-analyysin tutkimuksesta 1 ja tutkimuksesta 2 tutkiakseen erityisesti potilaita, joilla oli vaikea paikallinen psoriaasi (n=62), määriteltynä potilailla, joilla oli iga-arvo 4.27 kuten aiemmin käsitellyssä Blauvelt et al post hoc-analyysissä, myös tässä post hoc-analyysissä määriteltiin kliinisesti merkityksellisen hoitovasteen saavuttaminen IGA x BSA-75: n saavutuksena. Kahdeksannella viikolla 34, 8% näistä HP/TAZ-hoitoa saaneista potilaista katsottiin hoidon onnistuneen, kun vastaava luku ajoneuvoa saaneilla potilailla oli 0, 0% (p=0, 004).27 tutkijat totesivat myös, että arvioitaessa yksittäisiä psoriaasin merkkejä ja oireita (eryteema, plakin kohoaminen ja hilseily) 4-pisteisellä asteikolla HP/TAZ oli huomattavasti ajoneuvoa parempi. Kahdeksannella viikolla HP/TAZ-potilaat saavuttivat vähintään 2 pisteen paranemisen seuraavissa tapauksissa: 47, 4% (eryteema), 66, 4% (plakin nousu) ja 65, 4% (skaalaus) verrattuna 14, 0%: iin (p=0, 016), 14, 8%: iin (p<0, 001) ja 14, 7%: iin (p<0, 001) potilailla, jotka saivat vehikkeliä.HP / TAZ-voiteella hoidetuilla 27 potilaalla todettiin 32, 8%: n lasku lähtötilanteen keskimääräisessä kehon pinta-alassa verrattuna 39, 6%: n nousuun vehikkelillä (p=0, 013).27 tässä post hoc-analyysissä toistettiin myös tutkimuksen 1 ja 2 havainnot siitä, että HP/TAZ voi osoittaa paranevansa varhain hoidon aloittamisen jälkeen. HP / TAZ lotion saavutti tilastollisesti merkitsevän alenemisen keskimääräisessä IGA x BSA: ssa verrattuna ajoneuvoon viikkoon 2 mennessä (p<0, 001 vs vehicle).Viikkoon 8 mennessä lähes puolet HP/TAZ-hoitoa saaneista potilaista saavutti kliinisesti merkitsevän vasteen (IGA x BSA-75), ja IGA x BSA-arvojen keskiarvo pieneni 52, 9% verrattuna 17: ään.Iga x BSA-arvojen 5%: n kasvu ajoneuvoilla hoidetuilla (p<0, 001).HP / TAZ-potilailla yleisimmin raportoidut hoitoon liittyvät haittatapahtumat olivat kiinnityskohdan kipu (7, 9%), kosketusihottuma (5, 3%) ja kutina (5, 3%).27

HP / TAZ: n pitkäaikaisteho-ja turvallisuustulokset (enintään 1 vuoden ajan) Lebwohl ja muut raportoivat avoimessa vaiheen III tutkimuksessa (n=555) keskivaikeaa tai vaikeaa läiskäpsoriaasia sairastavilla aikuisilla, joiden IGA oli tässä tutkimuksessa lähtötilanteessa 3 tai 4, 28, 4, 7% ja 20.9% potilaista keskeytti HP/TAZ-hoidon 12 viikkoon mennessä ja 24 viikkoon mennessä tehottomuuden vuoksi.Yleisimmin raportoidut hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat kiinnityskohdan reaktiot, jotka johtivat dermatiittiin, kutinaan ja kipuun, ja 7, 5% potilaista keskeytti HP/TAZ-hoidon näiden haittavaikutusten vuoksi.Kaiken kaikkiaan haittatapahtumien ilmaantuvuus oli huipussaan tutkimuksen 60. päivän tienoilla ja pysyi vakaana 90.päivästä tutkimuksen loppuun.28 verrattuna aiemmin käsiteltyihin vaiheen III kliinisiin tutkimuksiin tässä tutkimuksessa ei havaittu uusia HP/TAZ-turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita.

vaiheen II kliiniset tutkimukset

Bhatia et al toteuttivat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, rinnakkaisryhmien kontrolloidun vaiheen II kliinisen monikeskustutkimuksen (n=154), jossa aikuiset koehenkilöt satunnaistettiin 2:2:1 saamaan joko HP / TAZ-voidetta, HP-voidetta tai ajoneuvoa paikallisesti kerran vuorokaudessa 2 viikon ajan.Kuten faasin III tutkimuksissa, tässäkin tutkimuksessa oli mukana potilaita, joiden IGA-pisteet olivat 3 tai 4 ja BSA-osuus 3-12%. Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli vähintään 2 pisteen paraneminen lähtötilanteen IGA-pisteestä ja myös 0 / 1 (Kirkas tai lähes selvä). Viikolla kaksi HP / TAZ oli tehokkaampi kuin ajoneuvo ja vertailukelpoinen HP: n kanssa näiden tavoitteiden saavuttamisessa (32, 79% HP/TAZ: lla verrattuna 33, 97%: iin ja 3, 33%: iin; p=0, 002 vs. ajoneuvo).29 myös lähtötilanteen BSA: n keskiarvo HP/TAZ laski 25% verrattuna HP-potilailla 24, 8%: iin ja vehikkeliä saaneilla potilailla 5, 0%: iin (p<0, 001) viikolla 2.29 tutkijaa myös tunnisti kussakin tutkittavassa kohdereesion parantumisen arvioimiseksi. Jokainen kohde-leesio arvioitiin 4-pisteisellä asteikolla eryteeman, plakin kohoamisen ja skaalautumisen sekä paranemisen osalta kaikissa kolmessa kohortissa. Viikolla kaksi HP/TAZ-hoitoa saaneista potilaista 34, 43%: lla (eryteema, p=0, 08 vs vehicle), 54, 10%: lla (plakin nousu, P=0, 003 vs vehicle) ja 60, 66%: lla (skaalaus, p=0, 003 vs vehicle) saavutettiin vähintään 2 pisteen parannus lähtötilanteeseen verrattuna.29 vertailussa HP-hoitoa saaneella kohortilla saavutettiin 43,49%, 50,79% ja 50.HP-hoitoa saaneista potilaista 79% (kaikki non-significant vs. HP/TAZ) ja ajoneuvohoitoa saaneista potilaista 16, 67%, 20, 67% ja 27, 33%.29 vaikka HP/TAZ oli teholtaan verrattavissa pelkkään HP: hen, tutkijat havaitsivat HP/TAZILLA plakin kohoamisen ja skaalautumisen parantuneen enemmän, mikä johtui Taz: n keratolyyttisesta vaikutuksesta.Turvallisuuteen liittyen hoitoon liittyvät haittatapahtumat olivat harvinaisia, yleisimpiä olivat kiinnityskohdan kipu ja kiinnityskohdan surkastuminen. Kiinnityskohdan kipua raportoitiin 1, 6%: lla HP/TAZ-potilaista, 4, 8%: lla HP-potilaista ja 0%: lla ajoneuvoa sairastavista potilaista.Antokohdan atrofiaa raportoitiin 1, 6%: lla HP/TAZ-potilaista, 0%: lla HP-potilaista ja 3, 4%: lla kantaja-ainepotilaista.29

Sugarman ym.suorittivat suuremman, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun vaiheen II kliinisen monikeskustutkimuksen (n=212), jossa koehenkilöt satunnaistettiin 2:2:2:1 saamaan joko HP / TAZ-voidetta, HP-voidetta, TAZ-voidetta tai vehicle-voidetta kerran päivässä 8 viikon ajan.Kuten muissakin raportoiduissa tutkimuksissa, tutkittavien IGA-arvot olivat lähtötilanteessa 3 tai 4 ja BSA-arvot 3-12%. Tehoa arvioitiin saavuttamalla vähintään 2 pisteen parannus lähtötilanteen IGA-pistemäärään ja IGA – arvo 0/1 viikkoon 8 mennessä. Kullakin potilaalla arvioitiin myös eryteeman, plakin kohoamisen ja tietyn kohdeleesion skaalauksen paranemista. Viikolla 8 52, 5% HP/TAZ-potilaista saavutti ensisijaisen tehon päätetapahtuman, kun taas 33, 3% (P=0, 033), 18, 6% (p<0, 001) ja 9, 7% (vehicle (p<0, 001) – potilaista saavutti primaarisen tehon päätetapahtuman.30 kahdeksannella viikolla HP / TAZ-voide oli parempi kuin pelkkä HP, pelkkä TAZ ja vehicle eryteeman, plakin kohoamisen ja kohdeleesion skaalauksen vähentämisessä.30 HP/TAZ-ryhmässä iga-arvo parani kahdessa pisteessä 54, 2%: lla eryteemaa sairastavista, 67, 8%: lla plakin nousua sairastavista ja 64, 4%: lla skaalautumisesta.Viikolla 12, neljän viikon hoidon jälkeen, 67, 7% niistä HP/TAZ-hoitoa saaneista osallistujista, jotka saavuttivat hoidon onnistumisen, paraneminen säilyi ennallaan, kun vastaava luku HP / TAZ-ryhmässä oli 61, 9% ja TAZ-ryhmässä 54, 5%.30 TAZ-potilaalla oli 79.7% pysyvyysaste verrattuna 94,9% HP / TAZ ryhmässä.Yleisimmin raportoidut hoidon aikana ilmenneet haittavaikutukset olivat kiinnityskohdan reaktiot. Haittavaikutuksia, kuten kiinnityskohdan kipua, punoitusta ja kutinaa, esiintyi useimmin TAZ-ryhmässä (22, 4%) verrattuna HP/TAZ-ryhmään (10, 6%).30

myöhemmin on tehty useita post hoc-analyysejä Sugarman et al-tutkimuksessa.31,32 Kircikillä pyrittiin arvioimaan, missä määrin HP / TAZ mahdollisesti aikaansai synergististä terapeuttista vaikutusta verrattuna pelkkään HP: hon ja TAZ: iin viikolla kahdeksan ja viikolla 12 4 viikkoa hoidon jälkeen.31 synergia syntyi, kun yhdistelmän HP/TAZ lotion hyöty oli suurempi kuin pelkästään HP: n ja pelkästään TAZ: n hyötyjen summa suhteessa >1, 0 (HP/TAZ jaettuna HP+TAZILLA). Kahdeksannella viikolla HP/TAZ-voiteen hoitomenestys suhteessa ajoneuvoon oli 42,8% verrattuna 32: een.5% HP plus TAZ-ryhmässä ja prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta IGA x BSA-pisteessä suhteessa ajoneuvoon oli 51, 6% verrattuna 40, 6% HP plus TAZ-pisteessä.31 viikolla 12 HP/TAZ lotion-hoidon onnistuminen suhteessa ajoneuvoon oli 31, 3% verrattuna HP plus TAZ-hoidon 20, 0%: iin.31 prosentin muutos lähtötilanteesta IGA x BSA-pisteytyksessä suhteessa ajoneuvoon oli 47, 3% verrattuna HP plus TAZ-pisteytyksen 34, 2%: iin.31 HP / TAZ-voide tarjosi synergiahyötyjä kliinisesti merkityksellisen lopputuloksen saavuttamisessa, ja suhde oli 1,3 ja 2,0 viikoilla kahdeksan ja 12.

erillisessä post hoc-analyysissä Gold ym.arvioivat tehoa Sugarman et al-tutkimuksesta käyttäen samanlaista lähestymistapaa kuin Blauvelt et alin post hoc-analyysissä vaiheen III HP / TAZ-tutkimuksista. Gold ym. tarkastelivat Sugarman et al-kohortin iga x BSA-arvon paranemista viikolla kahdeksan ja hoidon jälkeisen jakson jälkeen viikolla 12.32 viikkoon 8 mennessä HP / TAZ saavutti 63, 5% alenemisen keskimääräisessä IGA x BSA composite-pisteessä (p<0, 001 vs TAZ ja vehicle), joka säilyi 4 viikkoa hoidon jälkeen (p<0, 001 vs TAZ ja vehicle ja P=0, 003 vs HP).HP/TAZ-kohortissa iga X BSA-arvo parani 25% 1, 9 viikon kuluessa ja 50% 4, 6 viikon kuluessa, ja 47, 5% potilaista saavutti IGA x BSA-75: n kahdeksanteen viikkoon mennessä.32

toisessa analyysissä tulokset osoittivat, että HP / TAZ oli tilastollisesti merkitsevästi parempi hoidon onnistumisen kannalta (P=0, 047 ja P = 0, 029) verrattuna pelkkään kantaja-aineeseen ja TAZIIN jo 2 viikon aikana.33 viikkoon 2 mennessä potilaista 47, 5% oli ”lieviä”, ”lähes selkeitä” tai ”selkeitä”, kun taas HP-hoitoa saaneista potilaista 33, 3%, Taz-hoitoa saaneista 16, 9% ja vehicle-hoitoa saaneista potilaista 12, 9%.33 plakin nousu ja skaalaus paranivat merkittävästi HP: hen, TAZ: iin tai vehicleen verrattuna ja eryteema parani merkittävästi TAZ: iin verrattuna. Kutinan (45, 6%), kuivuuden (42, 2%) ja kirvelyn (55, 9%) paraneminen lähtötilanteessa HP/TAZ-voiteella 2 viikon kohdalla oli samanlaista kuin HP: lla ja suurempaa kuin TAZ-hoidolla (30, 8% (p=0, 099), 35, 4% ja 13, 3%).33

toisessa Sugarman et al-tutkimuksen analyysissä todettiin, että 4 viikon hoidon jälkeisen jakson lopussa 38, 2% HP/TAZ-hoitoa saaneista potilaista onnistui hoidossa.; verrattuna 21, 0%: iin, 12, 8%: iin ja 6, 9%: iin potilaista, jotka olivat saaneet HP-hoitoa (p=0, 042), TAZ-hoitoa (p=0, 004) tai vehicle-hoitoa (p=0, 002).34 HP / TAZ-voide oli ylivoimainen eryteeman, plakin kohoamisen ja kohdeleesion skaalauksen vähenemisessä. Viikolla 12, 4 viikon jälkeisen hoitojakson jälkeen, hoidon onnistumisprosentti oli 49, 1%, 54, 5% ja 54, 5% potilaista, kun taas HP-hoitoa saaneista potilaista 38, 7% (p=0, 26), 48, 4% (p=0, 51) ja 48, 4% (p=0, 51), 29, 8% (p=0, 049), 31, 9% (p=0, 022) ja 23, 4% (p=0, 001) Taz-hoitoa saaneista potilaista ja 13, 8% (p=0, 002), 20, 7% (p=0.003) ja 20, 7%: lla (p=0, 003), joita oli hoidettu ajoneuvolla.34 haittavaikutukset olivat hyvin vähäisiä ja hävisivät yleensä hoidon jälkeen.

raskaus

embryofetaaliseen riskiin liittyvien huolenaiheiden vuoksi HP / TAZ on vasta-aiheinen raskauden aikana. Eläinkokeissa on todettu Taz 35: n teratogeeniset vaikutukset,vaikka altistustasoa, joka vaaditaan teratogeenisten vaikutusten aiheuttamiseksi ihmisillä, ei tunneta.On suositeltavaa, että hoitajat hankkivat raskaustestin lisääntymispotilailta 2 viikon kuluessa ennen HP/TAZ-hoidon aloittamista. Lisäksi HP / TAZ – hoito tulee aloittaa kuukautisten aikana, jos mahdollista, ja seksuaalisesti aktiivisten HP/TAZ-potilaiden, joilla on lisääntymismahdollisuus, tulee käyttää tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää. Koska HP/TAZ: n imeytymistä äidinmaitoon ei tunneta, imettävien naisten ei pitäisi levittää HP/TAZ: ia nänniin ja/tai areolaan.22 lisäksi sekä hoitajien että potilaiden tulee punnita HP/TAZ-hoidon aloittamisen mahdollisia hyötyjä ja riskejä imettävillä naisilla.

valoherkkyys

HP / TAZ, joka johtuu pääasiassa Tazin valoherkkyysominaisuuksista, voi lisätä alttiutta sairastua auringonpolttamiin. Näin ollen hoitajien olisi kannustettava potilaita välttämään auringonvalolle altistumista mahdollisimman paljon. Lisäksi palveluntarjoajien olisi valistettava potilaita asianmukaisista aurinkosuojatekniikoista, mukaan lukien aurinkovoiteen oikea käyttö ja se, miten tärkeää on pysäyttää HP/TAZ, jos auringonpolttama tapahtuu, kunnes se paranee. Ennen HP/TAZ-hoidon aloittamista hoitajien tulee myös harkita, käyttävätkö potilaat muita valolle herkistäviä lääkkeitä, kuten tiatsideja, tetrasykliinejä, fluorokinoloneja ja sulfonamideja.

johtopäätös

Paikallishoidot ovat edelleen pääasiallisia tekijöitä lievän psoriaasin hoidossa, ja niitä käytetään usein liitännäisinä keskivaikean tai vaikean psoriaasin hoidossa. Tehokkuudestaan huolimatta ajankohtaiset lääkkeet ovat usein vähäisiä sivuvaikutusten vuoksi. HP / TAZ, yhdistelmä ajankohtainen kortikosteroidi ja retinoidi, voidaan käyttää ajankohtainen lääkitys aikuisilla läiskäpsoriaasi. Saatavilla olevien kliinisten tutkimusten tarkastelun perusteella HP / TAZ näyttää olevan kliinisesti hyödyllinen läiskäpsoriaasin hoidossa, erityisesti potilailla, joilla on paikallinen sairaus. Lisäksi on tietoja, jotka viittaavat siihen, että HP/TAZ-yhdistelmällä on synergistinen vaikutus verrattuna pelkästään TAZIIN tai HP: hen, vaikka lisätutkimukset ovat tarpeen tämän päätelmän vahvistamiseksi. Käytettävissä olevat pitkäaikaisturvallisuustiedot eivät ole osoittaneet mitään uutta haittavaikutuksista, jotka olisivat suurempia kuin tavanomaiset haittavaikutukset, joita havaittiin sekä lyhytaikaisissa tutkimuksissa että HP: n ja TAZ: n arvioinnissa erikseen. Kuitenkin, kuten kaikki topicals, voi olla huolta huono tarttuvuus johtuu sivuvaikutuksista, paikallisesti kortikosteroidit mahdollisesti johtaa ihon ohenemista tai atrofiaa ja paikallisesti retinoidit aiheuttaa polttamista tai ärsytystä. Vaikka toistaiseksi vain yksi tutkimus on raportoinut pitkäaikaistuloksista, on jonkin verran näyttöä siitä, että noin viidennes HP/TAZ-hoitoa saaneista henkilöistä keskeyttää hoidon tehottomuuden vuoksi viikkoon 24 mennessä. Lisäksi, kuten muidenkin yhdistelmäpohjaisten topicals, kustannukset lääkitys voi usein olla kohtuuttomia joillekin potilaille. Palveluntarjoajien on otettava huomioon mahdolliset esteet ennen kuin ne päättävät, mikä on paras hoitovaihtoehto yksittäiselle potilaalle sitoutumattomuuden minimoimiseksi. Tulevassa HP / TAZ-tutkimuksessa olisi keskityttävä sen hyödyllisyyteen psoriaasipotilaiden lisälääkkeenä, jota hoidetaan biologisilla lääkkeillä ja / tai valohoidolla. Tällä hetkellä käynnissä olevissa faasin IV kliinisissä tutkimuksissa arvioidaan HP/TAZ: n farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta lapsipotilailla sekä yhdessä biologisten lääkkeiden kanssa aikuispotilailla, joilla on läiskäpsoriaasi.36,37