mahdolliset mekanismit.

HAPE on ei-kardiogeenisen keuhkopöhön muoto. Vasemman kammion toiminta ja keuhkojen kapillaarikiilapaine pysyvät normaaleina. Vaikka mekanismit taustalla HAPE edelleen epätäydellisesti ymmärretään, näyttää siltä, että kohonnut keuhkovaltimon paineet on keskeinen rooli prosessissa, että useat tutkimukset ovat osoittaneet, että vaikuttaa yksilöiden on huomattavasti kohonnut keuhkovaltimon paineet verrattuna terveillä verrokeilla.84 135

HAPE-herkillä henkilöillä HPV on suurentunut, mikä todennäköisesti selittää heidän kohonneen keuhkovaltimopaineen; useat tutkimukset osoittavat, että HAPE-herkillä henkilöillä on poikkeuksellisen korkea keuhkovaltimopainevaste hypoksisen hengityksen, normoksisen ja hypoksisen liikunnan aikana sekä noustessaan korkealle ilmaan ennen turvotuksen puhkeamista.28 136 pienempi HVR137,138 ja hieman pienempi keuhkojen tilavuus138 voi myös lisätä keuhkovaltimopainetta lisäämällä alveolaarista hypoksiaa ja vähentämällä rekrytoitavien alusten määrää. Lisäksi todisteet viittaavat siihen , että sympaattisen tone139: n lisääntyminen ja muutokset keuhkojen endoteelisoluissa140: n tuottamissa vasoaktiivisissa välittäjäaineissa (endoteliini, typpioksidi ) voivat myös johtaa voimakkaampaan HPV: hen.

et-1: n, voimakkaan endoteeliperäisen vasokonstriktorin, tasot ovat koholla HAPE-herkillä yksilöillä140 ja korreloivat keuhkovaltimopaineen nousuun, kun taas NO: n, yleisen vasodilataattorin, tasot ovat alhaisemmat HAPE-herkillä henkilöillä.141-143 Bailey ja colleagues144 vahvistivat alhaisemmat NO-pitoisuudet HAPE-koehenkilöillä korkealla ja antoivat myös näyttöä vapaiden radikaalien lisääntymisestä keuhkoverenkierrossa hapen aikana, mikä saattaa edistää häiriön kehittymistä. Näin ollen vasokonstriktorien (ET-1) ja vasodilataattorien (no) luontainen epätasapaino voi olla tärkeä altistava tekijä HAPE-herkillä henkilöillä, epätasapaino, joka tarjoaa mahdollisia keinoja terapeuttiseen interventioon.

ottaen huomioon keuhkovaltimopaineen kohoamisen keskeisen merkityksen HAPE: n patogeneesissä, miten nämä kohonneet keuhkovaltimopaineet aiheuttavat nesteen kertymistä, kun vaikeaa keuhkoverenpainetautia merenpinnan tasolla sairastavilla potilailla ei tyypillisesti esiinny keuhkopöhöä? Hultgren145 on ehdottanut, että turvotus johtuu epätasaisesta hypoksisesta vasokonstriktiosta, mikä johtaa mikrovaskulatuurin yliperfuusioon keuhkojen alueilla, joilla valtimon vasokonstriktio ei suojannut alavirtaan tulevia aluksia. Epätasainen perfuusio viittaa kliinisesti tyypillinen hajanainen röntgenkuvaus ulkonäkö(KS. 77-9) ja MRI-tutkimuksissa hypoksisia kaasuseoksia hengittävillä henkilöillä,146, mikä osoittaa suurempaa heterogeenista alueellista perfuusiota HAPE-herkillä henkilöillä.

yliperfuusioedeeman vuoto voi johtua kapillaarirasituksen pettämisestä, jossa suuret leikkausvoimat aiheuttavat biomekaanista rasitusta ja vammoja prekapillaarisiin arterioleihin ja hiussuoniin.147 mekanismeihin, joilla suuret paineet ja leikkausjännitys johtavat suuren permeabiliteetin tyyppiseen vuotoon, voi liittyä paineeseen liittyvien ilmiöiden jatkumo, jossa plasma ja jopa punasolut siirtyvät intravaskulaarisesta tilasta interstitiumiin ja myöhemmin alveolaariseen tilaan. Matalammilla paineenkorotustasoilla kollageeniin ja muihin solunulkoisiin matriisielementteihin kohdistuva venytys voi aiheuttaa dynaamisia ja nopeasti palautuvia muutoksia esteen läpäisevyydessä, 148, mikä pitemmän keston ja paineen nousun myötä voi johtaa kapillaarimurtumaan ja alveolaariseen verenvuotoon, kuten vakavissa HAPE-tapauksissa.

vaikka tiedot pitkälti luovat hape: lle mekaanisen perustan, kiinnostus tulehduksen rooliin heräsi, kun bronkoalveolaariset huuhtelututkimukset potilailla, joilla oli HAPE, osoittivat lisääntyneen sellulaarisuuden ja kemotaktisten (leukotrieeni B4) ja vasoaktiivisten (tromboksaani B2) välittäjien läsnäolon vertailuryhmään verrattuna.133 se, oliko tulehdus ensisijainen vai toissijainen ilmiö, selvitettiin Swensonin ja kollegoiden tekemässä tutkimuksessa, 132 jossa bronkoalveolaarinen huuhtelu tehtiin HAPE-herkille henkilöille ja normaalit kontrollit tehtiin ensimmäisten 24 tunnin aikana saapumisesta 4559 metrin korkeuteen, aikaisemmin kuin muissa tutkimuksissa otetut huuhtelunäytteet. Tässä varhaisessa vaiheessa, vaikka huuhtelunesteessä oli korkea proteiini-ja punasolupitoisuus, jonka tasot korreloivat kaikukardiografialla mitattujen keuhkovaltimopaineiden kanssa (kuva. 77-10), sytokiiniekspressiosta tai neutrofiilien aktivoitumisesta ei ollut viitteitä. Nämä havainnot vahvistivat käsitystä, että HAPE alkaa korkean intravaskulaarisen paineen seurauksena, ei tulehdusprosessin vuoksi.

vaikka tulehdus ei ole useimmissa tapauksissa ensisijainen tekijä, sillä voi silti olla merkitystä tietyissä tilanteissa. Hengitystievirusinfektioiden on osoitettu altistavan HAPE: lle lapsilla,149, ja on anekdotaalisia raportteja virusinfektioista, jotka edeltävät HAPE: ta aikuisilla. Tämä viittaa siihen, että virusinfektiot voivat laukaista tulehduksen, jolloin mikrovaskulaarinen endoteeli on alttiimpi lisääntyneille paineille. Tämä mahdollinen rooli ylähengitystieinfektioissa ja sitä seuraavissa tulehduksissa voi selittää hape-tapaukset, joita esiintyy yllättävän matalalla (1500-2400 m).

muutokset nestekuljetusdynamiikassa keuhkoissa voivat myös vaikuttaa HAPE: hen. Hypoksian on osoitettu vähentävän alveolaarista transepiteliaalista natriumin kuljetusta151 ja alveolaarista nestepuhdistumaa 152,joiden tiedetään olevan tärkeitä normaalissa keuhkojen nestetasapainossa. Myöhemmissä ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa, joissa on tutkittu nenän limakalvon transepiteelipotentiaalieroja alveolaarisen epiteelitoiminnan mallina, normoxian alemmat transepiteeliset nenäpotentiaalit on osoitettu HAPE-herkillä yksilöillä verrattuna ei-susceptible-kontrolleihin, mikä johtui epiteelin natriumkanavan vähentyneestä natriumin kuljetuksesta.153 myöhempi tutkimus vahvisti nenän potentiaalin eron HAPE-herkkien yksilöiden ja kontrollien välillä normoxiassa, mutta näitä eroja ei voitu liittää epiteelin natriumkanavan aktiivisuuden muutoksiin.154 transalveolaarinen natriumin kuljetus voidaan lisätä β2-reseptoristimulaatiolla, ja kenttätutkimuksessa on raportoitu HAPE: n onnistuneesta ehkäisystä salmeterolin, pitkävaikutteisen β2-agonistin, hengittämisellä.153 kuitenkin, koska useita toimia tämän lääkkeen, mukaan lukien lisääntynyt hengitysvaste hypoksia, ja kiristäminen solu-solukontaktien, osuus parannettu alveolaarinen nesteen puhdistuma tutkimuksen positiivinen tulos on edelleen epävarma.Lisäksi ET-1: n on rottamallissa osoitettu heikentävän alveolaarista nestepuhdistumaa 65%: lla,ja 156 tarjoaa toisen mahdollisen mekanismin, jolla se voi vaikuttaa HAPE: hen ihmisillä.

Allemann ja colleagues157 dokumentoivat patentin foramen ovalen lisääntyneen hapelle alttiilla henkilöillä matalalla ja korkealla verrattuna terveisiin kontrolleihin ja väittivät, että sen esiintyminen voi lisätä HAPE-riskiä. Ei ole kuitenkaan selvää, aiheuttaako patentti foramen ovale todella HAPE: n vai onko se seurausta aiemmasta huomattavasta keuhkovaltimopaineen noususta korkealla oleskelun aikana tai normoksisen harjoituksen aikana hapelle alttiilla henkilöillä.158

lopuksi on ehdotettu, että HAPE on neurogeenisen keuhkopöhön muoto, koska punasolujen esiintyminen, seerumin proteiinien kirjo hapehuuhtelunesteessä ja arkkitehtonisten vaurioiden puuttuminen ovat kaikki piirteitä, jotka näkyvät tässä muussa ei-kardiogeenisessä keuhkopöhössä.Sympateettivälitteisellä keuhkolaskimoiden supistumisella uskotaan olevan suuri merkitys neurogeeniseen keuhkoödeemaan, 160 kun taas kuten aiemmin todettiin, sympaattisen aktiivisuuden lisääntymisellä voi olla merkitystä HAPE139: ssä ja α-adrenergisen salpauksen on osoitettu alentavan keuhkovaltimopainetta hapessa.161 hapesta puuttuu kuitenkin vakava neurologinen vamma, joka ilmenee tyypillisesti neurogeenisessä keuhkopöhössä. Vaikka jotkut HAPE-potilaat ovat samanaikaisesti AMS tai HACE, tämä on yleensä paljon lievempi kuin syvällinen keskushermoston muutoksia (esim.subaraknoidaalinen verenvuoto) useimmissa tapauksissa neurogeenisen keuhkopöhö.