keskustelu

useimmat kroonista urtikariaa sairastavat lapset ovat idiopaattisia. Fyysiset ärsykkeet, infektiot ja stressi muodostavat suurimman osan tunnistetuista aiheuttavista tekijöistä.1-4

kroonisen urtikarian yhteyttä kilpirauhasen autoimmuunisairauteen on raportoitu usein aikuisilla. Esiintyvyys aikuisten sarjoissa vaihtelee 14 prosentista 33 prosenttiin.5-7

tutkimuksessamme kilpirauhasen autoimmuunisairauksien yleisyys oli 4.3%, paljon pienempi kuin aikuisten sarjassa krooninen urtikaria, mutta suurempi kuin levinneisyys raportoitu tähän mennessä Ikä vastaavat lapset: kahdessa väestöpohjaisessa tutkimuksessa 10-11-18 vuotta ikäryhmä, Rallison ja colleagues13 raportoitu 1,27% esiintyvyys autoimmuunityreoidiitti 4819 lasta, ja Marwaha ja colleagues14 todettiin esiintyvyys 1,6% 6283 tytöt. Jaksicin ja colleagues15: n mukaan esiintyvyys oli 0,35% 5462 kouluikäisestä lapsesta.

vaikka koko 187 kroonista urtikariaa sairastavan lapsen ja nuoren ryhmästä 90 oli miehiä, kaikki kroonista urtikariaa ja kilpirauhasen autoimmuunitautia sairastaneet potilaat olivat naisia. Tämä on sopusoinnussa niiden havaintojen kanssa, joiden mukaan kilpirauhasen autoimmuunisairaus on yleisempää naisilla poikkileikkaustutkimuksissa.Lisäksi 16 muuta tutkijaa osoitti, että kroonisen urtikarian ja kilpirauhasen autoimmuunisairauden yhteys on yleisempi naisilla.17

kirjallisuuskatsauksemme ei tuottanut suurta sarjaa kilpirauhasen autoimmuunitautia lasten kroonisessa urtikariassa, vaikka useita tapausraportteja on julkaistu. Dreyfus ja colleagues8 kuvailivat 9-vuotiasta poikaa, jolla oli krooninen urtikaria ja antityroidiset mikrosomaaliset vasta-aineet ja joka oli saanut pitkittyneen remission tyroksiinihoidolla. Levine ja colleagues11 raportoivat 11-vuotiaasta tytöstä, jolla oli krooninen urtikaria ja antityroidin vasta-aineita, ja jolla todettiin myös keliakia. Hänen sukuhistoriansa paljasti kroonista urtikariaa ja kilpirauhasen autoimmuniteettia kolmessa sukupolvessa äidin puolella. Toisessa raportissa, jossa oli kaksi 15-ja 13-vuotiasta lasta, joilla oli krooninen urtikaria, toisella lapsella oli myös tyypin 1 diabetes, kohonnut antityroglobuliinin vasta-ainepitoisuus ja alhainen ANA-tiitteri; toisella lapsella kehittyi myöhemmin systeeminen nuoruusiän nivelreuma. Hänellä oli suvussa myös autoimmuunisairauksia, kuten kilpirauhassairaus, tyypin 1 diabetes ja keliakia.12

samoin kuin Levinen ja colleaguesin11,Dalalin ja kollegoiden raportoimilla potilailla, 12: lla potilaistamme oli suvussa autoimmuunisairauksia ja viidellä ANA-tittereitä, joilla oli alhainen C3-taso kahdessa. Kenelläkään, potilasta 4 lukuun ottamatta, ei kuitenkaan ollut muita kliinisiä tai laboratoriokokeita autoimmuunisairaudesta kuin kilpirauhasen autoimmuunitaudista. Potilaalla 4, jonka veljellä oli tyypin 1 diabetes, oli myös kohonneet anti-GAD-vasta-ainepitoisuudet, mutta toistuvat suun kautta otettavat glukoosinsietokokeet kahden seuraavan seurantavuoden aikana olivat johdonmukaisesti normaaleja. Tiedetään, että tyypin 1 diabetes voi esiintyä samanaikaisesti muiden endokriinisten sairauksien kanssa ja että näillä potilailla esiintyy usein elimille spesifisiä vasta-aineita.18 Jaeger ja työtoverit19 havaitsivat, että tyypin 1 diabetekseen liittyvät vasta-aineet ja antityroidin vasta-aineet olivat huomattavasti yleisempiä tyypin 1 diabetesta sairastavan potilaan ensimmäisen asteen sukulaisilla kuin terveillä verrokeilla.

kolmella potilaallamme (numerot 1, 5, 6) oli hypotyreoosi. Potilaalla 1 todettiin kroonista urtikariaa koskevan työn aikana; potilaalla 6 kolme vuotta ennen urtikarian ilmaantumista; ja potilas 5, viisi vuotta urtikarian ilmaantumisen jälkeen. Yhdellä lisäpotilaalla (nro 4) havaittiin vasta viiden vuoden kuluttua urtikarian ilmaantumisesta antityroidivasta-aineita. Nämä löydökset voivat viitata siihen, että kilpirauhasen autoimmuniteetti kroonisessa urtikariassa on kehittyvä prosessi ja se voi ilmetä ennen urtikarian ilmaantumista, samanaikaisesti sen kanssa tai useita vuosia sen jälkeen. Ne voivat myös selittää kilpirauhasen autoimmuunisairauksien vähäisen esiintyvyyden sarjoissamme aikuisiin verrattuna: kroonista urtikariaa sairastavilla nuorilla potilailla voidaan todeta kilpirauhasen autoimmuunisairaus vasta nuorina aikuisina.

mekanismi, jolla kilpirauhasen autoimmuunisairaus liittyy urtikariaan, tunnetaan huonosti. Antityroidi IgG vasta-aineet eivät välttämättä ole suoraan mukana syöttösolujen degranulaatio ja patogeneesi krooninen urtikaria, mutta toimivat vain indikaattorit autoimmunity.6 kroonista urtikariaa sairastavien potilaiden ihobiopsianäytteitä, joihin liittyi tai ei liittynyt Hashimoton tyreoidiittia, ei voitu erottaa valomikroskopialla, eikä immuunikompleksikertymää havaittu.20 useat tutkijat ovat havainneet seerumin histamiinia vapauttavan aktiivisuuden kroonista urtikariaa sairastavien aikuispotilaiden alaryhmässä, joka johtui syöttösolujen korkean affiniteetin IgE-reseptorin (FceRIa) alfaketjua vastaan suunnatusta Ige-autovasta-Aineesta tai, harvemmin, itse IgE: tä vastaan.Lisäksi havaittiin kilpirauhasen antikrosomaalisten vasta-aineiden ryhmittelyä potilailla, joiden autologinen seerumitesti oli positiivinen, mikä osoitti toiminnallisten histamiinia vapauttavien autovasta-aineiden esiintymisen.21 kroonista urtikariaa sairastavien potilaiden sarjassa vain kroonista urtikariaa ja Hashimoton tyreoidiittia sairastavien potilaiden seerumissa oli anti-Fce RI-vasta-aineita, jotka saattoivat indusoida normaalien basofiilien degranulaatiota.Näitä vasta-aineita ei ole tutkittu järjestelmällisesti kroonista urtikariaa sairastavilla lapsilla. Greaves1 havaitsi, että kolmella seitsemästä 13-16-vuotiaasta testatusta potilaasta oli toimivia anti-FceRI-vasta-aineita.

yhdelläkään kolmesta tyroksiinilla hoidetusta hypotyroidipotilaasta ei todettu urtikarian remissiota, toisin kuin Dreyfusin ja kollegoiden ilmoittamalla 9-vuotiaalla eutyroidipotilaalla,8: lla sekä rumbyrt-ja colleagues-sarjan eutyroidipotilailla ja hypotyroidipotilailla 22: lla ja Gaig-ja kollegoilla.Lisäksi potilaalle 6 kehittyi urtikariaa tyroksiinihoidon aikana (taulukko 2). Vaikka olemme hoitaneet vain hypotyreoosia sairastavia lapsia, kokemuksemme ei tue tyroksiinihoidon käyttöä kroonista urtikariaa sairastavilla eutyreoosia sairastavilla potilailla.

Eutyroidipotilailla, joilla on positiivinen TPO-vasta-aine, on tuntuva riski edetä kilpirauhasen vajaatoimintaan.Kilpirauhasen toiminta suositellaan arvioitavaksi uudelleen vuosittain kroonista urtikariaa ja kohonnutta antityroidititteriä sairastavilla potilailla.23 kokemuksemme kuitenkin osoittaa, että kilpirauhasen autoimmuunitila voi ilmaantua useita vuosia kroonisen urtikarian alkamisen jälkeen, mikä korostaa tyroksiinin/TSH: n ja antityroidivasta-aineiden seurannan ja säännöllisten verikokeiden merkitystä kroonista urtikariaa sairastavilla lapsilla. Vielä ei tiedetä, kuuluvatko kroonista urtikariaa ja kilpirauhasen autoimmuunisairautta sairastavat lapset ja nuoret kroonista urtikariaa sairastavien potilaiden alaryhmään.