tetramysiini b-johdannaisen sukupolvi, jolla on parannettu farmakologinen ominaisuus reittitekniikan perusteella
Polyeeniantibiootit, mukaan lukien amfoterisiini, nystatiini, pimarisiini ja tetramysiini, ovat tärkeitä sienilääkkeitä. Polyeenien tuotannon lisääminen ja niiden parannettujen analogien tuottaminen biosynteettiseen reittitekniikkaan perustuen on herättänyt laajaa huolta sovellustutkimuksissa. Streptomyces hygrospinosus var tuottaa Tetramysiiniä ja nystatiinia, jotka molemmat jakavat suurimman osan asyyli-CoA: n esiasteista. beijingensis cgmcc 4.1123. Näin ollen solunsisäinen malonyyli-CoA on todettu riittämättömäksi tetramysiinin kvantitatiivisella analyysillä tapahtuvaan pkss: n (polyketidisyntaasien) laajentamiseen tässä villityyppisessä kannassa. Tämän ongelman kiertämiseksi ja tetramysiinititterin lisäämiseksi nystatiinin asyyli-CoA: n kilpaileva biosynteettinen geenijoukko (BGC) häiriintyi, ja malonyyli-CoA: n biosynteettiset geenit S: stä. coelicolor M145 integroitui ja yliekspressoitui nys-disruption mutant-kantaan (SY02). Lisäksi tetramysiini B: n keräämiseksi A: sta otettiin käyttöön kaksi tetrk: n kopiota ja yksi tetrf: n kopio, mikä nosti tetramysiini B: n fermentaatiotitteriä 122%: lla arvoon 865 ± 8 mg/L verrattuna villityyppiin. Tästä optimoidusta kannasta syntyi uusi tetramysiinijohdannainen, 12-dekarboksi-12-metyylitetramysiini B, jonka titteri oli 371 ± 26 mg/L inaktivoimalla P450-mono-oksygenaasigeeni tetrG. Tetramysiini B: hen verrattuna uudella yhdisteellä oli suurempi antifungaalinen vaikutus Saccharomyces cerevisiaea ja Rhodotorula glutinisia vastaan, mutta pienempi hemolyyttinen myrkyllisyys punasoluille. Tämä tutkimus oli hyvä esimerkki biosynteettisten teknisten strategioiden käyttämisestä polyeenin käymistitterin parantamiseen ja johdannaisten kehittämiseen lääkkeisiin.
Leave a Reply