Les avancées de la recherche dans le domaine de la rhumatologie ont été stimulées par la recherche de traitements de la COVID-19 sévère. En particulier, les agents rhumatologiques peuvent aider les patients atteints de pneumonie interstitielle présentant des lésions alvéolaires si dangereuses qu’elles entraînent un syndrome de détresse respiratoire aiguë sévère (SDRA). Curieusement, la tempête de cytokines joue un rôle à la fois dans le SDRA et la pathologie rhumatologique, selon les experts.

Les progrès de la recherche dans la polyarthrite rhumatoïde suscitent un regain d’intérêt comme possible COVID- 19 traitements.

Dans deux cas fortuit, à l’exception de l’ianalumab — qui est prévu pour traiter le syndrome de Sjögren — tous les agents de rhumatologie mis en évidence ici sont envisagés pour le traitement du COVID-19.

hUC-MSC

En juin 2020, la FDA a donné son feu vert à une demande de nouveau médicament expérimental déposée par Balyx Inc., pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) avec des cellules souches mésenchymateuses du tissu du cordon ombilical humain frais et non congelées (hUC-MSC).

« Nos candidats produits à base de cellules souches se distinguent des autres par le fait que les cellules souches sont récoltées peu de temps avant l’administration au receveur, afin de garder les cellules fraîches et de maintenir la viabilité et les activités biologiques optimales des cellules sans supplément de cryoprotecteur (par exemple, DMSO). Cela est conforme à notre conviction profonde que la forme physique des cellules au moment de l’administration est un facteur important pour leurs effets thérapeutiques ”, a déclaré Wenbin Liao, MD et PDG de Baylx Inc., dans un communiqué de presse.

« Les interventions actuelles n’empêchent pas la progression des lésions chez les patients atteints de PR. Nous pensons que BX-U001 a le potentiel d’inhiber l’inflammation, de diminuer ou de prévenir le processus dégénératif des articulations afin que les patients non seulement aient atténué les symptômes, mais puissent également éviter les handicaps qui résultent généralement de la détérioration des articulations à un stade avancé de la maladie « , a-t-il ajouté.

Des recherches antérieures ont démontré que le SMC présente un potentiel dans le traitement des affections inflammatoires, des maladies inflammatoires de l’intestin, de la cirrhose du foie, des accidents vasculaires cérébraux, de la sclérose en plaques, etc.

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HB-adMSCs

Hope Biosciences a récemment terminé son inscription à une étude de phase 1/ 2a, en ouvert, à dose unique, impliquant 15 patients présentant un diagnostic clinique, une activité RA. Dans l’essai, les patients recevront une perfusion intraveineuse unique de cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de l’adipose (HB-adMSCs).

« Le critère principal de cette étude est de mesurer le nombre et la fréquence des événements indésirables et/ou des événements indésirables graves tout au long de la durée de l’étude ”, selon clinicaltrials.gov . « Le deuxième critère d’évaluation de cette étude consiste à évaluer la capacité des HB-adMSCs à modifier l’inflammation liée à la PR en mesurant les niveaux de Facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a), d’Interleukine-6 (IL-6), de Protéine C-Réactive (CRP), de Vitesse de sédimentation érythrocytaire (ESR) et de Comptage articulaire 66/68 après une seule perfusion d’HB-adMSCs autologue jusqu’à 12 mois après la perfusion. »

ABX464

Après s’être révélée sûre et efficace dans une étude d’induction de phase 2a chez des patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère, ainsi que dans un essai d’entretien de 12 mois, cette petite molécule de première classe est maintenant positionnée pour lutter contre la PR.

À la lumière de résultats prometteurs sur des modèles animaux, Abivax mène actuellement des essais cliniques de phase 2a pour tester l’innocuité et la tolérabilité de l’ABX464 plus le méthotrexate chez des patients atteints de PR modérée à sévère. Les patients de l’étude avaient précédemment démontré une réponse inadéquate au méthotrexate avec ou sans un ou plusieurs agents du facteur de nécrose antitumorale alpha (TNFa), a noté le fabricant du médicament.

« Les patients qui terminent l’essai ABX464-301 ont la possibilité de passer à une étude ouverte de phase 2a, ABX464-302, visant à évaluer la sécurité et l’efficacité d’un an de l’ABX464 en tant que traitement d’entretien dans la PR”, selon Abivax.

PF-06650833

PF-06650833 est un inhibiteur sélectif puissant de la kinase associée au récepteur de l’interleukine-1 4 (IRAK4). En rapportant les résultats d’un essai de phase I, les auteurs publiés dans Arthritis Research &Therapy ont conclu que « Le PF-06650833, le premier inhibiteur d’IRAK4 à entrer en développement clinique, présente un profil de sécurité et de pharmacocinétique favorable et a montré des preuves d’effet pharmacologique. Les données soutiennent l’évaluation continue dans les essais cliniques humains pour le traitement des maladies rhumatismales et auto-immunes. »

Dans l’essai, cet agent a abaissé les niveaux de protéine C réactive à haute sensibilité (hs-CRP), avec seulement des effets indésirables légers, notamment des maux de tête, des troubles gastro-intestinaux et de l’acné. Fait important, le médicament n’a pas déclenché le métabolisme via le CYP3A.

Pfizer, le fabricant du médicament, prévoit que les résultats d’un essai clinique randomisé PF-06650833 impliquant 450 participants tomberont en 2022, selon les projections présentées sur clinicaltrials.gov .

Ianalumab

Aucun traitement approuvé n’existe encore pour le syndrome de Sjögren primaire (sSP), caractérisé par une hyperactivité des cellules B. Les perspectives d’un tel traitement pourraient changer avec l’introduction de l’ianalumab (VAY736), un anticorps monoclonal IgG1 entièrement humain du récepteur du facteur d’activation des lymphocytes B, qui a été développé pour l’appauvrissement des lymphocytes B par toxicité cellulaire dépendante directe des anticorps.

Résultats d’une étude de phase 2b visant à déterminer une relation dose-réponse sur une plage de doses de VAY736, le résultat principal étant des changements par rapport à l’inclusion de l’indice d’activité de la maladie du syndrome de Sjögren (ESSDAI) sur 24 semaines comme critère d’évaluation principal. Dans l’essai, 190 patients atteints de pSS ont été randomisés 1: 1: 1: 1 à des injections sous-cutanées mensuelles de placebo ou de l’une des trois doses de VAY736: 5 mg, 50 mg et 300 mg.

Dans un résumé présenté à la réunion annuelle 2019 de l’American College of Rheumatology, les auteurs ont conclu ce qui suit:

« Le critère d’évaluation principal défini évaluant l’ESSDAI a été atteint, montrant une dose-réponse statistiquement significative pour l’ianalumab avec une amélioration cliniquement importante par rapport au placebo à la dose testée la plus élevée. Le profil de sécurité préliminaire était bon. Les analyses futures se concentreront sur la PK et l’immunogénicité, les paramètres du flux salivaire et lacrymal et l’exploration des domaines ESSDAI, ainsi que sur la période de traitement en aveugle jusqu’à la semaine 52. »

À noter, l’ESSDAI est un indice d’activité systémique de la maladie créé pour évaluer l’activité de la maladie chez les patients atteints du syndrome de Sjögren primaire, et constitue désormais l’étalon-or pour mesurer l’activité de la maladie dans les essais cliniques, selon les auteurs d’un guide de l’utilisateur publié dans BMJ.