influenzavírus altípusok

az “influenza” kifejezést gyakran használják bármilyen lázas légzőszervi betegség esetén, szisztémás tünetekkel, amelyek a bakteriális vagy vírusos szerek, valamint az influenzavírusok számtalan oka lehet. Az igazi influenza azonban az orthomyxovírus család tagja által okozott akut fertőző betegség,amely magában foglalja az A, B és C influenzavírust. Az Egyesült Államokban az influenzaszezon általában októberben vagy novemberben kezdődik, és december és március között tetőzik.

az influenza nagyobb kitörései az A vagy B típusú influenzavírussal kapcsolatosak.az Influenza a madarakat, embereket, sertéseket, lovakat, fókákat és kutyákat fertőz. Az A Influenza felelős a gyakori, általában éves kitörésekért vagy különböző intenzitású járványokért, valamint az alkalmi pandémiákért, míg a B influenza két-négy évente járványokat okoz. Az Influenza B vírusok ugyanolyan betegségspektrumot okoznak, mint az influenza A. Az influenza B vírusok azonban nem okoznak pandémiát, valószínűleg azért, mert elsősorban az embereket fertőzik meg, és ritkán fertőzik meg az állatokat. Szinte minden felnőtt fertőzött influenza C vírussal, amely enyhe felső légúti betegséget okoz. Az alsó légúti szövődmények ritkák.

az influenzavírusokat a következő információk alapján osztályozzák:

• A, B vagy C típus/izolált/izolált izolátumok száma/év izolált
• az Influenza a altípusokra oszlik a hemagglutinin (H) és a neuramidáz (N) fehérjék szerint. 16 H és 9 N variáns létezik, de minden vírusnak csak egy H és egy n változata van.

példák a nemrégiben izolált influenzavírusokra: a/California/7/2009 (H1N1) és B/Brisbane/60/2008.

az influenzavírus borítékolt vírus, ami azt jelenti, hogy a külső réteg egy lipidmembrán, amelyet a vírus megszerez a gazdasejtből. A lipidmembránba a virális glikoproteinek, a hemagglutinin (H) és a neuraminidáz (N) kerülnek. Az Influenza a virionoknak három membránfehérje van (H, N és M2), míg az Influenza B virionoknak négy (H, N, NB és BM2). A lipidmembrán alatt található az M1 vírusmátrix fehérje, amely erőt és merevséget biztosít a vírusburoknak. Az M2 fehérje egy protoncsatorna, amely az amantadin és a rimantadin vírusellenes szerek célpontja. Az influenza A vagy B virionon belül a vírus RNS nyolc szegmense található, amelyek az új vírusrészecskék szintetizálásához szükséges összes genetikai információt hordozzák. Ezek az RNS-szegmensek HA (hemagglutinin), NA (neuraminidáz), PB1, PB2, PA, NP, M és NS.

az M1 és NP belső fehérjéken lévő antigének típusspecifikusak, és annak meghatározására használják, hogy egy adott influenzavírus A, B vagy C típusú-e. mindkét típusú M1 és NP protein keresztreaktivitást mutat.

a Hemagglutinin egy felszíni glikoprotein, amely a légzőszervi epiteliális sejtfelszíni glikoproteineken található sziálsavmaradványokhoz kötődik. Ez a kölcsönhatás szükséges a vírus-és epiteliális sejtmembránok kötődéséhez és fúziójához. A neuraminidáz a sziálsavat (neuraminsavat) emészti a célsejtek felületén, elősegítve a vírus bejutását a sejtbe. A neuraminidáz megkönnyíti a nyálkahártyának a légzőrendszerbe való behatolását is. A késői fertőzéssel szinte az összes sziálsavat eltávolították a fertőzött sejtfelszínről, így az utódok virionjai könnyebben terjeszthetők más sejtekbe. N a Relenza és a Tamiflu vírusellenes szerek célpontja.

http://www.virology.ws/2009/04/30/structure-of-influenza-virus/

Influenza C vírusok némileg eltérnek. Nyolc helyett 7 RNS-szegmenst tartalmaznak. A fő influenza C vírus boríték glikoprotein nevezzük HEF (hemagglutinin-észteráz-fúzió), mert a funkciók mind a H, mind az N. a kisebb vírus boríték fehérje CM2, amely működik, mint egy ion csatorna.

H és N A belső fehérjékhez képest több antigén variációt mutatnak, és az Influenza a altípus és a törzsspecifikusság fő meghatározói. A 16 – os és a 9-es mellett 144 lehetséges altípusa van az influenza A-nak.

a borítékban lévő glikoproteinek, a hemagglutininin és a neuraminidáz kisebb változásait antigén eltolódásnak nevezik,a nagyobb változásokat pedig antigén eltolódásnak. Az antigén sodródások lokalizált kitörésekkel társulnak, míg az antigén eltolódások az A.

influenza járványaival és járványaival kapcsolatosak. Hatékony lektorálás által influenza vírus RNS polimeráz eredményeket egy magas előfordulási gyakorisága az átírási hibák, illetve aminosav cserék a hemagglutinin vagy neuraminidáz, amely lehetővé teszi új variánsok, hogy elkerüljék a már létező humorális immunitás meg, mert az influenza járvány. Az eredeti törzsre immunis egyén nem immunis a sodródott törzsre.

az antigén eltolódás a HA vagy NA gén átállításának köszönhető, amely új H és/vagy n fehérjeváltozatok szintézisét eredményezi. A vadon élő vízi madarak az influenza a vírus minden altípusának természetes gazdái. A sertések fontos szerepet játszanak az emberi pandémiás törzsek kialakulásában is, mivel a sertés légcső receptorokat tartalmaz mind a madár, mind az emberi influenzavírusok számára, a sertések pedig támogatják mindkét típusú vírus növekedését. A madár és az emberi vírus közötti genetikai átrendeződés előfordulhat sertésekben, ami új törzs kialakulásához vezethet.

amikor egy sertés mind emberi, mind madárvírussal fertőzött, mindkét vírus RNS-je átmásolódik a magba. Amikor új vírusrészecskéket szerelnek össze a sejtmembránon, az RNS-szegmensek egy része a fertőző vírus egyikéből származhat. Az új vírusokat, amelyek öröklik az RNS-t mind a madárinfluenzától, mind az emberi influenzától, újraértékelőknek nevezik. Tartalmazhatnak emberi belső fehérjéket és állati H és/vagy n fehérjéket. Ha ez a vírus újrafogalmazó képes megfertőzni az embereket, akkor kevés immunitásuk lesz rá, növelve a járvány vagy a világjárvány valószínűségét. A 2009-ben bekövetkezett H1N1-es világjárvány a madár -, humán-és sertésinfluenza-vírusok újbóli elterjedésének volt köszönhető.

http://www.virology.ws/2009/06/29/reassortment-of-the-influenza-virus-genome/

csak azonos típusú influenzavírusok között fordulhat elő újraértékelés. Nem érthető, hogy az influenza a vírusok miért nem cserélnek RNS-szegmenseket influenza B vagy C vírusokkal. A B Influenza sokkal kevésbé valószínű, hogy antigén eltolódáson megy keresztül, valószínűleg azért, mert nincs állattartály a vírus számára.

az Emberi Influenza

Bár 16 H kilenc N vírus altípusok fordul elő a természetes víztározó vízi madarak, csak három hemagglutinin altípusok (H1, H2, valamint H3), valamint két neuraminidáz altípusok (N1, illetve N2) megállapította, stabil vonalak segítségével az emberek okozott elterjedt emberi légzőszervi fertőzés. A H1N1 és H3N2 ma szezonális járványokat okoz.

az antigén váltások számos emberi pandémiáért felelősek. Az 1918-as és 1919-es rendkívül súlyos világjárvány (sertésinfluenza vagy spanyol influenza) az antigén eltolódások kialakulásához kapcsolódott mind a hemagglutinin (H1), mind az influenza a neuraminidáz (N1) esetében.ez a vírus két év alatt 50-100 millió embert ölt meg. A felelős H1N1 vírus egy madár törzsből származik, amely alkalmazkodott az emberek közötti fertőzéshez és hatékony átvitelhez.

a 20. században számos más influenzajárvány fordult elő emberekben. 1957-ben egy emberi-madár-újrafogalmazó antigén váltást eredményezett a H2N2-re. Ezt a vírust Ázsiai influenzának nevezték, mert Kínából származik, majd világszerte elterjedt. 1958-ig tartott, és 1-4 millió ember halálát okozta.

1968-ban egy másik humán-madár-újrafogalmazó antigén váltást eredményezett a H2N2-ről A H3N2-re (hongkongi influenza). Mivel az antigén váltás csak a hemagglutinint érintette, ez a világjárvány kevésbé kiterjedt, mint az 1957-ben, 750 000 halálesetet okozva. A H3N2 influenza a 2003 végén és 2006 elején fordult elő újra. Jelenleg endemikus mind az emberi, mind a sertéspopulációban. A vírus amantadinnal és rimantadinnal szembeni rezisztenciája az 1994-es 1% – ról 2005-re 91% – ra nőtt.

1977-ben egy antigén eltolódás H1N1 influenza a vírust eredményezett, amely elsősorban olyan fiatalokat érintett, akiknek nem volt már meglévő immunitása a H1N1-re. Az 1990-es évek vége óta Észak-Amerikában a sertésállományok között a sertés, az ember és a madárinfluenza génjeit tartalmazó hármas újraosztásos sertésinfluenza-a vírusokat észleltek. 2009 márciusában a H1N1 influenza a vírus kitörését észlelték Mexikóban, amely gyorsan elterjedt az Egyesült Államokban, Kanadában és az egész világon. A pandémiát 2010 augusztusában jelentették be. A pandémiát két sertéstenyésztő törzs, egy emberi törzs és egy madárinfluenza-törzs négyszeres újraosztása okozta. A vírust Sertésinfluenzának hívták, mert a gének legnagyobb része sertésinfluenza vírusokból származott. A nagy pandémia lehetőségére adott válaszként H1N1 monovalens vakcinával végzett tömeges vakcinázási kampányt folytattak. Bár a WHO 2010-ben jelentette be ezt a világjárványt, ez a H1N1 törzs továbbra is az egész világon terjed a szezonális influenzával együtt. A H1N1 a 2011-es szezonális influenza elleni vakcinába került.

az új influenza a vírusok, amelyek általában az állatokban keringenek, megfertőzhetik az embereket. Ezeket a vírusokat “variáns influenzavírusoknak” nevezik, rövidítésként “v” – vel jelölik. 2011.December 23-án a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 2005 óta 35 sertés eredetű variáns influenzavírussal fertőzött emberi fertőzésről kapott jelentést. Az a gyakoriság, amellyel ezeket a variáns influenzavírusokat észlelték, 2011 óta nőtt.

2011 utolsó 6 hónapjában 5 különböző államban (Indiana, Iowa, Maine, Pennsylvania és Nyugat-Virginia) 12 amerikai lakos fertőződött meg ezzel az influenza A H3N2 variáns vírussal, amely madár, sertés és emberi influenzavírusokból származó géneket tartalmazott. Ez a vírus különbözik a többi esettől, mert újabb genetikai változást szerzett, a matrix (M) gént a 2009-es H1N1 pandémiás vírusból. Ebben az időben senki sem tudja, mit jelent az M gén hozzáadása a betegség súlyossága vagy átvihetősége szempontjából az emberekben. Eddig a vírussal kapcsolatos legtöbb betegség enyhe és önkorlátozó volt. A CDC-nél nemrégiben végzett korlátozott szerológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a felnőttek már meglévő immunitással rendelkezhetnek a H3N2v-vel szemben, míg a gyermekek valószínűleg nem.

A következő ábra azt mutatja be, hogy az új vírus következtében a reassortment a mátrix (M) gén szegmensek a 2009-es pandémiás H1N1 vírus a HAHA, NA gén szegmensek a Disznó H3N2 tripla reassortment virus-től 1998 – 2011.

http://phil.cdc.gov/phil/details.asp

Influenza A (H3N2)v az eddig észlelt vírusok érzékenyek az oszeltamivir (Tamiflu®) vagy a Zanamivir (Relenza®) vírusokra. Mivel ezek a vírusok az influenza A (H1N1)pdm09 vírus M génjével rendelkeznek, rezisztensek az amantadinnal és a rimantadinnal szemben.

madárinfluenza

A vadon élő vagy háziasított madarakat megfertőző influenzavírusok többsége korlátozott betegséget okoz emberben. A H5 és H7 altípusokon belüli vírusok azonban olyan genetikai tulajdonságokkal rendelkeztek, amelyek virulensebbé tették őket.

a magas patogenitású madárinfluenza H5N1 az a vírus endemikus az ázsiai országok madár-és baromfipopulációi között, és a világ legnagyobb influenzajárvány-fenyegetésének tekintik. A H5N1 madárinfluenza klinikai légzőszervi megbetegedésekkel való első társulása Hongkongban történt 1997-ben az élő madarak piacán a magas patogenitású H5N1 influenza baromfi kitörése során. Ez a kitörés a tüdőgyulladás magas incidenciájával és a halálozási arány 33% – ával járt együtt. Minden vírusgén madár eredetű volt, ami arra utal, hogy a H5N1 adaptáció nélkül ugrott a fajgátba. A szerológiai megfigyelés kevés bizonyítékot tárt fel az emberről emberre történő átterjedésre, és további eseteket nem jelentettek a baromfi tömeges kitelepítését követően.

1997-es megjelenése óta a H5N1 influenza antigén sodródáson ment keresztül. Úgy tűnik, hogy a H5N1 vírus a baromfi és az ember megfertőzése mellett a gazdaszervezeti tartományát is kiterjesztette a felidekre. Házi macskákban halálos kimenetelű fertőzésről számoltak be. Nincsenek jelentések arról, hogy a macskák átadják a vírust az embereknek. Eddig minden emberi altípus h5 fertőzések eredményeként a vírusok rendelkeznek az N1 altípus. Továbbra is aggodalomra ad okot, hogy ez a vírustörzs mutálódhat, vagy átterjedhet egy emberi influenzavírusra, és gyorsan terjedhet emberről emberre.

a H7-es madárinfluenza vírusokat is összefüggésbe hozták az alkalmi emberi betegségekkel. A több n altípusú (N2, N3 és N7) H7 altípusú vírusok madarakról emberre terjedtek. 2003-ban Hollandiában a baromfik körében kiterjedt H7N7 kitörések fordultak elő. A járvány megfékezésében részt vevő munkavállalók kötőhártya-gyulladást és influenzaszerű megbetegedést szenvedtek. További fertőzésekről számoltak be Kanadából, az Egyesült Államokból, Olaszországból és az Egyesült Királyságból a baromfiipari dolgozók körében. A H5N1-hez hasonlóan az emberi vírusok összes génje madár eredetű volt.

A Madárh9n2 vírusok Ázsiában endemikusak a baromfiban, és sertésekből izolálták őket.

Hongkongban 1999-ben, 2003-ban, 2007-ben és 2009-ben az influenza h9n2 vírusokat főként enyhe, önkorlátozott légúti fertőzésben szenvedő gyermekektől izolálták. Az 1999-es humán fertőzésekért felelős h9n2 vírusok az 1997-es H5N1 vírusokhoz homológ belső géneket tartalmaztak, ami arra utal, hogy e törzsek között újraválasztás történt.