Bevezetés

Psoriasis egy krónikus, immunmediált állapot, amely befolyásolja a becslések szerint 3,2%-a felnőttek az Egyesült Államokban.1 plakk típusú pikkelysömör, a leggyakoribb klinikai változat, felelős a pikkelysömör esetek mintegy 90% – áért.2 Ez jellemzi a visszatérő fejlesztése vastag, pikkelyes, jól körülhatárolt, erythemás plakkok gyakran társul viszketés, fájdalom. Amellett, hogy a bőrgyógyászati tünetek, amelyek okoz jelentős értékvesztés a minőségi élet, a pikkelysömör is társul több velejáró, mint például az elhízás,3 depresszió,4 arthritis psoriatica,5 kardiovaszkuláris betegség,6,7, illetve a cukorbetegség.8

a lokális terápiákat már régóta használják első vonalbeli terápiás lehetőségként a plakkos psoriasis kezelésére. Mind a szolgáltatók, mind a betegek általában kényelmesek az enyhe psoriasis kezelésére szolgáló helyi terápiák alkalmazásával, amelyek az esetek 70-80% – át teszik ki.9, Míg biologics egyre előírt mint támasza kezelések, közepes, súlyos pikkelysömör, helyi kezelések, például kortikoszteroidok, még rutinszerűen használt kiegészítői a kezelés a psoriasis fáklyák vagy plakkok tűzálló, hogy a biológiai terápia.

Halobetaszol-propionát és tazarotén-lotion 0,01% / 0,045% (HP / TAZ; Duobrii™, Ortho Dermatologics, Bridgewater, NJ, USA) egy helyi gyógyszer, amelyet először 2019 áprilisában hagyott jóvá a Food and Drug Administration (FDA) a plakkos psoriasis kezelésére felnőtteknél. A HP és a TAZ kombinációja kettős mechanisztikus hatást tesz lehetővé a pikkelysömör kezelésében; a HP, egy lokális kortikoszteroid, elsősorban gyulladáscsökkentő hatást fejt ki, a Taz, egy a-vitamin-származék, gátolja a keratinocita proliferációt. Bár a HP és a TAZ egyaránt sikeresnek bizonyult a plakkos psoriasis kezelésében, ha önállóan alkalmazzák, 10-13 mindegyiknek vannak korlátai klinikai hasznosságukban, különösen a mellékhatásprofiljaik miatt. Mint ilyen, a kombinációs terápia lehetséges előnyeit mind a HP, mind a TAZ esetében különböző klinikai vizsgálatokban értékelték. Ezen vizsgálatok eredményeit és a HP/TAZ klinikai alkalmazására vonatkozó fontos következményeket ebben a felülvizsgálatban tárgyaljuk. A HP/TAZ használatára vonatkozó fontos szempontokat az 1.táblázat foglalja össze.

1. Táblázat HP/TAZ Összefoglaló Táblázat

Módszerek

szakirodalmi keresés a PubMed, Embase, s MINKET, KIK (National Library of Medicine) clinicaltrials.gov adatbázisok végeztek a feltételek “pikkelysömör”, illetve “halobetasol propionát” vagy “tazarotene” vagy “Duobrii” vagy “IDP-118.”A keresések Az angol nyelvű cikkekre korlátozódtak, amelyeket 2020.március 23-án vagy azt megelőzően tettek közzé. A releváns cikkek eredményeit a szerzők manuálisan azonosították felülvizsgálatra. Az ismétlődő cikkeket kizárták.

hatásmechanizmus

Halobetaszol-propionát

Halobetaszol-propionát (HP) egy rendkívül nagy hatékonyságú lokális szteroid (I. osztály), amely terápiás hatását az aberráns gyulladás és mitotikus aktivitás gátlásával fejti ki. A többi kortikoszteroidhoz hasonlóan a HP is kötődik a glükokortikoid receptor fehérjékhez a gyulladásos fehérjeszintézis modulálásához, csökkenti a prosztaglandin szintézist, és elnyomja az interleukin-1 (IL-1) képződéshez szükséges mRNS-t.14,15 hatásossága ellenére a HP folyamatos alkalmazása jellemzően két hétre korlátozódik a helyi mellékhatások, például a bőr atrófiája, a striae, a telangiectasias, a purpura és a lehetséges szisztémás mellékhatások, köztük a hypothalamus-hipofízis–mellékvese (HPA) tengely elnyomása miatt.16

tazarotén

a TAZ egy a-vitamin-származék, amely gyulladáscsökkentő tulajdonságai és a keratinocita differenciálódás és proliferáció mediálására való képessége miatt hasznos a psoriasis kezelésében. Retinoidként a Taz a retinsav receptorokhoz (RARs) kötődik, miután aktív formájává vált, tazaroténsav, amely különös affinitást mutat a RAR-β és RAR-γ iránt.17,18 ennek során a Taz megváltoztatja több gén transzkripcióját, hogy javítsa a sejtek tapadását, gátolja a felesleges keratinocita proliferációt, és csökkenti a gyulladásos citokinek expresszióját.19-21 a Taz gyakran jelentett mellékhatásai közé tartozik az erythema, a bőrirritáció / égő érzés, a xeroderma és a hámlás.

a HP/TAZ klinikai hasznossága szinergikus terápiás hatás és jobb mellékhatás profil biztosítása lokális kortikoszteroid és retinoid kombinálásával. A Taz hatásosnak bizonyult a pikkelysömör kezelésében, ha önmagában alkalmazzák, valamint különböző hatáserősségű kortikoszteroidokkal kombinálva.A 21 HP/TAZ lehetőséget nyújt a HP és a TAZ terápiás hatásának optimalizálására, miközben minimalizálja a korlátozó tényezőket. A HP/TAZ adagolását, hatásosságát és biztonságosságát az alábbiakban részletesen tárgyaljuk.

adagolás

A HP / TAZ 0,01%/0,045% testápolóként van megfogalmazva. A HP/TAZ grammonként 0,1 mg HP-t és 0,45 mg Taz-t tartalmaz.22 a HPA tengely elnyomásával kapcsolatos aggályok miatt a HP/TAZ teljes heti adagja nem haladhatja meg az 50 g-ot.22 HP/TAZ-t a pikkelysömör által érintett száraz bőrre kell alkalmazni, és nem javallott az arc, az ágyék vagy a hónalj pikkelysömör kezelésére.

farmakodinámia és farmakokinetika

farmakodinámia

az érszűkítő vizsgálatokból (humán bőr blanching vizsgálatokból) származó adatok alapján egészséges egyénekben a HP / TAZ magas vagy szuper-magas tartományú lokális kortikoszteroidnak minősül.22 mint ilyen, nyílt elrendezésű, randomizált, farmakodinamikai/farmakokinetikai (PD / PK) vizsgálatot végeztek a HPA tengely szuppresszió lehetőségének értékelésére. A plakkos psoriasis legalább 20% – os testfelülettel (BSA) rendelkező felnőtt egyéneknél a napi egyszeri 8,2 g HP/TAZ medián dózisát alkalmazták 28 napon keresztül.A 22 HPA tengely szuppressziót (a szérum kortizolszintje a cosyntropinnal (adrenokortikotrop hormon) történő stimuláció után 30 perc alatt 18 µg / deciliterenként vagy azzal egyenlő) értékelték a negyedik héten és a nyolcadik héten.A 4.héten a vizsgálati alanyok 20-ból háromban (15%) 22 HPA tengely szuppressziót észleltek, a nyolcadik héten pedig egyet sem.22. megjegyzés: a jelenlegi adagolási irányelvek a HP/TAZ-t hetente 50 g-ra korlátozzák, ami alacsonyabb, mint a PK/PD vizsgálatban az alanyok által alkalmazott medián dózis. Ezenkívül a vizsgálatban részt vevő vizsgálati alanyokat 28 napos egymást követő alkalmazás után értékelték, de az ajánlott maximális egymást követő alkalmazás 14 nap. Így a jelenlegi adagolási irányelvek szerint történő alkalmazás esetén a HP/TAZ valószínűleg nem okoz HPA tengely szuppressziót a betegeknél.

farmakokinetika

A HP/TAZ PK-ját 22 felnőtt betegnél értékelték napi alkalmazás után 28 napig. A 28.napon a HP (a mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) = 50pg/mL) és a Taz (LLOQ = 5pg/mL) szisztémás koncentrációját a vizsgálati alanyok 59% – ában, illetve 82% – ában számszerűsítették.22 Tazaroténsav (LLOQ = 5 pg/mL), a Taz aktív része a vizsgálati alanyok 100% – ában számszerűsíthető volt a 28.22. napon a HP, a TAZ és a tazaroténsav átlagos maximális koncentrációja (Cmax; pg/mL) a 28. napon 101,9 volt( standard deviation (SD) = 135,4), 24,6 (SD = 27,3) és 523,4 (SD = 523.3), ill.22

hatásosság és biztonságosság

III.fázisú klinikai vizsgálatokat

két multicentrikus, randomizált, kettős-vak, jármű-kontrollos, III. fázisú klinikai vizsgálatot (n=418) végeztek HP/TAZ (NCT02462070; 1. vizsgálat és NCT02462122; 2. vizsgálat) alkalmazásával.23,24 Mindkét vizsgálatban felvett felnőtt alanyok, közepes, súlyos pikkelysömör határozta meg, mint egy Nyomozó Globális Értékelése (IGA) pontszám 3 vagy 4, illetve a testfelület (BSA) bevonása között 3%, illetve 12%. A vizsgálati alanyokat randomizálták 2:1 A HP/TAZ testápolót vagy a psoriasis plakkokra naponta egyszer alkalmazott járművet 8 héten keresztül kapja. A maximálisan megengedett adag hetente 50 g volt. A primer hatékonysági végpont a százalékos alanyok, akik elérték a kezelés sikere heti 8, a kezelés sikere meghatározása legalább egy 2-pontos javulást IGA pontszám kiindulási, elérnek egy IGA pontszám világos, vagy majdnem tiszta (IGA 0/1).25 a járművel összehasonlítva a HP/TAZ a második héten szignifikánsan hatékonyabb volt a 2.és a 4. vizsgálatban az 1,25. vizsgálatban a nyolcadik héten, 35,8% – ban (1. vizsgálat) és 45-ben.3% (Tanulmány 2) az azokat fogadó HP/TAZ krém ért el a primer hatékonysági eredmény (vs 7.0% (Tanulmány 1), illetve 12,5% – os (Tanulmány 2) az azokat fogadó jármű) (mindkét p<.001).25 12 hét, a következő négy hetes kezelés utáni időszakban, tantárgyak, aki megkapta a HP/TAZ krém bizonyította, tartós terápiás siker, ha összehasonlítjuk azokat, akik kaptak jármű (33.3% vs 8,5% (a Tanulmány 1); 33.4% vs 8.8% (Tanulmány 2); (mindkét p<.001)).25 a vizsgálatok eredményeit az 1. ábra foglalja össze.

1.ábra az 1. vizsgálatban az elsődleges hatásossági végpont elérése (nct02462070) és a 2. vizsgálat (Nct02462122).23-25

a biztonságossági értékeléseket mindkét vizsgálatban a 12.héten végezték. A kezeléssel összefüggő leggyakoribb mellékhatások a kontakt dermatitis (6,3%), a pruritus (2,2%) és az alkalmazás helyén jelentkező fájdalom (2,6%) voltak.25 A HP/TAZ-val kezelt betegeknél nem fordult elő kezeléssel összefüggő súlyos nemkívánatos esemény.25

Blauvelt et al a fenti 1.és 2. Vizsgálat post hoc elemzését végezte az IGA és a BSA bevonásának (IGA x BSA) termékével a kezelésre adott válasz értékelésére, mivel ez figyelembe veszi mind a betegség mértékét, mind a plakk tulajdonságait.26 ebben a vizsgálatban a klinikailag jelentős eredményt úgy határozták meg, hogy az IGA x BSA pontszám a kiindulási értékhez képest nagyobb vagy egyenlő mértékben, 75%-kal csökkent (IGA x BSA-75). A 8. heti értékelésnél az IGA x BSA pontszámai 51,9% – kal és 9% – kal javultak a kiindulási értékhez képest.21% (p < 0, 001) A HP/TAZ és a jármű esetében.26 41.7% – val kezelt betegek HP/TAZ pedig 9,9% – val kezelt betegek jármű (p<0.001) elért IGA x BSA-75 a hét 8.26 12 hét, a következő négy hetes kezelés utáni időszak átlagos százalékos változások IGA x BSA pontszámok kiindulási volt 46.6% – os, illetve 7.92% – a (p<0.001), ill.26 Ez a javulás volt összhangban az IGA x BSA-75 értékelést 12 hét, a 41.4% – át HP/TAZ krém betegekre IGA x BSA-75 képest 10.A járművel kezelt betegek 7% – a (p<0, 001).26 a kiindulási IGA x BSA pontszámok javulásának aránya hasonló volt, még akkor is, ha a betegeket a kiindulási betegség súlyossága alapján rétegezték.

Lebwohl et al az 1.és a 2. vizsgálat után külön elemzést végzett a súlyos lokalizált pikkelysömörben (n=62) szenvedő betegek, azaz a 4-es IGA-val kezelt betegek specifikus vizsgálatára.27 a korábban tárgyalt Blauvelt et al post hoc elemzéshez hasonlóan ez a post hoc elemzés meghatározta a klinikailag jelentős kezelési válasz elérését is, mint az IGA x BSA-75 elérését. A nyolcadik héten a HP/TAZ-vel kezelt betegek 34,8% – át tekintették a kezelés sikerességének, szemben a jármű 0,0% – ával (p=0,004).27 a kutatók azt is megjegyezték, hogy az egyéni psoriasis-tünetek (erythema, plakk-emelkedés és-méretezés) 4 pontos skálán történő értékelésekor a HP/TAZ szignifikánsan jobb volt, mint a jármű. A hét, nyolc, HP/TAZ betegek elért legalább egy 2-pontos javulást a következő: 47.4% (erythema), 66.4% (plakk magasság), valamint 65.4% (méretezés), szemben az 14.0% (p=0.016), 14,8% – kal (p<0.001) 14.7% – a (p<0.001), illetve a betegek fogadása, a jármű.27, HP / TAZ lotionnal kezelt beteg a kiindulási átlagos BSA 32,8% – os csökkenését érte el, szemben a járműben észlelt 39,6% – os emelkedéssel (p=0,013).27 ez a post hoc elemzés megismételte az 1.és 2. Vizsgálat azon megállapításait is, hogy a HP/TAZ a kezelés megkezdését követően már korán bizonyítható javulást képes biztosítani. A HP/TAZ lotion statisztikailag szignifikánsan csökkentette az átlagos IGA x BSA-t a járműhöz képest a 2.hétre (p<0, 001 vs jármű).27 A 8.hétre a HP/TAZ-val kezelt betegek csaknem fele ért el klinikailag jelentős választ (IGA x BSA-75) és 52,9% – kal csökkentette az átlagos IGA x BSA pontszámokat, szemben a 17-tel.Az IGA x BSA pontszámok 5%-os növekedése a járművel kezelt betegeknél (p<0, 001).27 A HP/TAZ-ben szenvedő betegeknél a kezeléssel összefüggő leggyakoribb mellékhatások az alkalmazás helyén jelentkező fájdalom (7,9%), kontakt dermatitis (5,3%) és viszketés (5,3%) voltak.A Lebwohl et al egy nyílt, III.fázisú vizsgálatban (n=555) közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasisban szenvedő felnőtteken (a meghatározás szerint ebben a vizsgálatban a kiindulási IGA 3 vagy 4, 28, 4, 7% és 20 volt) jelentett hosszú távú hatásossági és biztonságossági eredményeket (legfeljebb 1 évig).A betegek 9% – A hagyta abba a HP/TAZ-kezelést a 12., illetve a 24. héten a hatástalanság miatt.28 a kezeléssel összefüggő leggyakoribb mellékhatások az alkalmazás helyén fellépő, bőrgyulladást, viszketést és fájdalmat okozó reakciók voltak, a betegek 7, 5%-a hagyta abba a HP/TAZ-kezelést ezen mellékhatások miatt.28 összességében a mellékhatások incidenciája a vizsgálat 60. napja körül tetőzött, és a vizsgálat 90. napjától a vizsgálat végéig stabil maradt.28 a korábban tárgyalt III. fázisú klinikai vizsgálatokhoz képest ebben a vizsgálatban a HP/TAZ-ra vonatkozóan nem állapítottak meg új biztonsági aggályokat.

Fázis II Klinikai Vizsgálatok

Bhatia et al végzett multicentrikus, randomizált, kettős-vak, párhuzamos-csoport, jármű-kontrollált, fázis II klinikai vizsgálat (n=154), amelyben felnőtt alanyok randomizált 2:2:1 kapni vagy HP/TAZ krém, HP krém, vagy a jármű helyileg alkalmazott naponta egyszer, 2 hét.29 a III. fázisú vizsgálatokhoz hasonlóan ebben a vizsgálatban 3 vagy 4 IGA-pontszámú és 3-12% BSA-részvételű betegek vettek részt. Az elsődleges hatásossági végpont a kiindulási IGA-ponthoz képest legalább 2 pontos javulás elérése, valamint az IGA-pontszám 0/1-es (tiszta vagy majdnem tiszta) elérése volt. A héten két, HP/TAZ hatékonyabb volt, mint a jármű, illetve hasonló HP a felsorolt célok eléréséhez (32.79% HP/TAZ vs 33.97% – os, illetve 3.33% – kal; p=0, 002 vs jármű).29 A HP / TAZ-val kezelt átlagos kiindulási BSA 25% – kal csökkent, szemben a HP-val kezelt betegek 24, 8% – ával és a járművel kezelt betegek 5, 0% – ával (p<0, 001) a 2.héten.Az 29 nyomozók mindegyik alanyban célkárosodást azonosítottak a javulás értékeléséhez. Minden egyes cél léziót 4 pontos skálán értékelték erythema, plakk-emelkedés, valamint skálázás és javulás tekintetében mindhárom kohorszban. A második héten a HP/TAZ-val kezelt betegek legalább 2 pontos javulást értek el a kiindulási értékhez képest 34,43% – kal (erythema, p=0,08 vs jármű), 54,10% – kal (plakk emelkedés, p=0,003 vs jármű) és 60,66% – kal (skálázás, p=0,003 vs jármű).Ehhez képest a HP-val kezelt kohorsz 43,49% – ot, 50,79% – ot és 50-et ért el.A HP-vel kezelt betegek 79%-a (az összes nem szignifikáns, szemben a HP/TAZ-val), illetve 16,67% – a, 20,67% – a, illetve a járművel kezelt betegek 27,33% – a.29 Bár a HP/TAZ hasonló volt a hatékonyságot, hogy a HP egyedül, a nyomozók megjegyezte, nagyobb javulást emléktábla magasság, valamint a méretezés a HP/TAZ, hozzárendelő ezt a keratolitikus akció a TAZ.29 a biztonságosság tekintetében a kezeléssel összefüggő mellékhatások ritkák voltak, a leggyakoribb az alkalmazás helyén jelentkező fájdalom és az alkalmazás helyén fellépő atrófia. Az alkalmazás helyén jelentkező fájdalomról a HP/TAZ betegek 1,6% – ánál, a HP betegek 4,8% – ánál és a járműben szenvedő betegek 0% – ánál számoltak be.29 Az alkalmazás helyén atrófiát jelentettek a HP/TAZ betegek 1,6% – ánál, a HP betegek 0% – ánál és a járműben szenvedő betegek 3,4% – ánál.29

Sugarman et al végzett egy nagyobb, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, fázis II klinikai vizsgálat (n=212), amelyben a vizsgálati alanyok randomizált 2:2:2:1 kapni akár HP/Taz lotion, HP lotion, Taz lotion, vagy jármű lotion naponta egyszer 8 hétig.30 a többi jelentett vizsgálathoz hasonlóan a bevont vizsgálati alanyok kiindulási IGA-pontszáma 3 vagy 4, a BSA-érték pedig 3-12% volt. A hatásosságot úgy értékelték, hogy a kiindulási IGA-értékhez képest legalább 2 pontos javulást, a nyolcadik héten pedig 0/1-es IGA-értéket értek el. Az erythema javulását, a plakk emelkedését és egy adott cél lézió méretezését is értékelték minden betegnél. A héten 8, 52.5% – át HP/TAZ tantárgyból elért primer hatékonysági végpont képest 33.3%, 18,6% – os, illetve 9,7% – a HP (p=0.033), TAZ (p<0.001), illetve jármű-a (p<0.001) tantárgyak, ill.30 a nyolcadik héten a HP/TAZ testápoló jobb volt, mint a HP önmagában, a Taz önmagában, és a jármű az erythema csökkentésében, a plakk emelkedésében és a cél lézió méretezésében.Az IGA-ban 30 kétpontos javulást értek el az erythema esetében az alanyok 54,2% – ával, a plakk-emelkedésnél 67,8% – kal, a HP/TAZ-csoportban pedig 64,4% – kal.30 a 12. héten, a kezelés utáni négyhetes időszakot követően, a HP/TAZ-val kezelt résztvevők 67,7% – a, akik elérték a kezelés sikerét, megtartotta javulását, szemben a HP csoport 61,9% – ával és a TAZ csoport 54,5% – ával.30 TAZ-s betegnek volt egy 79-ese.7% – os tapadási arány a HP/TAZ csoport 94, 9% – ával szemben.30 a leggyakrabban jelentett, kezeléssel összefüggő mellékhatások az alkalmazás helyén fellépő reakciók voltak. A mellékhatások, mint például az alkalmazás helyén jelentkező fájdalom, erythema és pruritus leggyakrabban a TAZ csoportban fordultak elő (22,4%), szemben a HP/TAZ csoporttal (10,6%).30

a Sugarman et al vizsgálatban ezt követően több post hoc elemzést végeztek.31,32 Kircik et al célja annak értékelése volt, hogy a HP/TAZ adott esetben milyen mértékben adott szinergikus terápiás hatást a HP-hez és a taz-hoz képest a kezelés utáni 4.héten és a 12. héten.31 szinergiát akkor állapítottak meg, amikor a kombinált HP/TAZ lotion előnye nagyobb volt, mint a HP önmagában plusz Taz önmagában, az arány >1.0 (HP/TAZ osztva HP+TAZ). A nyolcadik héten a HP/TAZ lotion kezelési sikere a járműhöz képest 42, 8% volt, szemben a 32-vel.A HP plus TAZ esetében 5%, az IGA x BSA esetében pedig a kiindulási értékhez viszonyított százalékos változás a járműhöz viszonyítva 51,6%, míg a HP plus TAZ esetében 40,6% volt.31 A 12 hetes kezelés sikere a HP/TAZ krém képest a jármű 31.3%, szemben 20.0% HP plus TAZ.Az IGA x BSA pontszám 31% – os változása a kiindulási értékhez képest 47, 3% volt, szemben a HP plus TAZ 34, 2% – ával.A 31 le/TAZ lotion szinergikus előnyökkel járt a klinikailag jelentős eredmény elérése szempontjából, a 8.és 12. héten 1, 3 és 2, 0 arányban.31

egy külön post hoc elemzésben a Gold et al a Sugarman et al vizsgálat hatékonyságát a Blauvelt et al fázis III HP/TAZ vizsgálat post hoc analíziséhez hasonló megközelítéssel értékelte. A Gold et al a Sugarman et al kohorsz 12. hetében a kezelés utáni időszakot követően megvizsgálta az IGA x BSA javulását.32 hét 8, HP/TAZ elért egy 63.5% – os csökkenést jelent IGA x BSA összetett pontszám (p<0.001 vs TAZ, gépjármű), hogy szenvedte 4 hetes kezelés után (p<0.001 vs TAZ, valamint jármű p=0, 003 vs HP).32 Egy 25% – os, illetve 50% – os javulást IGA x BSA volt belül elért 1.9 4, 6 hét, illetve 47.5% – ában elért IGA x BSA-75 a hét, nyolc, a HP/TAZ kohorsz.32

egy másik elemzés eredménye kimutatta, hogy ahhoz képest, amikor mindkét jármű TAZ egyedül, HP/TAZ bizonyította statisztikailag szignifikánsan hatékonyabb a kezelés sikere (p=0.047, illetve p = 0.029-kal), mint a korai, mint 2 hét.33 hét 2, 47.5% – a betegek “enyhe”, “majdnem tiszta”, vagy a “tiszta” képest 33.3%, 16.9% – kal, 12,9% – kal kezelt betegeknél a HP, TAZ, vagy a jármű, ill.33 plakk-emelkedés és-méretezés jelentősen javult a HP-hez, a TAZ-hoz vagy a járműhöz képest, és az erythema jelentősen javult a TAZ-hoz képest. Fejlesztések a kiindulási viszketés (45.6%), szárazság (42.2%), égő/szúró (55.9%), a HP/TAZ krémet 2 hétig voltak hasonló látható a HP, pedig nagyobb, mint az elért TAZ (30.8% (p=0.099), 35.4% – kal, 13.3% – kal).33

A Sugarman et al vizsgálat egy másik elemzése azt mutatta, hogy a 4 hetes kezelés utáni időszak végén a HP/TAZ-vel kezelt betegek 38, 2% – a volt a kezelés sikeressége; összehasonlítva 21.0%, 12.8% – os, illetve 6.9% – a már kezelt betegek vettek a HP (p=0.042), TAZ (p=0.004), vagy a jármű (p=0.002).A 34 le/TAZ testápoló jobb volt az erythema csökkentésében, a plakk emelkedésében és a cél lézió méretezésében. 12 hét után, a következő 4 hetes posttreatment időszak, 49.1%, 54.5% – kal, 54.5% – a beteg, illetve voltak kezelés sikerek képest 38.7% (p=0.26), 48.4% (p=0, 51), valamint 48.4% (p=0.51) a betegek, akik már kezelt HP; 29.8% (p=0.049), 31.9% (p=0.022),, 23,4% (p=0,001), aki már kezelt TAZ; valamint 13.8% (p=0.002), 20.7% (p=0.003) és 20,7% (p=0,003), akiket járművel kezeltek.34 a mellékhatások minimálisak voltak, és a kezelés utáni időszakban rendszerint megszűntek.34

terhesség

az embriofetális kockázattal kapcsolatos aggályok miatt a HP/TAZ terhesség alatt ellenjavallt. Állatkísérletekben azonosították a Taz 35 teratogén hatásait, bár a teratogén hatások emberben történő kiváltásához szükséges expozíció szintje nem ismert.22 a HP/TAZ-kezelés megkezdése előtt 2 héten belül ajánlott a reprodukciós potenciállal rendelkező betegektől terhességi tesztet végezni. Továbbá, ha lehetséges, a HP/TAZ-t menstruációs időszakban kell elkezdeni, és a HP/Taz-n szexuálisan aktív reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek hatékony és megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. Mivel a HP/TAZ felszívódásának szintje az emberi anyatejben nem ismert, a szoptató nők nem alkalmazhatják a HP/TAZ-t a mellbimbóra és/vagy az areolára.22 ezenkívül mind a szolgáltatóknak, mind a betegeknek mérlegelniük kell a HP/TAZ szoptató nőknél történő megkezdésének lehetséges előnyeit és kockázatait.

fényérzékenység

HP / TAZ, elsősorban a Taz fényérzékenyítő tulajdonságai miatt, növelheti a napégés kialakulásának érzékenységét. Mint ilyen, a szolgáltatóknak arra kell ösztönözniük a betegeket, hogy a lehető legnagyobb mértékben kerüljék a napfénynek való kitettséget. Ezenkívül a szolgáltatóknak megfelelő napvédő technikákról kell oktatniuk a betegeket, beleértve a fényvédő megfelelő alkalmazását, valamint a HP/TAZ leállításának fontosságát, ha napégés következik be, amíg meg nem gyógyul. A HP / TAZ-kezelés megkezdése előtt a szolgáltatóknak azt is mérlegelniük kell, hogy a betegek más fényérzékenyítő gyógyszereket, például tiazidokat, tetraciklineket, fluorokinolonokat és szulfonamidokat szednek-e.22

következtetés

a lokális terápiák továbbra is az enyhe pikkelysömör kezelésére szolgáló támaszok, és gyakran alkalmazzák a közepesen súlyos vagy súlyos psoriasis kezelésére. Hatékonyságuk ellenére a helyi gyógyszerek gyakran korlátozottak a mellékhatások miatt. A HP / TAZ, egy lokális kortikoszteroid és egy retinoid kombinációja lokális gyógyszerként alkalmazható plakkos psoriasisban szenvedő felnőtteknél. A rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok felülvizsgálatát követően úgy tűnik, hogy a HP/TAZ klinikailag hasznos a plakkos psoriasis kezelésére, különösen a lokalizált betegségben szenvedő betegek esetében. Ezenkívül vannak olyan adatok, amelyek arra utalnak, hogy kombinációként a HP/TAZ szinergikus hatást fejt ki a taz-hoz vagy a HP-hez képest, bár további kutatásokra van szükség e következtetés további érvényesítéséhez. A rendelkezésre álló hosszú távú biztonságossági adatok nem tártak fel újakat a HP-t és a TAZ-t egyedileg értékelő, rövid távú vizsgálatokban és vizsgálatokban észlelt szokásos mellékhatásokon túlmutató mellékhatásokra vonatkozóan. Azonban, mint minden topikáliák, lehet, hogy aggodalomra ad okot a rossz tapadás miatt mellékhatások, helyi kortikoszteroidok potenciálisan ami a bőr elvékonyodása vagy sorvadás, valamint a helyi retinoidok okozó égő vagy irritációt. Bár eddig csak egy tanulmány számolt be hosszú távú adatokról, van néhány bizonyíték arra, hogy a HP/TAZ-val kezelt betegek körülbelül egyötöde abbahagyja a kezelést a hatástalanság miatt a 24.hétre. Továbbá, mint más kombinációs alapú topikáliák esetében, a gyógyszerek költsége gyakran bizonyos betegek számára megfizethetetlen. A szolgáltatóknak figyelembe kell venniük a lehetséges akadályokat, mielőtt eldöntenék az egyes betegek számára a legjobb terápiás lehetőséget a nem tapadás minimalizálása érdekében. A HP/TAZ-ra vonatkozó jövőbeli kutatásoknak a biológiai és/vagy fototerápiával kezelt pikkelysömörben szenvedő betegek kiegészítő terápiájaként való hasznosságára kell összpontosítaniuk. Jelenleg folyamatban lévő, IV.fázisú klinikai vizsgálatok értékelik a HP/Taz farmakokinetikáját és biztonságosságát gyermekgyógyászati betegeknél, valamint biológiával kombinálva plakkos psoriasisban szenvedő felnőtt betegeknél.36,37