lehetséges mechanizmusok.

a HAPE a nem kardiogén tüdőödéma egyik formája. A bal kamrai funkció és a pulmonalis kapilláris éknyomás normális marad. Bár a mögöttes mechanizmusok HAPE továbbra is hiányosan érthető, úgy tűnik, hogy emelkedett pulmonalis artériás nyomás központi szerepet játszanak a folyamatban, hogy több vizsgálatok kimutatták, hogy az érintett egyének jelentősen emelkedett pulmonalis artériás nyomás, mint az egészséges kontrollok.84,135

HAPE-fogékony egyének túlzott HPV, amely valószínűleg beszámoló az emelkedett pulmonalis artériás nyomás; több vizsgálatok bizonyítják, hogy a HAPE-fogékony egyének kirívóan magas pulmonális artériás nyomás válaszok során hipoxiás légzés során normoxic, valamint hipoxiás gyakorlat, valamint a feljutás nagy magasság, mielőtt a kialakuló ödéma.28,136 az alacsonyabb HVR137,138 és valamivel alacsonyabb tüdőtérfogat138 az alveoláris hipoxia növelésével és a toborzható hajók számának csökkentésével szintén hozzájárulhat a pulmonalis artériás nyomás emelkedéséhez. Végül a bizonyítékok arra utalnak , hogy a pulmonalis endoteliális sejtek140 által termelt szimpatikus tónus139 és a vazoaktív mediátorok (endotelin, nitrogén-monoxid ) változásai szintén erősebb HPV-hez vezethetnek.

az ET-1, egy erős endoteliális eredetű pulmonalis érösszehúzó szintje emelkedett a HAPE-érzékeny egyéneknél140, és korrelál a pulmonalis artériás nyomás emelkedésével, míg a NO, Egy univerzális értágító szintje alacsonyabb a HAPE-érzékeny alanyoknál.141-143 Bailey és kollégái144 igazolták, hogy a HAPE alanyoknál a NO alacsonyabb szintje nagy magasságban van, és bizonyítékot szolgáltattak a pulmonalis keringésben a hape alatt megnövekedett szabad gyökökről is, ami hozzájárulhat a rendellenesség kialakulásához. Így a vazokonstriktorok (ET-1) és értágítók (NO) inherens egyensúlyhiánya fontos hajlamosító tényezőt jelenthet a HAPE-érzékeny egyénekben, olyan egyensúlyhiányt, amely potenciális terápiás beavatkozási lehetőségeket biztosít.

tekintettel az emelkedett pulmonalis artériás nyomás központi jelentőségére a HAPE patogenezisében, hogyan okoznak ezek az emelkedett pulmonalis artériás nyomás folyadék felhalmozódást, ha a súlyos pulmonalis hypertoniában szenvedő betegeknél a tenger szintjén általában nincs tüdőödéma? A Hultgren145 azt javasolta, hogy az ödéma egyenetlen hipoxiás érszűkületből ered, ami a tüdő olyan területein a mikrovaszkulatúra túlfúzióját eredményezi, ahol az arterioláris érszűkület nem védte meg a downstream ereket. Az egyenetlen perfúziót klinikailag a tipikus foltos radiográfiai megjelenés javasolja (Lásd az ábrát. 77-9), valamint a hipoxiás gázkeverékeket lélegző személyeken végzett MRI-vizsgálatokkal,146, amely nagyobb heterogén regionális perfúziót mutat HAPE-érzékeny alanyokban.

a túlfúziós ödéma szivárgása a kapilláris stressz meghibásodása miatt következhet be, amelyben a nagy nyírási erők biomechanikai stresszt és sérülést okoznak a prekapilláris arteriolákban és kapillárisokban.147 A mechanizmus, amely által a magas nyomás, valamint nyírás stressz vezethet, hogy egy nagy áteresztőképességű–típusú tégla járhat egy folytonos nyomás kapcsolódó jelenségek, amelyekkel a plazma de még vörösvértestek a intravascularis helyet, hogy az az interstitium, majd ezt követően a alveoláris tér. Alacsonyabb szinten a nyomás magasság, nyúlik a kollagén, valamint egyéb támogató extracelluláris mátrix elemek okozhatnak dinamikus, gyorsan reverzibilis változások akadály permeabilitás,148, amely nagyobb időtartama, valamint további nyomás magasság vezethet kapilláris törés, illetve alveoláris vérzés, mint láttam, súlyos esetekben a HAPE.

bár az adatok nagyrészt a HAPE mechanikai alapját képezik, a gyulladás szerepe iránti érdeklődés akkor merült fel, amikor a HAPE-ben szenvedő betegeknél végzett bronchoalveoláris mosási vizsgálatok fokozott cellularitást és kemotaktikus (leukotrién B4) és vazoaktív (tromboxán B2) mediátorok jelenlétét igazolták a kontrollokhoz képest.133, Hogy a gyulladás volt egy elsődleges vagy másodlagos jelenség, tisztázták a tanulmány Swenson, valamint a kollégák,132, amelyben a bronchoalveoláris végezték a HAPE-fogékony egyének, mind a normál ellenőrzés belül az első 24 óra érkezés 4559 m, korábban, mint a gyomormosás mintákat kapott az egyéb vizsgálatok. Ebben a korai időszakban, bár a mosófolyadék magas fehérjetartalmat és vörösvértest-tartalmat mutatott, amelynek szintje korrelált az echokardiográfiával mért pulmonalis artériás nyomással (ábra). 77-10), nem volt bizonyíték a citokin expresszióra vagy a neutrofil felvételre. Ezek az eredmények megszilárdították azt az elképzelést, hogy a HAPE a magas intravaszkuláris nyomás következtében kezdődik, nem gyulladásos folyamat miatt.

bár a gyulladás a legtöbb esetben nem az elsődleges tényező, bizonyos helyzetekben még mindig szerepet játszhat. A 149 éves gyermekeknél kimutatták, hogy a légúti vírusfertőzések hajlamosak a HAPE-re, és anekdotikus jelentések vannak a hape-t megelőző vírusfertőzésekről felnőtteknél. Ez arra utal, hogy a vírusfertőzések gyulladást válthatnak ki, ami a mikrovaszkuláris endotheliumot érzékenyebbé teszi a megnövekedett nyomásokra. A felső légúti fertőzések és az azt követő gyulladások potenciális szerepe a meglepően alacsony (1500-2400 m) tengerszint feletti magasságon észlelt HAPE-esetek számlájára írható.150

a folyadék transzport dinamikájának változása a tüdőben szintén hozzájárulhat a HAPE-hez. Kimutatták, hogy a Hypoxia csökkenti az alveoláris transzepithelialis nátrium transport151-et és az alveoláris folyadék clearance-ét,152-t, amelyekről ismert, hogy fontosak a normál tüdőfolyadék-egyensúlyban. Az alveoláris epiteliális funkció modelljeként az orrnyálkahártyán keresztüli transzepitheliális potenciálkülönbségeket vizsgáló, későbbi humán vizsgálatokban a normoxiában alacsonyabb transzepitheliális orrpotenciálokat mutattak ki HAPE-érzékeny egyénekben, szemben a nem-fogékony kontrollokkal, amelyeket az epitheliális nátriumcsatorna csökkent nátriumszállításának tulajdonítottak.153 egy későbbi vizsgálat megerősítette az orrpotenciál különbségét a HAPE-érzékeny egyének és a normoxia kontrolljai között, de nem tudta ezeket a különbségeket az epitheliális nátriumcsatorna-aktivitás változásainak tulajdonítani.154 Transalveolar nátrium közlekedési növelhető β2-receptor stimuláció, valamint egy tanulmányt arról számolt be sikeres megelőzés, a HAPE a belégzés a szalmeterol, egy hosszú hatású β2-agonista.153 tekintettel azonban a gyógyszer többszörös hatásaira, beleértve a hypoxiára adott fokozott légzésválaszt, valamint a sejt-sejt kapcsolatok szigorítását, a fokozott alveoláris folyadék clearance hozzájárulása a vizsgálat pozitív eredményéhez továbbra is bizonytalan.155 végül kimutatták, hogy az ET-1 patkánymodellben 65% – kal rontja az alveoláris folyadék clearance-ét,156 pedig egy másik lehetséges mechanizmust biztosít, amellyel hozzájárulhat a HAPE-hez emberekben.

Allemann és kollégái 157 dokumentálták a szabadalmi foramen ovale incidenciájának növekedését alacsony és nagy magasságú HAPE-fogékony egyénekben az egészséges kontrollokhoz képest, és azzal érveltek, hogy jelenléte növelheti a HAPE kockázatát. Nem világos azonban, hogy a szabadalmi foramen ovale valójában HAPE-t okoz-e, vagy a pulmonalis artériás nyomás korábbi jelentős emelkedése a nagy magasságra való tartózkodás során vagy a HAPE-érzékeny egyéneknél észlelt normoxikus gyakorlat során.158

végül azt javasolták, hogy a HAPE a neurogén tüdőödéma egyik formája, mivel a vörösvértestek jelenléte, a szérumfehérjék spektruma a HAPE mosófolyadékban, valamint az építészeti károsodás hiánya mind a nem kardiogén tüdőödéma ezen másik formájában látható.Úgy gondolják,hogy 159 szimpatikusan mediált pulmonalis vénás szűkület nagy szerepet játszik a neurogén tüdőödémában, 160 míg amint azt korábban említettük, a megnövekedett szimpatikus aktivitás szerepet játszhat a HAPE139-ben, és az α-adrenerg blokádról kimutatták, hogy csökkenti a pulmonalis artériás nyomást a HAPE-ben.161 a hape-ben azonban hiányzik a súlyos neurológiai sérülés, amelyet általában neurogén tüdőödémában észlelnek. Bár néhány HAPE beteg egyidejű AMS vagy HACE, ez általában sokkal kevésbé súlyos, mint a mély központi idegrendszeri elváltozások (pl., subarachnoidealis vérzés) a legtöbb esetben a neurogén pulmonalis ödéma.