Introduzione

la Psoriasi è una malattia cronica, immuno-mediata condizione che colpisce circa il 3,2% degli adulti negli Stati Uniti.1 Psoriasi a placche, la variante clinica più comune, è responsabile di circa il 90% dei casi di psoriasi.2 È caratterizzato dallo sviluppo ricorrente di placche eritematose spesse, squamose, ben circoscritte, spesso associate a prurito e dolore. Oltre ai suoi sintomi dermatologici, che possono comportare una significativa compromissione della qualità della vita, la psoriasi è anche associata a diverse comorbidità come l’obesità,la depressione 3,l’artrite psoriasica 4,le malattie cardiovascolari 5,6,7 e il diabete.8

Le terapie topiche sono state a lungo utilizzate come opzioni terapeutiche di prima linea per il trattamento della psoriasi a placche. Sia i fornitori che i pazienti sono tipicamente a loro agio con l’uso di terapie topiche per il trattamento della psoriasi lieve, che rappresenta circa il 70% – 80% dei casi.9 Mentre i farmaci biologici sono sempre più prescritti come trattamenti cardine per la psoriasi da moderata a grave, le terapie topiche, come i corticosteroidi, sono ancora utilizzate di routine come coadiuvanti per il trattamento di focolai di psoriasi o placche refrattarie alla terapia biologica.

Propionato di alobetasolo e lozione di tazarotene 0,01% / 0,045% (HP / TAZ; Duobrii™, Ortho Dermatologics, Bridgewater, NJ, USA) è un farmaco topico approvato per la prima volta nell’aprile 2019 dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della psoriasi a placche negli adulti. La combinazione di HP e TAZ consente una doppia azione meccanicistica nel trattamento della psoriasi; HP, un corticosteroide topico, fornisce un effetto principalmente anti-infiammatorio e TAZ, un derivato della vitamina A, compromette la proliferazione dei cheratinociti. Sebbene HP e TAZ abbiano entrambi dimostrato successo nel trattamento della psoriasi a placche se usati in modo indipendente,10-13 hanno ciascuno limitazioni nella loro utilità clinica, in particolare a causa dei loro profili di effetti collaterali. Come tale, i potenziali benefici della terapia di associazione sia con HP che con TAZ sono stati valutati in vari studi clinici. I risultati di questi studi e le importanti implicazioni per l’uso clinico di HP / TAZ sono discussi in questa recensione. Considerazioni importanti per l’uso di HP / TAZ sono riassunte nella tabella 1.

Tabella 1 HP/TAZ Tabella di Riepilogo

Metodi

Una letteratura di ricerca di PubMed, Embase, e NOI NLM (National Library of Medicine) clinicaltrials.gov il database è stato condotto per i termini “psoriasi” e “halobetasol propionato” o “tazarotene” o “Duobrii” o “IDP-118.”Le ricerche sono state limitate agli articoli in lingua inglese pubblicati prima o il 23 marzo 2020. I risultati di tutti gli articoli pertinenti sono stati identificati manualmente dagli autori per la revisione. Gli articoli duplicati sono stati esclusi.

Meccanismo d’azione

Propionato di Halobetasol

Il propionato di Halobetasol (HP) è uno steroide topico ad altissima potenza (classe I) che esercita il suo effetto terapeutico inibendo l’infiammazione aberrante e l’attività mitotica. Come con altri corticosteroidi, HP si lega alle proteine del recettore glucocorticoide per modulare la sintesi proteica infiammatoria, diminuire la sintesi delle prostaglandine e sopprimere l’mRNA richiesto per la formazione di interleuchina-1 (IL-1).14,15 Nonostante la sua efficacia, l’uso continuo di HP è in genere limitato a due settimane a causa di effetti collaterali locali come atrofia cutanea, strie, teleangectasie, porpora e possibili effetti avversi sistemici, inclusa la soppressione dell’asse ipotalamo–ipofisi–surrene (HPA).16

Tazarotene

TAZ è un derivato della vitamina A utile nel trattamento della psoriasi grazie alle sue proprietà antinfiammatorie e alla capacità di mediare la differenziazione e la proliferazione dei cheratinociti. Come retinoide, il TAZ si lega ai recettori dell’acido retinoico (RAR) dopo la conversione alla sua forma attiva, l’acido tazarotenico, che ha una particolare affinità per RAR-β e RAR-γ.17,18 In tal modo, TAZ altera la trascrizione di diversi geni per migliorare l’adesione cellulare, inibire la proliferazione dei cheratinociti in eccesso e diminuire l’espressione delle citochine infiammatorie.19-21 Gli effetti collaterali comunemente riportati di TAZ includono eritema, irritazione cutanea / sensazione di bruciore, xeroderma e desquamazione.

L’utilità clinica di HP / TAZ è nel fornire un effetto terapeutico sinergico e un profilo migliorato di effetto collaterale combinando un corticosteroide attuale e un retinoide. TAZ ha dimostrato efficacia per il trattamento della psoriasi quando usato da solo, così come quando combinato con corticosteroidi di vari dosaggi.21 HP / TAZ offre l’opportunità di ottimizzare l’effetto terapeutico di HP e TAZ riducendo al minimo i fattori limitanti. Il dosaggio, l’efficacia e la sicurezza di HP/TAZ sono discussi in dettaglio di seguito.

Dosaggio

HP / TAZ è formulato come lozione 0,01%/0,045%. Ogni grammo di HP / TAZ contiene 0,1 mg HP e 0,45 mg TAZ.22 A causa di preoccupazioni per la soppressione dell’asse HPA, il dosaggio settimanale totale di HP / TAZ non deve superare i 50 g.22 HP/TAZ deve essere applicato sulla pelle secca affetta da psoriasi e non è indicato per il trattamento della psoriasi del viso, dell’inguine o delle ascelle.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Farmacodinamica

Sulla base dei dati derivati da saggi vasocostrittori (saggi di sbiancamento cutaneo umano) in soggetti sani, HP / TAZ è classificato come corticosteroide topico di fascia da alta a super-alta.22 Come tale, è stato condotto uno studio in aperto, randomizzato, di farmacodinamica/farmacocinetica (PD/PK) per valutare il potenziale di soppressione dell’asse HPA. I soggetti adulti con almeno il 20% di coinvolgimento della psoriasi a placche nell’area corporea (BSA) hanno applicato una dose mediana di 8,2 g di HP/TAZ una volta al giorno per 28 giorni.22 La soppressione dell’asse HPA (definita come un livello sierico di cortisolo inferiore o uguale a 18 µg per decilitro 30 minuti dopo la stimolazione con cosyntropin (ormone adrenocorticotropo)) è stata valutata alla settimana quattro e alla settimana otto.22 Soppressione dell’asse HPA è stata trovata in tre su 20 (15%) dei soggetti alla settimana quattro e nessuno alla settimana otto.22 Di nota, le attuali linee guida sul dosaggio limitano HP / TAZ a 50 g alla settimana, che è inferiore alla dose mediana utilizzata dai soggetti in questo studio PK/PD. Inoltre, i soggetti in questo studio sono stati valutati dopo 28 giorni di uso consecutivo, ma il massimo uso consecutivo raccomandato è di 14 giorni. Pertanto, se usato secondo le attuali linee guida posologiche, è improbabile che HP/TAZ causi la soppressione dell’asse HPA nei pazienti.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di HP / TAZ è stata valutata in 22 soggetti adulti dopo applicazione giornaliera per 28 giorni. Al giorno 28, le concentrazioni sistemiche di HP (lower limit of quantification (LLOQ) = 50pg/mL) e TAZ (LLOQ = 5pg/mL) erano quantificabili rispettivamente nel 59% e nell ‘ 82% dei soggetti.22 Acido tazarotenico (LLOQ = 5 pg / mL), la frazione attiva di TAZ, era quantificabile nel 100% dei soggetti al giorno 28,22 La concentrazione media massima (Cmax; pg/mL) di HP, TAZ e acido tazarotenico al giorno 28 era 101,9 (deviazione standard (DS) = 135,4), 24,6 (DS = 27,3) e 523,4 (DS = 523.3), rispettivamente.22

Efficacia e sicurezza

Studi clinici di fase III

Sono stati condotti due studi clinici di fase III multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati dal veicolo (n=418) utilizzando HP / TAZ (NCT02462070; Studio 1 e NCT02462122; Studio 2).23,24 Entrambi gli studi hanno arruolato soggetti adulti con psoriasi da moderata a grave, definita come punteggio IGA (Investigator Global Assessment) di 3 o 4 e coinvolgimento della superficie corporea (BSA) tra il 3% e il 12%. I soggetti dello studio sono stati randomizzati 2:1 per ricevere una lozione HP / TAZ o un veicolo applicato alle placche di psoriasi una volta al giorno per 8 settimane. La dose massima consentita era di 50 g a settimana. L ‘ endpoint primario di efficacia era la percentuale di soggetti che raggiungevano il successo del trattamento alla settimana 8, con il successo del trattamento definito come un miglioramento di almeno 2 punti del punteggio IGA rispetto al basale e il raggiungimento di un punteggio IGA chiaro o quasi chiaro (IGA 0/1).25 Rispetto al veicolo, HP / TAZ è risultato significativamente più efficace alla seconda settimana nello Studio 2 e alla quarta settimana nello Studio 1,25 alla settimana otto, 35,8% (Studio 1) e 45.il 3% (Studio 2) di coloro che ricevevano la lozione HP/TAZ aveva raggiunto il risultato primario di efficacia (vs 7,0% (Studio 1) e 12,5% (Studio 2) di coloro che ricevevano il veicolo) (entrambi p<.001).25 Alla settimana 12, dopo un periodo post-trattamento di quattro settimane, i soggetti che avevano ricevuto lozione HP/TAZ hanno dimostrato un successo terapeutico sostenuto rispetto a quelli che avevano ricevuto veicolo (33,3% vs 8,5% (Studio 1); 33,4% vs 8,8% (Studio 2); (entrambi p<.001)).25 I risultati di questi studi sono riassunti nella Figura 1.

Figura 1 Raggiungimento dell’endpoint primario di efficacia nello studio 1 (NCT02462070) e studio 2 (NCT02462122).23-25

Le valutazioni di sicurezza in entrambi gli studi sono state condotte fino alla settimana 12. Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento sono stati dermatite da contatto (6,3%), prurito (2,2%) e dolore al sito di applicazione (2,6%).Non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al trattamento in pazienti trattati con HP/TAZ.Blauvelt et al hanno condotto un’analisi post hoc dello Studio 1 e dello Studio 2 discussi sopra utilizzando il prodotto del coinvolgimento di IGA e BSA (IGA x BSA) per valutare la risposta al trattamento, in quanto ciò tiene conto sia dell’estensione della malattia che delle qualità della placca.26 In questo studio, un risultato clinicamente significativo è stato definito come un raggiungimento di una riduzione maggiore o uguale al 75% del punteggio IGA x BSA rispetto al basale (IGA x BSA-75). Alla valutazione della settimana 8, i punteggi IGA x BSA sono migliorati rispetto al basale del 51,9% e 9.21% (p < 0.001) per HP/TAZ e veicolo, rispettivamente.26 il 41,7% dei pazienti trattati con HP/TAZ e il 9,9% dei pazienti trattati con veicolo (p<0.001) raggiunto IGA x BSA-75 a settimana 8.26 Alla settimana 12, a seguito di un corso di quattro settimane post-periodo di trattamento, la percentuale media modifiche IGA x BSA punteggi di base erano il 46,6% e 7.92% (p<0.001), rispettivamente.26 Questo miglioramento è stato coerente con la valutazione IGA x BSA-75 alla settimana 12, con il 41,4% dei pazienti con lozione HP/TAZ che ha raggiunto IGA x BSA-75 rispetto a 10.7% dei pazienti trattati con veicoli (p< 0,001).Il tasso di miglioramento dei punteggi IGA x BSA al basale era simile anche quando i pazienti erano stratificati in base alla gravità della malattia al basale.

Lebwohl et al hanno condotto un’analisi separata post hoc dello Studio 1 e dello Studio 2 per esaminare specificamente i pazienti con psoriasi localizzata grave (n=62), definiti come quelli arruolati con una IGA di 4.27 Come con l’analisi post hoc di Blauvelt et al discussa in precedenza, questa analisi post hoc ha anche definito il raggiungimento di una risposta al trattamento clinicamente significativa come un risultato di IGA x BSA-75. Alla settimana otto, il 34,8% di questi pazienti trattati con HP/TAZ era considerato un successo del trattamento rispetto allo 0,0% del veicolo (p=0,004).27 I ricercatori hanno anche osservato che quando si valutavano i segni e i sintomi individuali della psoriasi (eritema, elevazione della placca e ridimensionamento) su una scala a 4 punti, HP/TAZ era significativamente superiore al veicolo. Alla settimana otto, i pazienti con HP/TAZ hanno ottenuto un miglioramento di almeno 2 punti nei seguenti casi: 47,4% (eritema), 66,4% (innalzamento della placca) e 65,4% (ridimensionamento), rispetto a 14,0% (p=0,016), 14,8% (p<0,001) e 14,7% (p<0,001), rispettivamente, con pazienti che ricevono il veicolo.27 Pazienti trattati con lozione HP / TAZ hanno ottenuto una riduzione del 32,8% della BSA media al basale, rispetto ad un aumento del 39,6% osservato con il veicolo (p=0,013).27 Questa analisi post hoc ha anche ribadito i risultati dello Studio 1 e dello Studio 2 secondo cui HP / TAZ ha il potenziale per fornire miglioramenti dimostrabili nella fase iniziale successiva all’inizio del trattamento. HP / TAZ lotion ha ottenuto una riduzione statisticamente significativa dell’IGA x BSA media rispetto al veicolo entro la settimana 2 (p<0,001 vs veicolo).27 Alla settimana 8, quasi la metà dei pazienti trattati con HP/TAZ ha raggiunto una risposta clinicamente significativa (IGA x BSA-75) e una riduzione del 52,9% dei punteggi medi di IGA x BSA, rispetto a un 17.aumento del 5% dei punteggi IGA x BSA nei veicoli trattati (p< 0,001).Gli eventi avversi correlati al trattamento più frequentemente riportati nei pazienti con HP/TAZ sono stati dolore al sito di applicazione (7,9%), dermatite da contatto (5,3%) e prurito (5,3%).27

I risultati di efficacia e sicurezza a lungo termine (fino a 1 anno) di HP / TAZ sono stati riportati da Lebwohl et al in uno studio di fase III in aperto (n=555) in adulti con psoriasi a placche da moderata a grave, definita come avente una IGA basale di 3 o 4,28 In questo studio, 4,7% e 20.il 9% dei soggetti ha interrotto il trattamento con HP/TAZ entro le settimane 12 e 24, rispettivamente, a causa dell’inefficacia.Gli eventi avversi correlati al trattamento più comunemente riportati sono state reazioni al sito di applicazione con conseguente dermatite, prurito e dolore, con il 7,5% dei soggetti che hanno interrotto il trattamento con HP/TAZ a causa di questi effetti indesiderati.28 Nel complesso, l ‘ incidenza degli eventi avversi ha raggiunto il picco intorno al giorno 60 dello studio ed è rimasta stabile dal giorno 90 fino alla fine dello studio.Rispetto agli studi clinici di fase III precedentemente discussi, in questo studio non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza per HP/TAZ.

Studi clinici di fase II

Bhatia et al hanno condotto uno studio clinico di fase II multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato dal veicolo (n=154) in cui soggetti adulti sono stati randomizzati 2:2:1 per ricevere lozione HP / TAZ, crema HP o veicolo applicato localmente una volta al giorno per 2 settimane.Come per gli studi di fase III, questo studio ha incluso pazienti con punteggi IGA di 3 o 4 e coinvolgimento di BSA del 3-12%. L’endpoint primario di efficacia era il raggiungimento di un miglioramento di almeno 2 punti rispetto al punteggio IGA basale e il raggiungimento di un punteggio IGA di 0/1 (chiaro o quasi chiaro). Alla seconda settimana, HP / TAZ era più efficace del veicolo e paragonabile ad HP nel raggiungimento di questi obiettivi (32,79% in HP/TAZ vs 33,97% e 3,33%, rispettivamente; p=0,002 vs veicolo).C’è stata anche una riduzione del 25% della BSA media al basale con HP/TAZ rispetto al 24,8% nei pazienti con HP e al 5,0% nei pazienti trattati con veicolo (p<0,001) alla settimana 2.29 Ricercatori hanno anche identificato una lesione bersaglio in ciascun soggetto per valutare il miglioramento. Ogni lesione bersaglio è stata valutata su una scala di 4 punti per l’eritema, l’elevazione della placca e il ridimensionamento e il miglioramento sono stati valutati in tutte e tre le coorti. Alla seconda settimana, è stato ottenuto un miglioramento di almeno 2 punti rispetto al basale del 34,43% (eritema, p=0,08 vs veicolo), del 54,10% (innalzamento della placca, p=0,003 vs veicolo) e del 60,66% (ridimensionamento, p=0,003 vs veicolo) dei pazienti trattati con HP/TAZ.29 In confronto, la coorte trattata con HP ha raggiunto il 43,49%, il 50,79% e il 50.79% dei pazienti trattati con HP (tutti non significativi rispetto a HP/TAZ) e 16,67%, 20,67% e 27,33% dei pazienti trattati con veicoli, rispettivamente.Sebbene HP/TAZ fosse comparabile in termini di efficacia con HP da solo, i ricercatori hanno notato maggiori miglioramenti nell’elevazione della placca e nella scalabilità con HP / TAZ, attribuendo ciò all’azione cheratolitica di TAZ.Per quanto riguarda la sicurezza, gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati rari, con i più comuni dolore al sito di applicazione e atrofia al sito di applicazione. Il dolore al sito di applicazione è stato riportato nell ‘ 1,6% dei pazienti con HP/TAZ, nel 4,8% dei pazienti con HP e nello 0% dei pazienti con veicolo.Atrofia del sito di applicazione è stata riportata nell ‘ 1,6% dei pazienti con HP/TAZ, nello 0% dei pazienti con HP e nel 3,4% dei pazienti con veicolo.29

Sugarman et al hanno condotto uno studio clinico di fase II più ampio, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco (n=212) in cui i soggetti sono stati randomizzati 2:2:2:1 per ricevere una lozione HP / TAZ, una lozione HP, una lozione TAZ o una lozione per veicoli una volta al giorno per 8 settimane.Come per gli altri studi riportati, i soggetti arruolati avevano un punteggio IGA basale di 3 o 4 e un BSA compreso tra il 3% e il 12%. L’efficacia è stata valutata con il raggiungimento di un miglioramento di almeno 2 punti rispetto al punteggio IGA basale e di un IGA di 0/1 entro l’ottava settimana. In ciascun paziente sono stati valutati anche il miglioramento dell ‘eritema, dell’ innalzamento della placca e della desquamazione di una specifica lesione bersaglio. Alla settimana 8, il 52,5% dei soggetti HP/TAZ ha raggiunto l’endpoint primario di efficacia, rispetto al 33,3%, 18,6% e 9,7% dei soggetti HP (p=0,033), TAZ (p<0,001) e veicolo (p<0,001), rispettivamente.30 Alla settimana otto, HP / TAZ lotion era superiore a HP da solo, TAZ da solo e veicolo nel ridurre l’eritema, l’elevazione della placca e il ridimensionamento della lesione bersaglio.30 Nel gruppo HP/TAZ è stato ottenuto un miglioramento a due punti delle IGA nel 54,2% dei soggetti per eritema, nel 67,8% per innalzamento della placca e nel 64,4% per ridimensionamento.30 Alla settimana 12, dopo un periodo post-trattamento di quattro settimane, il 67,7% dei partecipanti trattati con HP/TAZ che hanno raggiunto il successo del trattamento ha mantenuto il loro miglioramento rispetto al 61,9% di quelli nel gruppo HP e al 54,5% di quelli nel gruppo TAZ.30 pazienti con TAZ avevano un 79.tasso di aderenza del 7% rispetto al 94,9% nel gruppo HP/TAZ.Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più frequentemente riportati sono state le reazioni al sito di applicazione. Gli effetti collaterali, come dolore al sito di applicazione, eritema e prurito si sono verificati più spesso nel gruppo TAZ (22,4%) rispetto al gruppo HP/TAZ (10,6%).30

Più analisi post hoc sono state successivamente condotte sullo studio Sugarman et al.31,32 Kircik et al miravano a valutare in che misura, se presente, HP / TAZ ha fornito un effetto terapeutico sinergico rispetto a HP e TAZ da soli alla settimana otto e alla settimana 12 dopo il periodo di 4 settimane post-trattamento.31 Synergy è stata stabilita quando il beneficio della combinazione HP/TAZ lotion era maggiore della somma del beneficio di HP da solo più TAZ da solo, con un rapporto > 1.0 (HP / TAZ diviso per HP+TAZ). Alla settimana otto, il successo del trattamento con la lozione HP / TAZ rispetto al veicolo è stato del 42,8% rispetto a 32.5% per HP plus TAZ e la variazione percentuale rispetto al basale del punteggio IGA x BSA relativo al veicolo è stata del 51,6% rispetto al 40,6% per HP plus TAZ.31 Alla settimana 12, il successo del trattamento con la lozione HP / TAZ rispetto al veicolo è stato del 31,3% rispetto al 20,0% per HP plus TAZ.La variazione percentuale 31 rispetto alla linea di base del punteggio IGA x BSA rispetto al veicolo è stata del 47,3% rispetto al 34,2% per HP plus TAZ.La lozione 31 HP / TAZ ha fornito benefici sinergici in termini di raggiungimento di un risultato clinicamente significativo, con un rapporto di 1,3 e 2,0 alle settimane otto e 12.31

In un’analisi post hoc separata, Gold et al hanno valutato l’efficacia dello studio Sugarman et al utilizzando un approccio simile all’analisi post hoc di Blauvelt et al degli studi HP / TAZ di fase III. Gold et al hanno esaminato i miglioramenti di IGA x BSA alla settimana otto e dopo il periodo post-trattamento alla settimana 12 dalla coorte Sugarman et al.32 Alla settimana 8, HP / TAZ ha raggiunto una riduzione del 63,5% del punteggio composito medio IGA x BSA (p<0,001 vs TAZ e veicolo) che è stata mantenuta 4 settimane dopo il trattamento (p<0,001 vs TAZ e veicolo e p=0,003 vs HP).Un miglioramento del 25% e del 50% di IGA x BSA è stato raggiunto rispettivamente entro 1,9 e 4,6 settimane, e il 47,5% dei pazienti ha raggiunto IGA x BSA-75 entro l’ottava settimana nella coorte HP/TAZ.

In un’altra analisi, i risultati hanno rivelato che, rispetto sia al veicolo che al solo TAZ, HP/TAZ ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa per il successo del trattamento (p=0,047 e p = 0,029, rispettivamente) già a 2 settimane.Alla settimana 2, il 47,5% dei pazienti era “lieve”, “quasi limpido” o “limpido” rispetto al 33,3%, 16,9% e 12,9% dei pazienti trattati con HP, TAZ o veicolo, rispettivamente.33 L’elevazione della placca e il ridimensionamento sono stati significativamente migliorati rispetto a HP, TAZ o veicolo, e l’eritema è stato significativamente migliorato rispetto a TAZ. I miglioramenti nel prurito basale (45,6%), secchezza (42,2%), bruciore/bruciore (55,9%) con lozione HP/TAZ a 2 settimane sono stati simili a quelli osservati con HP e maggiori di quelli ottenuti con TAZ (30,8% (p=0,099), 35,4% e 13,3%, rispettivamente).

Un’altra analisi dello studio Sugarman et al ha rilevato che alla fine del periodo post-trattamento di 4 settimane, il 38,2% dei pazienti che erano stati trattati con HP/TAZ erano successi del trattamento; rispetto al 21,0%, 12,8% e 6,9% dei pazienti trattati con HP (p=0,042), TAZ (p=0,004) o veicolo (p=0,002).La lozione 34 HP / TAZ è risultata superiore nel mantenere riduzioni dell’eritema, dell’innalzamento della placca e della desquamazione della lesione bersaglio. Alla settimana 12, dopo le 4 settimane neoplastica periodo, il 49,1%, il 54,5% e il 54,5% dei pazienti, rispettivamente, il trattamento successi confrontato con il 38,7% (p=0,26), il 48,4% (p=0.51), e il 48,4% (p=0.51) dei pazienti che erano stati trattati con HP; il 29,8% (p=0.049), il 31,9% (p=0,022), e il 23,4% (p=0.001) che erano stati trattati con TAZ; e solo il 13,8% (p=0.002), il 20,7% (p=0.003), e il 20,7% (p=0,003) che era stato trattato con il veicolo.34 Gli effetti indesiderati sono stati minimi e tendono a risolversi nel periodo post-trattamento.34

Gravidanza

A causa di preoccupazioni riguardanti il rischio embriofetale, HP / TAZ è controindicato in gravidanza. Studi sugli animali hanno identificato gli effetti teratogeni del taz35, sebbene il livello di esposizione richiesto per indurre effetti teratogeni nell’uomo non sia noto.22 Si raccomanda che i fornitori di medicinali ottengano un test di gravidanza da pazienti con potenziale riproduttivo entro 2 settimane prima di iniziare il trattamento con HP/TAZ. Inoltre, HP/TAZ deve essere iniziato durante un periodo mestruale, se possibile, e i pazienti con potenziale riproduttivo in trattamento con HP / TAZ sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile. Poiché il livello di assorbimento di HP/TAZ nel latte materno umano non è noto, le donne che allattano non devono applicare HP/TAZ al capezzolo e/o all’areola.22 Inoltre, sia i fornitori che i pazienti devono valutare i potenziali benefici e rischi di iniziare HP/TAZ nelle donne che allattano.

Fotosensibilità

HP / TAZ, principalmente a causa delle proprietà fotosensibilizzanti di TAZ, può aumentare la suscettibilità allo sviluppo di scottature solari. Come tale, i fornitori dovrebbero incoraggiare i pazienti a evitare l’esposizione alla luce solare il più possibile. Inoltre, i fornitori dovrebbero educare i pazienti sulle tecniche di protezione solare appropriate, compresa la corretta applicazione della protezione solare e l’importanza di fermare HP/TAZ se si verifica una scottatura solare fino a quando non guarisce. Prima di iniziare HP/TAZ, i fornitori devono anche considerare se i pazienti stanno assumendo altri farmaci fotosensibilizzanti come tiazidici, tetracicline, fluorochinoloni e sulfonamidi.22

Conclusione

Le terapie topiche rimangono pilastri per il trattamento della psoriasi lieve e sono spesso utilizzate come coadiuvanti per il trattamento della psoriasi da moderata a grave. Nonostante la loro efficacia, i farmaci topici sono spesso limitati a causa di effetti collaterali. HP / TAZ, una combinazione di un corticosteroide topico e un retinoide, può essere usato come farmaco topico negli adulti con psoriasi a placche. A seguito della revisione degli studi clinici disponibili, HP/TAZ sembra essere clinicamente utile per il trattamento della psoriasi a placche, in particolare per i pazienti con malattia localizzata. Inoltre, ci sono dati che suggeriscono che come combinazione, HP / TAZ fornisce un effetto sinergico rispetto a TAZ o HP da solo, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per convalidare ulteriormente questa conclusione. I dati disponibili sulla sicurezza a lungo termine non hanno rivelato alcun nuovo effetto collaterale oltre agli effetti indesiderati usuali osservati sia negli studi a breve termine che negli studi di valutazione individuale di HP e TAZ. Tuttavia, come con tutti i prodotti topici, ci può essere una preoccupazione per scarsa aderenza a causa di effetti collaterali, con corticosteroidi topici potenzialmente con conseguente assottigliamento della pelle o atrofia e retinoidi topici che causano bruciore o irritazione. Sebbene solo uno studio abbia finora riportato dati a lungo termine, vi sono alcune prove che suggeriscono che circa un quinto dei soggetti trattati con HP/TAZ interrompa il trattamento a causa dell’inefficacia entro la settimana 24. Inoltre, come con altri topici basati sulla combinazione, il costo del farmaco può essere spesso proibitivo per alcuni pazienti. I fornitori devono considerare le potenziali barriere prima di decidere la migliore opzione terapeutica per un singolo paziente per ridurre al minimo la non aderenza. La ricerca futura su HP / TAZ dovrebbe concentrarsi sulla sua utilità come terapia aggiuntiva per i pazienti con psoriasi che sono gestiti con farmaci biologici e/o fototerapia. Attualmente, gli studi clinici di fase IV in corso stanno valutando la farmacocinetica e la sicurezza di HP/TAZ in pazienti pediatrici e in combinazione con farmaci biologici in pazienti adulti con psoriasi a placche.36,37