Conclusione: inconcludente. Ci sono troppe domande senza risposta che non ho l’educazione per affrontare. Esercizio (heh) cautela con questo composto se si sceglie di usarlo, con brevi lunghezze del ciclo (< 4 settimane).

Cardarine ha una reputazione controversa. Da un lato, aveva usi nel trattamento dell’obesità (mettere la forchetta giù, grassi), diabete, dislipidemia e malattie cardiovascolari. Studi qui e qui.

Dall’altro, provoca il cancro. Almeno lo ha fatto nei ratti (Pagina 189):

GW501516, un agonista PPARδ non genotossico, è stato valutato per il potenziale cancerogeno mediante somministrazione giornaliera (gavage orale) a ratti Han Wistar per un periodo di 104 settimane. Ai maschi sono stati somministrati 0, 5, 15 o 30 mg/kg/die per le prime 6 settimane dello studio. Per il resto dello studio ai maschi sono stati somministrati 0, 5, 20 o 40 mg/kg/die. Alle femmine sono stati somministrati 0, 3, 10 o 20 mg/kg/die per l’intero studio. GW501516 ha prodotto risultati neoplastici correlati all’articolo di prova in più tessuti a tutte le dosi.

È stato osservato un aumento della mortalità con le femmine trattate con GW501516 a tutte le dosi e l’adenocarcinoma endometriale uterino ha contribuito alla morte in un’alta percentuale di questi animali. Neoplasie considerate test-articolo correlato si è verificato nel fegato (carcinoma epatocellulare adenoma a ≥ 10 mg/kg/giorno), della vescica (carcinoma a cellule transizionali, nei maschi, 20 e 40 mg/kg/giorno), tiroide (cellule follicolari adenoma ≥ 3 mg/kg/giorno e di carcinoma nei maschi ≥ 20 mg/kg/giorno), lingua (papilloma a cellule squamose nei maschi e di 5 mg/kg/giorno e 40 mg/kg/giorno), stomaco (papilloma a cellule squamose nei maschi ≥ 5 mg/kg/giorno e una femmina a 20 mg/kg/giorno, e il carcinoma in un maschio di 40 mg/kg/giorno e una femmina a 3 mg/kg/giorno), la pelle (invertito cellule squamose papilloma nei maschi ≥ 5 mg/kg/giorno e femmine a 3 o 20 mg/kg/die), ghiandole harderiane (adenoma nei maschi a ≥ 5 mg/kg/die e adenocarcinoma in un maschio a 40 mg/kg/die), testicoli (adenoma a cellule interstiziali a 40 mg/kg/die), ovaio (adenoma a cellule di Sertoli a ≥ 10 mg/kg/die) e utero (adenocarcinoma polipo ed endometriale a ≥ 3 mg/kg/die). Alcuni dei tipi di tumore osservati in questo studio non sono stati riportati con agonisti PPARa o PPARy e possono riflettere la promozione del tumore mediata attraverso l’agonismo PPARδ.

Nel wiki/r / PEDs facciamo riferimento che non ne vale la pena, nessuno di noi è più intelligente di GSK e avrebbe considerato l’alto dosaggio come la ragione per lo sviluppo del cancro. Forse l’hanno fatto, ma è anche possibile che l’abbiano abbandonato perché sapevano che con un tale risultato non sarebbe mai arrivato a prove umane, anche a dosi più basse.

E parlando di dosi, diamo un’occhiata alle dosi date, poiché questo è un motivo spesso citato come motivo per cui lo studio era imperfetto.

Dose equivalente umana (mg/kg) = Dose animale (mg/kg) x

= Dose animale (mg/kg) x

= 3 x (6/37)

= 0,48 mg/kg

Dove la Km animale è 6 per i ratti, e 37 per gli esseri umani, e 3 mg è la dose più bassa in cui sono stati trovati reperti neoplastici.

Per un maschio da 200 libbre / 90 kg, questo è l’equivalente di 43,2 mg al giorno. Lo studio è stato eseguito per 104 settimane.

Questo solleva un sacco di domande a cui non ho l’esperienza per rispondere e avrò bisogno di tempo con qualcuno nel settore farmaceutico.

• Perché GSK ha eseguito uno studio in cui la dose più bassa era 4 volte quella che sarebbe comunemente presa per il miglioramento delle prestazioni e ~8 volte quella che sarebbe stata presa per benefici per la salute? Per confronto, la tossicità del paracetamolo in una singola dose per un adulto inizia a 7,5 g, solo 2 volte la dose massima di 4 g / die se usata sotto la supervisione di un medico.

• Perché eseguire lo studio continuamente per 2 anni?

• Perché non eseguire un nuovo trial a dosi più basse dato quello che sappiamo ora dall’esperienza aneddotica?

Senza ulteriori R & D su questo composto e la sua reputazione contaminata, è probabile che non sapremo mai con certezza se questo composto può essere utilizzato in modo sicuro.