Nel layout del sanguinamento dovuto a overkoagulasi associato all’uso di warfarin, la causa di supraterapeutik INR deve essere controllata. Le cause possono includere un’infezione danni incidentali come gastroenterite, interazione con altri farmaci come antibiotici o farmaci antinfiammatori non steroidei, insufficienza epatica e un’improvvisa diminuzione dell’assunzione di vitamina K dalla dieta.

È anche necessaria la comprensione della malattia che causa il paziente che deve assumere warfarin. È associato alla stratificazione del rischio quando il medico eseguirà un’inversione. Ad esempio, nei pazienti con meccanica valvolare cardiaca, l’uso di dosi elevate di vitamina K non è raccomandato di routine perché può indurre un ipercoagulabile che aumenta il rischio di trombosi della valvola e di eventi tromboembolici. In questa popolazione di pazienti, dosi elevate di vitamina K possono anche causare resistenza al warfarin.

l’efficacia della vitamina K nel trattamento dell’inversione di Warfarin

l’uso della vitamina K è stato segnalato per regolare i risultati dell’INR sullo stato di coagulopatia a causa dell’uso di warfarin. Lo studio di Tai et al confronta l’efficacia e la sicurezza di interruzione di warfarin con cessazione di warfarin che ha accompagnato la somministrazione di vitamina K in 496 pazienti con INR nell’intervallo di 4,5–8,9. In pazienti che usano vitamina K, ha ottenuto una diminuzione nella resa di INR molto più significativa nell’implementazione di un giorno rispetto a pazienti dati warfarin da solo (-3,2 ±1,9 vs -0,9 di ± 1.0, p< 0,001). Inoltre, l’interruzione della vitamina K accoppiata al warfarin produce anche una diminuzione dell’INR nella parte inferiore di 3.0 nel periodo di tempo più rapidamente rispetto a quando si interrompe il warfarin da solo (1,9 ± 1,0 giorno vs 2,6 ± 1,4 giorno, p=0.003).

risultati simili si trovano anche in altri test clinici che coinvolgono più di 700 pazienti trattati con warfarin che non mostrano segni di sanguinamento con livelli di INR da 4,5 a 10,0. In questo studio, la maggior parte dei partecipanti ha ricevuto vitamina K 1,25 mg per via orale e alcuni altri hanno ricevuto un placebo. I risultati dello studio mostrano che la diminuzione dell’INR dopo 1 giorno ottenuta da 1,4 nel gruppo di placebo e 2,8 nel gruppo che ha ricevuto vitamina K. Tuttavia, non vi è alcuna differenza significativa nell’incidenza di sanguinamento, tromboembolia o mortalità durante i giorni 30 e 90 giorni.

Entrambi gli studi di cui sopra mostrano che la vitamina K può abbassare i livelli di INR in modo efficace, ma non necessariamente ridurre il rischio di sanguinamento. Le implicazioni cliniche di questo è che nei pazienti con aumento dell’INR è bassa o moderata, e non mostra segni di sanguinamento, potrebbe essere trattata con la cessazione o la diminuzione della dose di warfarin senza dare la vitamina K. Anche così, la selezione di intervento, che rimangono per essere basato sulla condizione individuale del paziente, per esempio prendendo in considerazione l’età e la presenza di altre patologie concomitanti.

l’effetto della dose di vitamina K per l’inversione terapeutica di Warfarin

Uno studio ha dichiarato che la dose di vitamina K per l’inversione terapeutica di warfarin raccomandata è di 10 mg in condizioni di emergenza. Tuttavia, in uno stato di emergenza, la dose è considerata troppo grande.

un altro studio cerca di esaminare l’effetto della dose di vitamina K sul livello di diminuzione dell’INR a 400 pazienti che richiedono immediatamente l’inversione di warfarin. In questo studio è stato trovato che la vitamina K con una dose bassa (da 0,25 a 1,25 mg) diminuisce l’INR è inferiore rispetto a dosi moderate (2-5 mg) o alte (10 mg). Inversione parzialmente raggiunto entro 48 h sull’uso di vitamina K dose bassa. Nel frattempo, l’inversione parzialmente raggiunta in 12 h sull’uso di una dose di medio-alta, così come l’inversione di fino a INR inferiore a ≤1,5 in 24-48 ore.

Su base ambulatoriale, le basse dosi di vitamina K sono risultate efficaci per l’inversione terapeutica del warfarin. Gli studi Lubetsky et al hanno trovato che l’uso di vitamina K 0.5 mg in pazienti con INR ≥6 può abbassare i livelli di INR all’intervallo 2-5 nel 79% dei partecipanti e all’INR <2 nel 18% dei partecipanti nell’arco di 24 ore. Ma, sullo stato dell’INR > 10, le dosi della vitamina K di meno di 1 mg sono trovate per essere obiettivo più basso di INR in 24 ore.

i risultati dei vari studi di cui sopra mostrano che l’uso di vitamina K ad alte dosi efficace nei pazienti che richiedono inversione dell’anticoagulante rapida e completa, per esempio sullo stato del pericolo di vita o quando il paziente sarà sottoposto ad una procedura invasiva. Nel frattempo, la dose bassa della vitamina K è raccomandata in pazienti che richiedono l’inversione mentre le circostanze non sono pericolose per la vita.

Via di somministrazione della vitamina K per l ‘inversione terapeutica del Warfarin

evidenze scientifiche dimostrano che la somministrazione della vitamina K per via orale e endovenosa può ridurre l’ INR a<4,0 in pazienti trattati con warfarin con INR<10,0 in 24 ore.

Studi di Tsu et al hanno dimostrato che la somministrazione di vitamina K per via endovenosa in grado di abbassare l’INR più rapidamente rispetto alla fornitura per via orale l’ora a-12,24, e 48. Risultati simili sono stati ottenuti anche nel recente studio di Polito et al, in cui l’uso della via endovenosa produce un’inversione completa di 1,8 volte più veloce rispetto alla via orale. Tuttavia, l’uso di vitamina K per via endovenosa può causare reazioni anafilattiche pesanti sul paziente. Se non c’è una condizione urgente che richiede l’inversione rapidamente, si consiglia di vitamina K somministrato per via orale.

l’Uso di Vitamina K per la cura Inversione di Warfarin Secondo la Guida Clinica

sulla Base delle linee guida dell’American Heart Association/American College of Cardiology Foundation (AHA/ACCF), l’uso di vitamina K per la cura inversione di warfarin dipende dai risultati dell’INR del paziente e la presenza o assenza di sanguinamento. Ecco alcune raccomandazioni secondo la guida AHA:

• Pazienti con INR<5: diminuire la dose di warfarin e non richiedono terapia vitamina K
• Pazienti senza sanguinamento con INR 5-9: sospensione di warfarin mentre ed inizio warfarin indietro con una dose bassa quando l’INR è nella gamma normale. In pazienti con rischio di sanguinamento, è consigliabile fare la cessazione di warfarin e vitamina K orale 1-2, 5 mg
• Pazienti che richiedono l’inversione rapidamente, per esempio se andare a sottoporsi a una procedura invasiva: Dare vitamina K orale 2-5 mg con un esame dell’INR in 24 ore. Se l’INR rimane alto, può essere aggiunto dose di vitamina K 1-2 mg
• Pazienti con INR > 9 senza sanguinamento: vitamina K orale 3-5 mg con un attento monitoraggio di INR in 24-48 h, la vitamina K può essere somministrata ripetuta se necessario
• Pazienti con sanguinamento pesante o un sovradosaggio di peso warfarin (INR >20): vitamina K 10 mg infusione lenta. La trasfusione di plasma fresco o il concentrato di complesso di protrombina può esser data sullo stato del pericolo di vita. L’aggiunta di una dose di vitamina K può essere fatta secondo necessità
• Stato del sanguinamento è pericoloso per la vita o un sovradosaggio di terapia warfarin sostituzione del concentrato di complesso protrombinico con vitamina K 10 mg infusione lenta. Se warfarin ritorno, eparina può essere utilizzato prima di continuare il warfarin per eliminare gli effetti della vitamina K e ripristinare la risposta del paziente alla terapia con warfarin

Quasi ricordano le raccomandazioni dell’AHA, le linee guida dell’American College of Chest Physicians (ACCP) anche raccomandare l’uso di vitamina K per via orale in pazienti con INR>4,5 senza segni di sanguinamento. Nei pazienti con segni di sanguinamento, si raccomanda l’uso di infusione lenta di vitamina K 5-10 mg accompagnata da un concentrato complesso protrombinico a quattro fattori (4F-PCC).

Conclusione

La vitamina K è uno degli agenti per l’inversione del warfarin. L’obiettivo INR è previsto nella fornitura di warfarin è 2.0 a 3.0. La sospensione di warfarin che è accompagnata dalla somministrazione di vitamina K è stata riportata per essere efficace nel ridurre l’INR. anche se non necessariamente associato a una diminuzione del rischio di sanguinamento.

la selezione della via e della dose di vitamina K per l’inversione terapeutica del warfarin dipende dalla presenza o dall’assenza di segni di sanguinamento, dai livelli di INR del paziente e dalle condizioni cliniche di ciascun paziente. Vitamina K via endovenosa con una dose elevata (10 mg) non è richiesto nella maggior parte dei casi overkoagulasi e somministrazione per via endovenosa, questo aumenta il rischio di anafilassi. L’uso di vitamina K per via endovenosa dovrebbe essere fatto solo sullo stato del sanguinamento è pericoloso per la vita.

La maggior parte dei casi overkoagulasi senza sanguinamento può essere definita come con la cessazione temporanea del consumo di warfarin da solo. Questo è in accordo con le prove scientifiche che dimostrano che non vi è alcuna differenza nel rischio di sanguinamento tra la somministrazione di vitamina K orale con la sola cessazione del warfarin da solo.