Α1アドレナリン受容体活性化

α1-アドレナリン受容体は広く分布しており、交感神経終末から放出されるノルエピネフリンまたは副腎髄質から放出されるエピネフリンによって活性化される。 受容器の活発化は肝臓のgluconeogenesisおよびglycogenolysisの平滑筋、心臓刺激、細胞拡散/apoptosisおよび活発化の収縮を含むいろいろな機能を、仲介します。 α1-アドレナリン受容体はまた、広くそれらの活性化は、一般的に脱分極と増加した神経発火率をもたらすCNS内に分布しています。 Α1-アドレナリン受容体の末梢作用のほとんどはホスファチジルイノシトールターンオーバーを介して媒介されるが、CNS内のアデニリルシクラーゼの活性化の証拠がある。

サブタイプ

三つの異なるα1-アドレナリン受容体タンパク質がクローニングされています; 命名法におけるいくつかの混乱の後、a1a、a1bおよびa1dとして指定されたこれらの三つの組換えα1-アドレナリン受容体は、天然組織における薬理学的に定義されたa1a、a1bおよびa1dアドレナリン受容体に対応することが確立されている。 A1aアドレナリン受容体の複数のスライス変異体が同定されている;しかしながら,彼らは同一の薬理学的特性を持っているように見えます. いくつかの血管および泌尿生殖器組織の収縮を仲介するα1-アドレナリン受容体は、他の3つのサブタイプとは異なる薬理学を有し、a1iアドレナリン受容体として指定されている。 この受容体はクローニングされていない;それは今、a1iアドレナリン受容体はa1aアドレナリン受容体の離散親和性状態を表すことが表示されます。

選択的発現

発現された組換えα1-アドレナリン受容体の細胞内の位置は、サブタイプ依存性であり得る。

選択的発現

発現された組換えα1-アドレナリン受容体の細胞 一般的に受容体亜分類のための選択的a1bアンタゴニストとして使用されるクロロエチルクロニジンは、少なくとも組換え受容体を発現する細胞において、a1bに対するa1aアドレナリン受容体に対するその見かけの選択性を有するすべてのα1-アドレナリン受容体をアルキル化することができるかもしれない。 エビデンスは、α1-アドレナリン受容体サブタイプに選択的に拮抗できるペプチドを設計することが可能であることを示している。

媒介応答

ほとんどの場合、α1-アドレナリン受容体媒介応答に関与する特定のサブタイプはまだ定義されていない。

媒介応答

これは、部分的には、in vivo評価に適したサブタイプ選択的拮抗薬の欠如によるものである。 種および/または血管床に依存して、各α1-アドレナリン受容体サブタイプは、血管収縮に寄与することができる。 例えば、ラット尾動脈の収縮は、ａ１ａ受容体によって媒介され、イヌ大動脈はａ１ｂによって媒介され、ラット大動脈はａ１ｄアドレナリン受容体によ 多くのイヌおよびヒト血管におけるα1-アドレナリン受容体刺激に対する応答は、a1i薬理学を有する。 A1a、a1bまたはa1dアドレナリン受容体のノックアウトは、マウスにおけるα1-アドレナリン受容体活性化に対する昇圧応答を有意に減衰させる。 前立腺および尿道平滑筋の収縮は、a1iアドレナリン受容体によって媒介されるようである。 α1-アドレナリン受容体拮抗薬は、a1aおよびa1iアドレナリン受容体の選択的親和性を有するだけでなく、a1aおよびa1dアドレナリン受容体の両方に親和性を有する拮抗薬は、良性前立腺過形成の治療のために臨床的に評価されている。 しかし、これらの薬物は、この適応に有効であることが証明されている非サブタイプ選択的α1-アドレナリン受容体拮抗薬よりも優れていないよう