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心血管疾患におけるカリウムの重要性

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カリウムの心臓への影響

K+は、CVの健康の維持に重要であり、正常化状態は、特にリスクCV患者 このような患者では、内因性および外因性のカテコールアミン活性、ＲＡＡＳの活性化、および／または強力なＫ＋消耗性利尿薬の使用などの多くの要因が、低カリウム血症を引き起こす可能性がある。 K+消耗性利尿薬は、それらの使用が有意なK+またはMg++欠乏症、またはその両方につながる可能性があるという点で、この点で注目に値する。 利尿関連の低カリウム血症は、用量依存的であり、容積枯渇のレベルおよび/または循環血清カテコールアミンレベルが上昇する程度と相関する。 しかし、利尿療法は、k+レベルのいくつかの減少が起こり、グルコースおよび脂質代謝に短期的な悪影響を及ぼす可能性があるという事実にもかかわらず、高血圧患者における冠状動脈性心疾患の事象を減少させることが示されている。

K+は心臓再分極を仲介する一次イオンとして機能するため、低カリウム血症状態は、特にジゴキシンまたは抗不整脈薬療法の存在下で、高度に不整脈 低カリウム血症の状態は誘発された不整脈のための心筋の不応期そして潜在性に対する複雑な効果を作り出します。 対照的に、高カリウム血症は、十分に進行性であれば、無収縮をもたらす可能性がある伝導および伝導ブロックを遅くする。 高カリウム血症はまた、抗不整脈薬の効果を減衰させ、K+電流を再分極させる可能性がある。

心電図学的には、低カリウム血症は、通常、QT間隔の延長を伴うU波の付随する隆起を伴うT波の平坦化または反転を生じる。 低カリウム血症の心電図パターンは特異的ではなく、抗不整脈薬またはフェノチアジンの投与後、または左心室肥大または著しい徐脈で見られるものと類似している。 臨床的には、低カリウム血症に関連する不整脈には、心房細動および多巣性心房頻脈が含まれる。 K+欠乏症状態に関連する最も関連し、生命を脅かす不整脈は、早期心室収縮の頻度の増加から、血清K+濃度の低下に直線的に関連する心室頻拍、非持続性心室頻拍およびtorsade de pointesおよび心室細動を含む単形および多形性心室頻拍の誘発までの範囲である心室頻拍性不整脈である。 低細胞外K+濃度はまた、抗不整脈薬の効果を変化させる。

比較的小規模な研究から収集されたデータは、血清K+レベルとAMIで入院した患者の心室性不整脈の発症との関係を示しています（図1）。 AMIの間に起こるカテコールアミンのサージ(neurohumoral応答)はk+の急速で、一時的なtranscellular転位を引き起こし、ある特定の例で低下がより極度であるかもしれないがおよそ0.5-0.6mmol/Lの血清K+の短命しかし劇的な落下に終って(図2)。 したがって、剖検研究では、心筋K+コンテンツは、心停止で死亡した被験者で有意に低かった（0。0.074mmol/gの湿潤重量;p<0.025）。 心筋Ｍ ｇ＋＋濃度も有意に低かった。 この後者の観察は、経細胞K+シフトの不整脈原性電位といくつかの関連性がある。

血清カリウム濃度との関係における心室頻拍の確率。 点線はＳＤを示す。 流通の許可を得て複製されます。 1985;71: 645-649.

血清カリウム（±SDを意味する）5％デキストロースの注入中、0。06mg/kg/分アドレナリン、および5％デキストロースは、プラセボまたはベンドロフルアジド（5mg）による7日間の前処理後に再び六つの患者で。 ランセットの許可を得て複製されました。 1983;1(8338): 1358-1361.しかし、AMI患者における低K+レベルと原発性心室細動のリスク増加との関連は、梗塞の大きさによって混同されることが理解されるべきである。

しかし、AMI患者における低K+レベルと原発性心室細動のリスク増加との関連は、梗塞の大きさによって混同されることが理解されるべきである。 より大きい梗塞は、典型的には、血漿カテコールアミンのより大きな増加を伴い、したがって、K+のより大きな細胞内フラックスを伴う; したがって、より低いK+値は、不整脈リスクに直接関連するのではなく、むしろそれに付随するリスクを伴うより大きな梗塞サイズを反映する可能性 Β遮断薬心臓発作試験（BHAT）およびノルウェーのTimolol研究に示されているように、遮断薬療法は、カテコールアミンサージを軽減し、独立して経細胞K+シフ

AMIの設定における経細胞K+シフトは、常にk+バランスの基礎となる状態および/または罹患患者における優勢な血清k+値の文脈で見なければならない。 したがって、ＡＭＩの前に正常または高正常な血清Ｋ＋値を有した患者は、血清Ｋ＋の低下を、その後の心室性不整脈のリスクを適度に増加させる範囲に経験する可能性が高い。 対照的に、k+消耗利尿薬を服用している高血圧患者は、様々な程度の全身K+枯渇の存在下でK+の経細胞シフトを経験するので、はるかに大きな不整脈

低カリウム血症は心臓患者の不整脈死に寄与するが、それは決して唯一の原因ではなく、実際には、ある程度の低カリウム血症、特により大きな用量 カリウム消耗性利尿薬は、脳卒中、腹部大動脈瘤、高血圧死の死亡率および発生率を低下させることが示されているが、突然の心臓死の発生率の増加と関連しているが、これは用量依存的な現象ではない可能性がある。 より古い試験およびいくつかの研究からの知見は、突然の心臓死に対するK+および利尿薬の重要性を示している。 しかし、これらのデータは混乱を招く可能性があることに注意することは重要です。 例えば、複数の危険因子介入（MRFIT）試験では、最も低いCHD死亡率は、最も低い血清カリウムレベルを有する高用量のクロロチアジド患者であった。

最近、高齢者プログラム（SHEP）における収縮期高血圧のデータを再分析して、K+値および罹患率および死亡エンドポイントを具体的に調べた。 1年の終わりに、7.クロルタリドンによる積極的な利尿療法を受けている患者（最大25mg）の2％は、K+値<3.5mmol/Lを有していた<3.5mmol/Lを有していた。 Hypokalemicだった扱われたグループの患者に偽薬のグループのそれらとでき事の同じような危険がありました。 この点で、観察されたかもしれないものは、低カリウム血症自体のリスクの増加ではなく、利益の減少である。 さらに、この分析は、チアジド利尿療法がCVイベントを減少させるのに非常に効果的であるという知見を再確認するだけでなく、K+値が慢性的に3.5mmol/Lを下回ったときにそのような利益が消える可能性があることを示唆している。

心血管（CV）イベント、冠状動脈性心疾患（CHD）、脳卒中、および高齢者プログラム（SHEP）における収縮期高血圧における1年目のカリウム状態に応じた全原因死亡率のハザード比。 オープンバー=プラセボ(n=2003);固体バー=低カリウム血性クロルタリドン処理(K+<3.5mmol/L;n=151); 灰色/斜線=正常血性クロルタリドン処理(K+≤3.5mmol/L;n=1951);*は、プラセボ群に対するハザード比の有意な減少を示す。

SHEP分析では、アクティブな治療群の3年後のK+値の実際の減少は、プラセボ群の-0.46mmol/Lおよび-0.16mmol/Lであり、わずか0.3mmol/Lの差であった。 興味深いことに、4年後の心臓発作を予防するための降圧および脂質低下治療（ALLHAT）における血清K+の減少も0.3mmol/L（4.3-4.0mmol/L）であった。 ALLHAT研究における利尿関連K+変化の意義はまだ不明であり、研究結果の最終的な分析を待っている。 チアジド利尿療法の他の研究では、低カリウム血症はより高い速度でしかし用量依存的に起こった;例えば、血清K+の低下は0.57mmol/L（50-mg hydrochlorothiazide群）対0.17mmol/L（25-mg hydrochlorothiazide群）であった。 この後者の研究は24週間の維持期しかなく、その短い性質のために、血清K+値の差に関連する臨床転帰の差を検出する可能性は低かったであろう。 利尿関連の低カリウム血症は、ほとんどの場合、用量依存性であるが、文書化された左心室肥大を有する患者においてさえ、不整脈のリスクの増加を常に 慎重に行われた研究では、左心室肥大の有無にかかわらず、患者は100mgのヒドロクロロチアジドを4週間受けた。 低カリウム血症を認めたが，運動前後の左室肥大患者では心室早期収縮，カプレット，心室頻拍の増加は認められなかった。

この問題における最終的な考慮事項は、年齢が、SHEP試験のような高齢の利尿治療集団において低カリウム血症が発症する程度に独立して影響

K+枯渇および/または低食事K+は、本態性高血圧患者および正常血圧患者におけるBP調節において極めて重要な役割を果たす。

K+枯渇および/または低食事K+は、本態性高血圧患者および正常血圧患者におけるBP調節において極めて重要な役割を果たす。 多くの疫学的研究は、米国南東部のアフリカ系アメリカ人のように、低K+食を摂取する集団で高血圧がより一般的であることを示している。 尿中Na+/K+比が食事の好みのより包括的な指標として採用されている場合、食事K+と高血圧の間にさらに顕著な相関が観察され、より高い値は非常に明 これらの疫学的データは、他の多くの観察とともに、K+恒常性がBPに関連するようにna+効果に批判的に関連していることを強く示唆している（表I）。

外因性K+補充は、高血圧の個人でBPを低下させます。 33のメタアナリシスでは、2600以上の正常血圧および高血圧の成人における無作為化比較試験では、BPに対する補足的な経口食餌K+の効果が評価された。 経口食餌K+用量の中央値は75ミリモル/日であった。 平均BPは147/95mm Hgであり、ベースラインでの平均尿中K+排泄は39-79mmol/日の範囲であった。 一つの外れ値試験を除いて、収縮期血圧（-3.11mmhg）および拡張期血圧（-1.97mmhg）の全体的な正味の変化は有意であった（表II）。 多くの臨床医は、これらの臨床的意義の変化を考慮しないかもしれないが、公衆衛生の観点からは非常に重要である。 降圧薬が処方されていない試験の患者も、経口K+を服用した後にBPが有意に減少した。 高血圧の個人のBPの減少はより大きかったが、正常血圧の個人のそれらより有意に異なっていなかった。 新鮮な果物や野菜を豊富に含む高K+食事を調べる研究では、K+摂取量が37-71mmol/日から増加した高血圧を止めるための食事療法（DASH）試験のように、Na+が130mmol/日に固定されているにもかかわらず、BPの有意な減少を示した。 したがって、k+の疫学的および臨床試験の証拠は、Na+の場合と同じくらい説得力があります。

したがって、k+の疫学的および臨床試験の証拠は、Na+の場合と同じくらい説得力があります。 一般的に、特に高血圧を有する集団は、Na+摂取量の減少だけでなく、食事のK+の増加からも利益を得るであろう。 食餌療法のK+の増加は非常に高い塩分の食糧の取入口を減らし、果物と野菜で豊富な食事療法を代わりにすることに集中する漸進的で、支えられた努力である場合もある。 与えられた塩のタイプ（例えば、ｋ＋塩化物、ｋ＋リン酸塩、ｋ＋クエン酸塩、またはｋ＋酢酸塩）は、食餌療法のＫ＋投与で生じるＢＰ減少の決定因子ではな

血圧の上昇は、脳卒中の発症における重要な危険因子である。 ヒトにおける脳卒中のリスクに対する食事K+（10ミリモル/日の増加）の独立した有益な効果は、1987年にKhawおよびBarrett-Connerによって最初に報告された。 健康専門家の研究、国民健康栄養検査調査I（NHANES-I）、および看護師の健康調査43からのより最近の調査結果はまた、高い食事K+摂取量が逆であり、用量比例して NHANES-Iのフォローアップ研究では、24時間以上のK+の≥34.6ミリモルの食事摂取は、脳卒中のリスクの増加と有意に関連していた（ハザード比1.28）。; p<0.001)。 他の研究では、アフリカ系アメリカ人の男性や高血圧の男性などのサブグループにおけるK+摂取と脳卒中の間の逆の関係が示されているが、繊維、カルシウム、ビタミンCの食事摂取など、K+と脳卒中のリスクを混乱させる可能性のある他の食事要因を調整していないことが、これらの民族的および性別関連の所見の代替説明を提供する可能性がある。

脳卒中死亡の減少における食事K+の増加の防御機構は、摂取量のわずかな増加であっても、BP低下のわずかな程度に関連している可能性がある。 それはまた打撃傾向がある自然発症高血圧のラットでよく記述されているように大食細胞が管の壁に付着することができなくされるか直接endothelial効 K+摂取量を評価するために特別に設計されたものではありませんが、新鮮な果物や野菜が多い食事は、BPとは無関係に、男性と女性の虚血性脳卒中の これらの天然食品は、カルシウム、繊維、抗酸化物質などの他の健康的な栄養素とともにK+含有量が高いことが知られています。 最近、食品医薬品局は、「K+の良好な供給源であり、Na+が低い食品を含む食事は、高血圧および脳卒中のリスクを低下させる可能性がある」との健康主張を”資格のある食品は、少なくとも350mgのK+、<140mgのNa+、<3gの総脂肪、≤1gの飽和脂肪、および飽和脂肪酸からのエネルギーの≤15％を含 いくつかの低脂肪乳製品は、低脂肪および非脂肪乳、および低脂肪ヨーグルトを含むこれらの基準を満たす。

食事K+摂取および/または外因性K+投与の増加は、アテローム性疾患に関連する血管および組織ベースの生物学に保護的影響を与える可能性がある。

動物モデルでは、K+は管の平滑筋細胞の遊離基の形成、拡散、血小板の集合および幹線血栓症を禁じ、容器壁のコレステロールの内容を減らします。 K+が人間のアテローム性動脈硬化症にどのように関連するかは未回答のままである。 この質問は、k+が多くの神経ホルモン経路、BP、およびna+恒常性の側面と相互作用し、それ自体がアテローム性動脈硬化症および/またはアテローム性動脈硬化症の発症に影響を及ぼすことが知られているため、答えるのが難しいことが証明される。