알파 1 아드레날린 수용체 활성화

α1-아드레날린 수용체가 널리 분산 및 활성화 중 하나에 의해 노르에피네프린에서 출시 교감 신경 터미널에 의해 또는 에피네프린 발표에서 가까운 수질. 수용기 활성화 중재는 다양한 기능을 포함하여 수축기의 부드러운 근육,심장 자극,세포 증식/apoptosis 의 활성화 간 gluconeogenesis 과 글리코겐 분해. α1-Adrenoceptors 는 또한 CNS 내에 널리 분포되어 있으며,여기서 그들의 활성화는 일반적으로 탈분극 및 증가 된 뉴런 발사 속도를 초래한다. Α1-adrenoceptors 의 말초 작용의 대부분은 포스파티딜리노시톨 회전율을 통해 매개되는 반면,CNS 내에서 adenylyl cyclase 의 활성화에 대한 증거가있다.

아형

3 개의 별개의 α1-아드레날린 수용체 단백질이 클로닝되었다; 후에 혼란을 명명법에,그것은 설정되었는 이러한 세 가지 재조합 α1-아드레날린 수용체,로 지정되어 있 a1a,a1b 및 a1d 에 해당하는 약리학적으로 정의 a1a,a1b 및 a1d 아드레날린 수용체가 기본 조직에서. A1a adrenoceptor 의 다중 슬라이스 변형이 확인되었다;그러나,그들은 동일한 약리학 적 특성을 갖는 것으로 보인다. 이 α1-아드레날린 수용체 중재하고 수축의 여러 가지 혈관 및 비뇨생식기의 조직 뚜렷한 약리학에서 3 하위 유형,지정되어 있으로 a1I 아드레날린 수용체. 이 수용체는 복제되지 않았다;이제 a1I adrenoceptor 가 a1a adrenoceptor 의 이산 친화도 상태를 나타내는 것으로 보인다.

선택적 발현

발현 된 재조합 α1-아드레날린 수용체의 세포 하 위치는 아형 의존성 일 수있다. Chloroethylclonidine,일반적으로 사용되는 선택적 a1b 수용체 길항근 한 하위 분류 체계,수 alkylate 모든 α1-아드레날린 수용체와의 분명한 선택에 대한 a1b 대 a1a 아드레날린 수용체가에서 적어도 세포를 표현하는 재조합,수용체의 접근으로 인해서만 a1b 에 적용할 수 있습니다. 증거는 α1-아드레날린 수용체 아형을 선택적으로 길항 할 수있는 펩타이드를 설계하는 것이 가능할 수 있음을 보여줍니다.

중재 반응

대부분의 경우,특히 하위에 관여 α1-아드레날린 수용체 중재 응답지 않은 아직 정의되어 있습니다. 이것은 부분적으로 생체 내 평가에 적합한 아형 선택적 길항제의 부족 때문이다. 종 및/또는 혈관 침대에 따라 각 α1-아드레날린 수용체 아형은 혈관 수축에 기여할 수 있습니다. 예를 들어,쥐 꼬리 동맥의 수축은 a1a adreceptor,a1b 에 의한 송곳니 대동맥 및 a1d adrenoceptor 에 의한 쥐 대동맥에 의해 매개됩니다. 많은 송곳니 및 인간 혈관에서 α1-아드레날린 수용체 자극에 대한 반응은 a1I 약리학을 갖는다. A1a,a1b 또는 a1d adrenoceptor 중 하나의 녹아웃은 마우스에서 α1-adrenoceptor 활성화에 대한 pressor 반응을 크게 감쇠시킵니다. 전립선 및 요도 평활근의 수축은 a1I adrenoceptor 에 의해 매개되는 것으로 보입니다. α1-아드레날린 수용체 길항제는 선택적인 선호도에 대한 a1a 및 a1I 아드레날린 수용체뿐만 아니라,길항제하는 데 대한 선호도 모두 a1a 및 a1d 아드레날린 수용체,평가되었습 임상 치료를 위한 의 양성 전립선 비대증. 그러나,그것은 이들 약물은 우수한 비 하위 선택적 α1-아드레날린 수용체 길항근,는 입증된 효과적인 위해 이 표시입니다.