VI 응고 후퇴,무력증,글란즈만,GPIIb IIIa 수용체 및 GPIIb IIIa 길항근

관찰하는 혈전을 형성하여 흘리는 받을 철회를 시간에 몇 분 안에 아마도 다시 확장기 바랍니다. Hewson,을 발견한 차례로 1770 년,의 중요성을 이해 섬유소에서 응고,후 166 지만 Hayem 적립으로 돌리는 핵심적인 역할을 하에서 혈소판 응고 후퇴에서 19 세기까지 거슬러 올라간다.11 궁극적으로,연구에의 응고 수축이 발견되었으로 Bettex–Galland 및 Lüscher167,168 1959 년에는 혈소판을 포함한 많은 양의 수축 단백질 말라고 myosin,그들은 불리 thrombosthenin(“힘의 응고”). 이번이 처음이었는 이””근육 단백질에 고립되었에서 nonmuscle 셀,검색와 깊은 의미를 이해하는 역할 이러한 단백질의 셀 운동에 많은 다른 nonmuscle 세포입니다. 궁극적으로 식별 nonmuscle myosin 유형 IIA 에서 혈소판 포장을 위한 방법의 검색 유전자의 변이를 위한 이 단백질(MHY9)에 기여하는 그룹이의 염색체 지배하는 거대한 장애는 혈소판을 포함할 수 있습–hegglin 에 변형 및 Fechtner,세바스찬,엡스타인,그리고 Alport 같은 증후군(참조:57). 더 많은 즉시,그러나 초기의 기여를 인정 혈소판 응고 철회를 제공하는 혈소판의 기능을 분석하는 데 사용할 수 있는 진단 모두의 질적 및 양적의 장애는 혈소판 및 모니터링하는 혈소판혈 치료입니다.28

따라서 1918 년에 스위스 소아과,글란즈만 공부한 그룹의 환자와 함께 출혈 소질과 그들을 발견해야 정상적인 혈소판 계산지만 가난한 응고 철회,그 불리는 장애무력증(“약한 혈소판”).169 이후의 연구 그룹에 의해 주도해 주고 colleagues12,170 및 캉 및 colleagues171 정의 혈소판에 결함무력증,글란즈만 무능력으로 집계에 대응하는 일반적인 혈소판 같은 agonists ADP 및 epinephrine. 결핍에서 차례로 혈소판 이러한 환자에서 발견된 궁극적으로도 인식하는 혈소판의 집계 생체 외에 바인딩하여 차례로 그들의 표면으로 차례로 행동으로서 브리징 분자입니다.172-176 분자의 기초,글란즈만무력증에서 밝혀졌다 선구적인 연구 그룹에 의해 주도 Nurden 및 Caen177 및 필립스 및 colleagues178 는 증명에 이상이 두 surface glycoproteins 불리 GPIIb 및 GPIIIa 기반으로 전기 기동성이 있습니다. 추가적인 연구를 수행하여 많은 뛰어난 실험실을 증명하는 이러한 두 가지 당단백 양식 복잡한 역할을 하는 수용체를 차례로와 숫자의 기타 접착제 당단백 포함,von Willebrand factor,을 포함하는 arginine–glycine–아스파르트산(RGD)시퀀스(참조:8)입니다.172-175 또한,복제 시퀀싱의 많은 다른 수용체 점진,분 GPIIb IIIa 수용체의 구성원의 큰 가족을 수용체 라고 integrins 는 확장에 발전하는 초파리와 관련된 세포 접착 및 집계뿐만 아니라,단백질 인신매매와 양방향 신호(참조:17).179-181 몇몇 다른 인테그린 수용체는 또한 RGD 서열을 포함하는 리간드를 결합시킨다. 분자 생물학적 분석의 결함 GPIIb IIIa(이름 aIIbß3 에 따라 integrin 명칭)의 원인,글란즈만무력증가 제공하는 중요한 정보를 연결하는 구조를 속이고 기능(검토 및 붙여넣 et al.182;그리고 57 장에서). 쥐의 결핍 β3,따라서 모두 부족 aIIbß3 및 aVß3 수용체,많은 임상 및 실험실 특징의 특성,글란즈만무력증.183 그들은 또한 혈전증 발병으로부터 보호됩니다.184 이러한 생쥐 제공하고 있는 중요한 새로운 통찰력 역할의 aVß3 및/또는 aIIbß3 의 다양한에서 다른 현상을 포함하여 종양의 신생,상처 치유,파골 골 흡수 및 aIIbß3 중재 신호 전달.185-188 그들은 또한 Glanzmann thrombasthenia 의 유전자 치료를 시험하기위한 훌륭한 모델을 제공합니다(71 장 참조).189

의 발달 단일 클론항체를 aIIbß3 고 분석하는 능력이 환자의 DNA 를 통해 번역된 PCR 으로 직접 환자의 형태에서 혜택을 위한 새로운 방법이 캐리어에 감지 및 산전에 진단 가족과 함께,글란즈만무력증.176,190-193 또한,aIIbß3 에 대한 리간드 결합의 향상된 이해는 aIIbß3 수용체를 억제하는 약물의 개발로 이어졌다(62 장 참조). 후자를 포함하는 chimeric 단일 클론항체 조각과 낮은 분자량 분자 무늬 후 RGD 과 관련된 시퀀스,증명했 효과적이고 안전에 방지하 허혈성 합병증의 관상동맥 관상 동맥 개입이 불안정 협심증.194-198 이 약을 나타내 처음으로 합리적 설계는 혈소판 치료하고 따라서 마크에서 중요한 이정표에서 움직이고 운이 좋았을 목적이 의약품 개발에 기초한 분자의 이해를 혈소판의 기능입니다. 또 하나의 단일 클론항체를 aIIbß3 입증하는 유용한 연구에의 수정의 구조 aIIbß3 기 때문에,그 안정 aIIbß3 투구는 복잡하는 동안 정화 및 결정이 생기는 경우가 있습니다.199 결과 고해상도의 구조가 자세한 정보를 제공에 ligand binding pocket,구조적으로의 특이성의 낮은 분자량의 약물을 위한 aIIbß3,그리고 확률이 높은 구조적 변경 내용과 관련된 수용기 활성화합니다.199epitope Mapping 에 β3 의 chimeric 단일클론 항체 의약품은 가치있는 통찰력을 제공하며,는 방법에 대한 방지 ligand binding 과에서 차이가 어떻게 다른 aIIbß3 길 약물입니다.200