Forskere ved University Of Illinois I Chicago har oppdaget en grunn til at stoffene tar så lang tid å jobbe, og deres funn kan hjelpe forskere med å utvikle raskere virkende stoffer i fremtiden. Forskningen ble publisert I Journal Of Biological Chemistry.Neuroscientist Mark Rasenick fra UIC College Of Medicine og kollegaer identifiserte en tidligere ukjent virkningsmekanisme for selektive serotoninreopptakshemmere, Eller Ssri, den vanligste foreskrevne typen antidepressiv. Lenge tenkt å arbeide ved å hindre reabsorpsjon av serotonin tilbake i nerveceller, Ssri også akkumuleres i flekker av cellemembranen kalt lipid flåter, Rasenick observert, og oppbygging var assosiert med reduserte nivåer av et viktig signal molekyl i flåter.»Det har vært et puslespill i ganske lang tid hvorfor ssri-antidepressiva kan ta opptil to måneder for å begynne å redusere symptomene, særlig fordi vi vet at de binder seg til målene sine innen få minutter,» Sa Rasenick, professor i fysiologi og biofysikk og psykiatri ved UIC. «Vi trodde at kanskje disse stoffene har et alternativt bindingssted som er viktig i virkningen av stoffene for å redusere depressive symptomer.»

Serotonin antas å være mangelvare hos personer med depresjon. Ssri binder seg til serotonintransportører-strukturer innebygd i nervecellemembraner som tillater serotonin å passere inn og ut av nervecellene når de kommuniserer med hverandre. Ssri-er blokkerer transportøren fra å frakte serotonin som har blitt sluppet ut i rommet mellom nevroner-synapsen-tilbake til nevronene, holder mer av nevrotransmitteren tilgjengelig i synapsen, forsterker dens effekter og reduserer symptomer på depresjon.Rasenick mistenkte lenge at den forsinkede legemiddelresponsen involverte visse signalmolekyler i nervecellemembraner kalt G-proteiner.tidligere forskning av ham og kolleger viste At Hos personer Med depresjon hadde G-proteiner en tendens Til å samles i lipidflåter, områder av membranen rik på kolesterol. Strandet på flåtene manglet G-proteinene tilgang til et molekyl kalt syklisk AMP, som de trenger for å fungere. Den dempede signaleringen kan være hvorfor folk med depresjon er «nummen» til deres miljø, Rasenick begrunnet.I laboratoriet badet Rasenick rotte glialceller, en type hjernecelle, med forskjellige Ssri og lokalisert g-proteinene i cellemembranen. Han fant at De samlet seg i lipidflåtene over tid-Og som De gjorde det, reduserte g-proteiner i flåtene.»prosessen viste en tidsforsinkelse i samsvar med andre cellulære handlinger av antidepressiva,» Rasenick sa. «Det er sannsynlig at denne effekten på bevegelsen Av g-proteiner ut av lipidflåtene mot regioner i cellemembranen der de bedre kan fungere, er årsaken til at disse antidepressiva tar så lang tid å jobbe.»

funnet, sa han, antyder hvordan disse stoffene kan forbedres.»Å Bestemme det nøyaktige bindingsstedet kan bidra til utformingen av nye antidepressiva som fremskynder migrasjonen Av G-proteiner ut av lipidflåtene, slik at de antidepressive effektene kan begynne å bli følt tidligere.»

Rasenick vet allerede litt om lipidflåtebindingsstedet. Da han doused rotte nevroner med EN SSRI kalt escitalopram og et molekyl som var sitt speilbilde, bare høyrehendt form bundet til lipid flåten.»Denne svært små forandringen i molekylet forhindrer det i å binde seg, slik at det bidrar til å begrense noen av egenskapene til bindingsstedet,» Sa Rasenick.