Influensavirus Subtyper

begrepet ‘influensa’ brukes ofte for noen febril luftveissykdom med systemiske symptomer som kan være forårsaket være en myriade av bakterielle eller virale midler samt influensavirus. Imidlertid er ekte influensa en akutt smittsom sykdom forårsaket av et medlem av orthomyxovirus-familien, som inkluderer influensavirus A, B og C. Influensautbrudd forekommer vanligvis om vinteren i tempererte klima. I Usa starter influensasesongen vanligvis i oktober eller November og topper mellom desember Og Mars.

Store utbrudd av influensa er forbundet med influensavirus Type a eller B. Influensa a infiserer fugler, mennesker, svin, hester, sel og hunder. Influensa a er ansvarlig for hyppige, vanligvis årlige utbrudd eller epidemier av varierende intensitet, og sporadiske pandemier, mens influensa B forårsaker utbrudd hvert annet til fire år. Influensa b-virus forårsaker det samme spekteret av sykdom som influensa A. Influensa b-virus forårsaker imidlertid ikke pandemier, muligens fordi de primært smitter mennesker og sjelden smitter dyr. Nesten alle voksne har blitt smittet med influensa C-virus, noe som forårsaker mild øvre luftveissykdom. Nedre luftveier komplikasjoner er sjeldne.

Influensavirus klassifiseres ved hjelp av følgende informasjon:

• type a, b eller C/place isolert/antall isolat/år isolert
• Influensa A er delt inn i subtyper i henhold til deres hemagglutinin (H) og neuramidase (N) proteiner. Det er 16 H og 9 N varianter, men hvert virus har bare En h og En N variant.Eksempler på nylig isolerte influensavirus er A/California / 7 / 2009 (H1N1) Og B/Brisbane/60/2008.

  influensaviruset er et innhyllet virus, noe som betyr at det ytre laget er en lipidmembran som viruset får fra vertscellen. Det er satt inn i lipidmembranen virale glykoproteiner, hemagglutinin (H) og neuraminidase (N). Influensa a-virioner har tre membranproteiner (H, N Og M2), Mens Influensa b-virioner har fire (H, N, NB og BM2). Under lipidmembranen er m1 viral matrix protein som gir styrke og stivhet til viral konvolutt. M2 protein er en protonkanal som er målet for antivirale legemidler amantadin og rimantadin. Innenfor influensa a eller b virion er åtte segmenter av viralt RNA som bærer all den genetiske informasjonen som trengs for å syntetisere nye viruspartikler. Disse rna-segmentene er merket HA (hemagglutinin), NA (neuraminidase), PB1, PB2, PA, NP, M og NS.Antigener På de indre proteinene M1 og NP er typespesifikke Og brukes til å avgjøre om et bestemt influensavirus er Type A, B eller C. Begge M1-og NP-proteiner av alle medlemmer av hver type utviser kryssreaktivitet.

  Hemagglutinin Er et overflateglykoprotein som binder seg til sialinsyrerester på overflateglykoproteiner i respiratoriske epitelceller. Denne interaksjonen er nødvendig for vedlegg og fusjon av virale og epitelcellemembraner. Neuraminidase fordøyer sialinsyre (neuraminsyre) på overflaten av målceller, og fremmer innføring av viruset i cellen. Neuraminidase letter også penetrasjon av slimlaget i luftveiene. Ved sen infeksjon har nesten all sialinsyre blitt fjernet fra infisert celleoverflate, noe som gjør det lettere for avkomvirioner å spre seg til andre celler. N er målet for antivirale legemidler Relenza Og Tamiflu.

  http://www.virology.ws/2009/04/30/structure-of-influenza-virus/

  Influensa C-virus er noe annerledes. De inneholder 7 RNA-segmenter i stedet for åtte. Den store influensa C virus konvolutt glykoprotein kalles HEF (hemagglutinin-esterase-fusion) fordi den har funksjonene til Både H Og N. en mindre viral konvolutt protein ER CM2, som fungerer som en ionekanal.

  H og N utviser mer antigenvariasjon enn de interne proteinene og er de viktigste determinanter av Influensa a subtype og stamme-spesifisitet. Med 16 H og 9 N er det 144 mulige undertyper av influensa A.Mindre endringer i konvoluttglykoproteiner, hemagglutinin og neuraminidase, refereres til som antigendrift, og store endringer kalles antigenskift. Antigendrift er forbundet med lokaliserte utbrudd, mens antigenforskyvninger er forbundet med epidemier og pandemier av influensa a.

  Antigendrift skyldes en punktmutasjon I HA og / eller NA. Ineffektiv korrekturlesing av influensa viral rna-polymerase resulterer i en høy forekomst av transkripsjonsfeil og aminosyresubstitusjoner i hemagglutinin eller neuraminidase, slik at nye varianter unngår eksisterende humoral immunitet og forårsaker influensautbrudd. En person immun mot den opprinnelige stammen er ikke immun mot den drev en.

  Antigent skifte skyldes HA eller NA gen reassortment som resulterer i syntese av nye h og/Eller N protein varianter. Ville akvatiske fugler er de naturlige vertene for alle undertyper av influensa a-virus. Griser spiller også en viktig rolle i utviklingen av humane pandemiske stammer fordi gris luftrøret inneholder reseptorer for både fugleinfluensa og humane influensavirus og griser støtter veksten av begge typer virus. Genetisk reassortment mellom aviær og humant virus kan forekomme hos griser, noe som fører til en ny stamme.

  når en gris blir smittet med både humane og aviære virus, kopieres Rna av begge virusene i kjernen. Når nye viruspartikler er montert på cellemembranen, kan noen AV RNA-segmentene stamme fra et av det smittende viruset. Nye virus som arver RNA fra både fugleinfluensa og menneskelig influensa kalles reassortanter. De kan inneholde humane indre proteiner og animalske h-og/eller n-proteiner. Hvis dette viruset reassortant kan infisere mennesker, vil de ha liten immunitet mot det, øker sannsynligheten for en epidemi eller pandemi. H1N1-pandemien som skjedde i 2009 skyldtes reassortment av aviær, human og svin influensa virus.

  http://www.virology.ws/2009/06/29/reassortment-of-the-influenza-virus-genome/

  Reassortment kan bare forekomme mellom influensavirus av samme type. Det er ikke forstått hvorfor influensa a-virus aldri bytter RNA-segmenter med influensa B-eller C-virus. Influensa B er mye mindre sannsynlig å gjennomgå antigent skift, muligens fordi det ikke er et dyrreservoar for dette viruset.Selv Om 16 H og ni n virus subtyper forekommer i deres naturlige reservoar av akvatiske fugler, bare tre hemagglutinin subtyper (H1, H2, Og H3) og to neuraminidase subtyper (N1 Og N2) har etablert stabile linjer i mennesker og forårsaket utbredt menneskelig luftveisinfeksjon. H1N1 og H3N2 forårsaker sesongmessige epidemier i dag.

  Antigene skift har vært ansvarlig for flere menneskelige pandemier. Den ekstremt alvorlige pandemien i 1918 og 1919 (svineinfluensa eller spansk influensa) var forbundet med fremveksten av antigene skift i både hemagglutinin (H1) Og neuraminidase (N1) av influensa A. dette viruset drepte mellom 50 og 100 millioner mennesker i løpet av en toårsperiode. H1n1-viruset ansvarlig ble avledet fra en aviær stamme som tilpasset seg for å infisere og effektivt overføre mellom mennesker.Flere andre influensapandemier har forekommet hos mennesker i løpet av det 20.århundre. I 1957 produserte en human-aviær reassortant et antigent skifte TIL H2N2. Dette Viruset ble kalt Den Asiatiske influensa fordi det oppsto I Kina og deretter spredt over hele verden. Det varte til 1958 og forårsaket mellom 1 og 4 millioner dødsfall.I 1968 produserte en annen menneske-aviær reassortant et antigent skifte FRA H2N2 TIL H3N2 (Hong Kong-influensa). Siden antigenskiftet bare involverte hemagglutinin, var denne pandemien mindre omfattende enn den som ble sett i 1957, og forårsaket 750 000 dødsfall. H3n2 influensa a reoccurred i slutten av 2003 og tidlig 2006. Det er for tiden endemisk i både mennesker og gris populasjoner. Resistens av dette viruset til amantadin og rimantadin har økt fra 1% i 1994 til 91% i 2005.i 1977 produserte et antigent skifte et h1n1 influensa a-virus som først og fremst rammet unge personer som manglet eksisterende immunitet mot H1N1. Siden slutten av 1990-tallet har trippel reassortant svineinfluensa a-virus som inneholder gener fra svin, mennesker og aviær influensastammer blitt påvist blant svinebesetninger i Nord-Amerika. I Mars 2009 ble det oppdaget et utbrudd AV h1n1 influensa a-virus i Mexico som spredte seg raskt til Usa, Canada og over hele verden. Pandemien ble erklært over i August 2010. Denne pandemien ble forårsaket av en firedobbelt reassortment av to svinestammer, en menneskelig stamme og en aviær stamme av influensa. Viruset ble kalt Svineinfluensa fordi den største andelen gener kom fra svineinfluensavirus. Som svar på potensialet for en stor pandemi ble det gjennomført en massevaksinasjonskampanje med en H1N1 monovalent vaksine. SELV OM WHO erklærte denne pandemien over i 2010, fortsetter DENNE h1n1-stammen å sirkulere rundt om i verden sammen med sesonginfluensa. H1N1 ble inkludert i sesonginfluensavaksinen i 2011.Nye influensa a-virus som normalt sirkulerer i dyr kan infisere mennesker. Disse virusene refereres til som «variant influensavirus» og, som en forkortelse, vil bli betegnet med en «v». Fra 23. desember 2011 Har Centers For Disease Control And Prevention (CDC) mottatt rapporter om 35 tilfeller av menneskelig infeksjon med svin opprinnelse variant influensavirus siden 2005. Frekvensen som disse variantinfluensavirusene har blitt oppdaget, har økt siden 2011.I de siste 6 månedene av 2011 ble 12 amerikanske innbyggere i 5 forskjellige stater (Indiana, Iowa, Maine, Pennsylvania og West Virginia) funnet å være infisert MED dette influensa A H3N2-variantviruset som hadde gener fra aviær, svin og menneskelig influensavirus. Dette viruset skiller seg fra de andre tilfellene fordi det har fått en annen genetisk forandring, matrix (M) genet fra 2009 H1N1 pandemisk virus. På dette tidspunktet vet ingen hva tilsetningen av Dette m-genet betyr når det gjelder sykdomsgrad eller overførbarhet hos mennesker. Hittil har de fleste sykdommer forbundet med dette viruset vært milde og selvbegrensede. Begrensede serologiske studier utført nylig VED CDC indikerer at voksne kan ha noen eksisterende immunitet Mot H3N2v, mens barn sannsynligvis ikke gjør det.følgende diagram viser hvordan det nye viruset resulterte fra reassortment av matrix (M) gensegmenter fra 2009 pandemi H1N1 virus MED HA og NA gensegmenter Fra Svin H3N2 trippel reassortment virus fra 1998 – 2011.

  

  http://phil.cdc.gov/phil/details.asp

  Influensa A (H3N2)v virus oppdaget til dags dato er utsatt for oseltamivir (Tamiflu®) eller zanamivir (Relenza®). Fordi disse virusene har m-genet fra influensa a (H1N1)pdm09-viruset, er de resistente mot amantadin og rimantadin.

  Fugleinfluensa

  de fleste influensavirus som infiserer ville eller husdyr forårsaker begrenset sykdom hos mennesker. Imidlertid har virus i H5-Og H7-subtypene fått genetiske egenskaper som har gjort dem mer virulente.Høypatogene aviær H5N1 influensa a-virus er endemiske blant fugl-og fjærkrepopulasjoner I Asiatiske land og regnes som verdens største influensapandemiske trussel. Den første foreningen av aviær influensa H5N1 med klinisk luftveissykdom skjedde I Hong Kong i 1997 under et fjærfeutbrudd av høypatogen h5n1 influensa i levende fuglmarkeder. Dette utbruddet var forbundet med en høy forekomst av lungebetennelse og en 33% dødelighet. Alle virusgener var av aviær opprinnelse, noe som tyder på AT H5N1 hadde hoppet artens barriere uten tilpasning. Serologisk overvåking viste lite bevis for menneske-til-menneske overføring, og ingen ytterligere tilfeller ble rapportert etter masse avhorning av fjørfe.

  siden fremveksten hos mennesker I 1997 har influensa H5N1 gjennomgått antigendrift. I tillegg til å infisere fjærfe og mennesker, SYNES H5N1-viruset å ha utvidet sitt vertsområde til felider. Fatal infeksjon hos hjemmekatter er rapportert. Det er ingen rapporter om katter som overfører viruset til mennesker. Så langt har alle humane subtype H5-infeksjoner resultert Fra virus som har n1-subtypen. Bekymring er fortsatt at denne virusstammen kan mutere, eller gjennomgå reassortment med et humant influensavirus, og skaffe seg evnen til å spre seg raskt fra menneske til menneske.Fugleinfluensa H7-virus har også vært knyttet til sporadisk menneskelig sykdom. Subtype H7 virus med flere n subtyper (N2, N3 Og N7) har overført fra fugler til mennesker. Omfattende utbrudd AV H7N7 skjedde blant fjærfe I Nederland i 2003. Arbeidere involvert i kontrollen av disse utbruddene utviklet konjunktivitt og influensalignende sykdom. Ytterligere infeksjoner har blitt rapportert Fra Canada, Usa, Italia og Storbritannia blant fjærfearbeidere. Som MED H5N1 var alle gener fra humane virus aviær opprinnelse.Aviær H9N2-virus er endemiske hos fjørfe I Asia og har blitt isolert fra griser.I Hong Kong i 1999, 2003, 2007 og 2009 ble influensa H9N2-virus isolert hovedsakelig fra barn med mild, selvbegrenset luftveisinfeksjon. H9N2-virusene som var ansvarlige for 1999 humane infeksjoner inneholdt interne gener som var homologe med DE AV 1997 H5N1-virusene, noe som tyder på at det hadde skjedd en reassortment mellom disse stammene.