Mulige Mekanismer.

HAPE ER en form for ikke-kardiogent lungeødem. Venstre ventrikulær funksjon og lungekapillær kiletrykk forblir normale. Selv om mekanismene bak HAPE forblir ufullstendig forstått, ser det ut til at forhøyet lungearterietrykk spiller en sentral rolle i prosessen, ved at flere undersøkelser har vist at berørte individer har markert forhøyet lungearterietrykk sammenlignet med friske kontroller.84,135

HAPE-følsomme individer har overdrevet HPV, noe som sannsynligvis står for deres forhøyede lungearterietrykk; flere studier viser at HAPE-følsomme individer har unormalt høye pulmonale arterietrykkresponser under hypoksisk pust, under normoksisk og hypoksisk trening, og på oppstigning til høy høyde før utbruddet av ødem.28 136 a LAVERE HVR137,138 og litt lavere lungevolum138 kan også bidra til økt lungearterietrykk ved å øke alveolær hypoksi og redusere antall rekrutterbare fartøy. Endelig tyder bevis på at økt sympatisk tone139 og endringer i vasoaktive mediatorer (endotelin , nitrogenoksid ) produsert av lungeendotelceller140 kan også føre til sterkere HPV.nivåene AV ET-1, en potent endotelavledet pulmonal vasokonstriktor, er forhøyet hos HAPE-følsomme individer 140 og korrelerer med en økning i pulmonal arterie trykk, mens nivåene AV NO, en universell vasodilator, er lavere hos HAPE-følsomme individer.141-143 Bailey og kolleger144 bekreftet lavere nivåer AV NO i HAPE-fag i høy høyde og ga også tegn på økte frie radikaler i lungesirkulasjonen under HAPE, noe som kan bidra til utvikling av uorden. Dermed kan en iboende ubalanse mellom vasokonstriktorer (ET-1) og vasodilatorer (NO) utgjøre en viktig predisponerende faktor hos HAPE-følsomme individer, en ubalanse som gir potensielle muligheter for terapeutisk intervensjon.Gitt den sentrale betydningen av forhøyet pulmonalt arterietrykk i patogenesen AV HAPE, hvordan forårsaker disse forhøyede lungearterietrykkene væskeakkumulering når pasienter med alvorlig pulmonal hypertensjon ved havnivå ikke vanligvis har lungeødem? Hultgren145 har antydet at ødem skyldes ujevn hypoksisk vasokonstriksjon, noe som resulterer i overperfusjon av mikrovaskulaturen i områder av lungen der arteriolær vasokonstriksjon ikke klarte å beskytte nedstrøms fartøy. Ujevn perfusjon er foreslått klinisk av den typiske usammenhengende radiografisk utseende (Se Fig. 77-9) OG VED MR-studier hos personer som puster hypoksiske gassblandinger, 146 som viser større heterogen regional perfusjon hos HAPE-følsomme personer.lekkasjen i overperfusjonsødem kan skyldes kapillær stressfeil der høye skjærkrefter forårsaker biomekanisk stress og skade i prekapillære arterioler og kapillærer.147 mekanismene ved hvilke høyt trykk og skjærspenning fører til en lekkasje av høy permeabilitet–type, kan innebære et kontinuum av trykkrelaterte fenomener hvor plasma og til og med røde celler beveger seg fra det intravaskulære rommet til interstitiumet og deretter inn i det alveolære rommet. Ved lavere nivåer av trykkhøyde kan strekk på kollagen og andre støttende ekstracellulære matrikselementer indusere dynamiske og raskt reversible endringer i barrierepermeabilitet,148 som med større varighet og ytterligere trykkhøyde kan føre til kapillær ruptur og alveolær blødning som sett i alvorlige TILFELLER AV HAPE.

Selv om dataene i stor grad etablerer et mekanisk grunnlag for HAPE, oppsto interessen for inflammasjonens rolle når bronkoalveolære skyllestudier hos pasienter med HAPE viste økt cellularitet og tilstedeværelse av kjemotaktiske (leukotrien B4) og vasoaktive (tromboxan B2) mediatorer sammenlignet med kontroller.133 om betennelsen var et primært eller sekundært fenomen ble avklart I En Studie Av Swenson og kolleger, 132 hvor bronkoalveolær skylning ble utført hos HAPE-følsomme individer og normale kontroller innen de første 24 timene etter ankomst på 4559 m, tidligere enn skylleprøver ble oppnådd i de andre studiene. På dette tidlige tidspunktet, selv om skyllevæsken viste høyt protein-og røde blodcelleinnhold, hvor nivåene korrelerte med lungearterietrykk målt ved ekkokardiografi (Fig . 77-10), var det ingen tegn på cytokinuttrykk eller nøytrofil rekruttering. Disse funnene størknet ideen om AT HAPE starter som et resultat av høyt intravaskulært trykk, ikke på grunn av en inflammatorisk prosess.selv om betennelse ikke er den primære faktoren i de fleste tilfeller, kan det fortsatt spille en rolle i visse situasjoner. Respiratoriske virusinfeksjoner har vist seg å predisponere FOR HAPE hos barn, 149 og det er anekdotiske rapporter om virusinfeksjoner før HAPE hos voksne. Dette antyder at virusinfeksjoner kan utløse betennelse, noe som gjør det mikrovaskulære endotelet mer sårbart for økt trykk. Denne potensielle rollen for øvre luftveisinfeksjoner og påfølgende betennelse kan forklare tilfeller AV HAPE sett på overraskende lave høyder (1500 til 2400 m).150

Endringer i væsketransportdynamikk i lungen kan ogsa bidra TIL HAPE. Hypoksi er vist å redusere alveolær transepitelial natriumtransport151 og alveolær væskeclearance, 152 som er kjent for å være viktig i normal lungevæskebalanse. I senere studier på mennesker som har undersøkt transepiteliale potensielle forskjeller over neseslimhinnen som en modell for alveolær epitelfunksjon, har lavere transepiteliale nasale potensialer i normoksi blitt vist hos HAPE-følsomme individer versus ikke-følsomme kontroller, som ble tilskrevet redusert natriumtransport av epitelial natriumkanal.153 en senere studie bekreftet forskjellen i nesepotensial mellom HAPE-følsomme individer og kontroller i normoksi, men kunne ikke tilskrive disse forskjellene til endringer i epitelial natriumkanalaktivitet.154 Transalveolær natriumtransport kan økes ved β 2-reseptorstimulering, og en feltstudie har rapportert vellykket forebygging AV HAPE ved innånding av salmeterol, en langtidsvirkende β 2-agonist.153 men gitt de flere handlingene av dette legemidlet, inkludert økt ventilasjonsrespons på hypoksi, og stramming av celle-til-celle-kontakter, er bidraget av forbedret alveolær væskeklarering til studiens positive utfall usikkert.155 Endelig HAR ET – 1 vist seg å svekke alveolær væskeklarasjon med 65% i en rottemodell,156 gir en annen potensiell mekanisme som det kan bidra TIL HAPE hos mennesker.Allemann og kolleger157 dokumenterte en økt forekomst av patent foramen ovale hos HAPE-følsomme individer i lav og høy høyde sammenlignet med friske kontroller og hevdet at tilstedeværelsen kan øke risikoen for HAPE. Det er imidlertid ikke klart om patent foramen ovale faktisk forårsaker HAPE eller er en sequela av de tidligere merkede stigningene i lungearterien trykk under opphold til høy høyde eller under normoksisk trening sett hos HAPE-følsomme individer.158

Endelig har det blitt foreslått AT HAPE er en form for nevrogen lungeødem, ved at tilstedeværelsen av røde blodlegemer, spekteret av serumproteiner I HAPE skyllevæske og fraværet av arkitektonisk skade er alle funksjoner sett i denne andre form for ikke-kardiogent lungeødem.159 Sympatisk mediert pulmonal venøs innsnevring antas å spille en stor rolle i nevrogen lungeødem, 160 mens som nevnt tidligere, kan økt sympatisk aktivitet spille en rolle i HAPE139 og α-adrenerg blokade har vist seg å redusere pulmonalt arterietrykk i HAPE.161 det som mangler I HAPE, er imidlertid den alvorlige nevrologiske skaden som vanligvis ses i nevrogen lungeødem. Selv om noen HAPE-pasienter har samtidig AMS eller HACE, er dette vanligvis langt mindre alvorlig enn de dype endringene i sentralnervesystemet (f. eks. subaraknoid blødning) i de fleste tilfeller av nevrogen lungeødem.