De Fleste av oss har opplevd feber på et tidspunkt i våre liv. Når kroppstemperaturen stiger over den typiske 98.6 F (37 C), opplever vi symptomer som svette, kulderystelser og svakhet. Men hvorfor opplever vi feber, og hvordan utløses de av pyrogener?

Oppdag og sitat online Våre Endotoksinspesifikke Lalreagenser her

Biologi Av Feberresponsen

Feber blir ofte sett på som et skadelig symptom som følge av infeksjoner. Feberresponsen er imidlertid faktisk et komplekst fenomen som utviklet seg over mer enn 600 millioner år for å drepe smittsomme stoffer. Dette skyldes at mange patogener krever et bestemt temperaturområde for å overleve og reprodusere. Ved å øke kroppstemperaturen over det normale området, kan patogenene svekkes nok til at immunsystemet kan fullføre dem.

det første trinnet i feberresponsen er deteksjon av det invaderende patogenet. La Oss ta E. coli, en av de vanligste årsakene til matforgiftning, som et eksempel. Den ytre celleveggen av E. coli inneholder et molekyl som kalles lipopolysakkarid( LPS), som gjenkjennes av forskjellige immunceller via Tolllignende reseptorer. Disse cellene blir aktivert når DE føler LPS.

etter aktivering frigjør immuncellene en rekke signalmolekyler, inkludert pyrogene cytokiner. Begrepet «Pyrogen» indikerer at et molekyl kan utløse feberrespons, og cytokiner er en bred klasse peptidsignalmolekyler som brukes i immunsystemet.

to av disse pyrogene cytokinene kalles interleukin-1 (IL-1) OG IL-6. De reiser gjennom blodet til de når en del av hjernen som kalles hypothalamus. Der interagerer cytokinene med endotelceller som forer de cerebrale blodkarene og stimulerer et annet signalmolekyl kalt cyclooxygenase – 2 (COX-2). COX-2 katalyserer i sin tur produksjonen av prostaglandin E2 (PGE2), som transporteres inn i hjernen.

PGE2 er hovedregulatoren for hjernens feberrespons. Når det binder seg til nevroner som uttrykker PGE2-reseptoren, utløser disse nevronene det sympatiske immunsystemet for å frigjøre norepinefrin. Norepinefrin øker deretter termogenesen via brennende brunt fettvev og fremmer vasokonstriksjon, og derved øker kroppstemperaturen.

Farene Ved Pyrogen Eksponering

under ideelle forhold svekker feberresponsen invaderende patogener nok til at immunsystemet kan drepe dem. En økning i kroppstemperatur er imidlertid også farlig for våre egne celler, spesielt ved temperaturer over 105 F (40.5 C). Dette kan føre til at proteiner i cellene våre denaturerer, noe som fører til cellulær stress. Langvarig feber kan føre til dehydrering, anfall eller delirium. I ekstreme tilfeller kan en alvorlig feber til slutt føre til døden.

et av problemene med eksterne pyrogener, SOM lps (også kalt endotoksin), er at de kan være tilstede i fravær av levedyktige patogener. LPS er svært varmestabil; som et resultat kan mange vanlige steriliseringsmetoder, som autoklavering eller tørr varme, etterlate nok intakte LPS bak for å utløse en immunrespons.

lps-forurensning er et betydelig problem innen medisinsk, farmasøytisk og bioteknologisk sektor. Selv i fravær av levende bakterier, kan de resterende LPENE utløse feber. Høye nivåer av forurensning kan fremkalle en alvorlig immunreaksjon kalt sepsis. Omtrent halvparten av alle sepsis pasienter vil gå på å oppleve septisk sjokk, som har en 30-45% dødelighet.

som et resultat av disse risikoene er endotoksinnivåene tett regulert AV FDA. Disse grensene avhenger av administrasjonsmåten. For eksempel må parenteralt injiserte legemidler inneholde mindre enn 5 endotoksinenheter (EU) per kg kroppsvekt, mens intratekale legemidler har en grense på 0,2 EU / kg. Medisinsk utstyr har en øvre grense på 20 EU / kg.

En effektiv, robust metode for kvantifisering av endotoksinforurensning er Limulus amebocyte lysate (LAL) – analysen, som benytter blod fra hesteskokrabben. Dette blodet gjennomgår en koaguleringsreaksjon ved eksponering for endotoksin, og graden av koagulering kan kvantifiseres for å gi et svært nøyaktig estimat av endotoksinnivåer. AV DENNE grunn ER LAL-analysen DEN anbefalte endotoksinprøvemetoden AV FDA.

til slutt er feberresponsen et kraftig verktøy i menneskets evne til å bekjempe skadelige patogener. Men i tilfelle av endotoksinforurensning kan feberresponsen virke mot oss og være potensielt dødelig. Derfor er det viktig at legemidler og medisinsk utstyr er grundig testet for endotoksinnivåer for å sikre at de er innenfor trygge grenser.