Innledning

Psoriasis Er en kronisk, immun-mediert tilstand som påvirker anslagsvis 3,2% av voksne I Usa.1 Plakkpsoriasis, den vanligste kliniske varianten, er ansvarlig for omtrent 90% av psoriasissakene.2 Det er preget av tilbakevendende utvikling av tykke, skumle, godt omtalte, erytematøse plakk ofte forbundet med kløe og smerte. I tillegg til sine dermatologiske symptomer, som kan medføre betydelig nedsatt livskvalitet, er psoriasis også forbundet med flere comorbiditeter som fedme,3 depresjon,4 psoriasisartritt,5 kardiovaskulær sykdom,6,7 og diabetes.8

Topiske terapier har lenge vært brukt som førstelinje terapeutiske alternativer for behandling av plakkpsoriasis. Både tilbydere og pasienter er vanligvis komfortable med bruk av topiske terapier for behandling av mild psoriasis, som står for anslagsvis 70% til 80% av tilfellene.9 mens biologiske legemidler i økende grad foreskrives som støttebehandlinger for moderat til alvorlig psoriasis, brukes topikale terapier, som kortikosteroider, fortsatt rutinemessig som tillegg til behandling av psoriasisbluss eller plakk som er ildfast mot biologisk terapi.

halobetasol propionat og tazaroten lotion 0.01%/0.045% (HK / TAZ; Duobrii™, Ortho Dermatologics, Bridgewater, NJ, USA) er en aktuell medisin som først ble godkjent i April 2019 av Food And Drug Administration (FDA) for behandling av plakkpsoriasis hos voksne. KOMBINASJONEN AV HP og TAZ muliggjør dobbel mekanistisk virkning ved behandling av psoriasis; HP, et topisk kortikosteroid, gir en primært antiinflammatorisk effekt og TAZ, et vitamin a-derivat, forringer keratinocyttproliferasjon. SELV OM HP og TAZ begge har vist suksess i behandlingen av plakkpsoriasis når de brukes uavhengig, har 10-13 hver begrensninger i deres kliniske nytte, særlig på grunn av deres bivirkningsprofiler. Som sådan har potensielle fordeler ved kombinasjonsbehandling med BÅDE HP og TAZ blitt evaluert i ulike kliniske studier. Resultatene av disse studiene og viktige implikasjoner for klinisk bruk AV HP / TAZ er omtalt i denne gjennomgangen. Viktige hensyn for BRUK AV HP / TAZ er oppsummert I Tabell 1.

Tabell 1 HP/Taz Sammendragstabell

metoder

et litteratursøk av pubmed, embase og us nlm (national library of medicine) clinicaltrials.gov databaser ble utført for begrepene » psoriasis «og» halobetasol propionate «eller» tazarotene «eller» Duobrii «ELLER» IDP-118.»Søkene var begrenset til engelskspråklige artikler publisert før Eller 23.Mars 2020. Resultatene av alle relevante artikler ble manuelt identifisert av forfatterne for gjennomgang. Dupliserte artikler ble ekskludert.

Virkningsmekanisme

Halobetasol Propionat

Halobetasol propionat (HP) Er et topisk steroid med ultrahøy potens (KLASSE i) som utøver sin terapeutiske effekt ved å hemme avvikende inflammasjon og mitotisk aktivitet. SOM med andre kortikosteroider bindes HP til glukokortikoidreseptorproteiner for å modulere inflammatorisk proteinsyntese, redusere prostaglandinsyntese og undertrykke mRNA som kreves for interleukin-1 (IL-1) dannelse.14,15 til tross for sin effekt, er kontinuerlig BRUK AV HP vanligvis begrenset til to uker på grunn av lokale bivirkninger som hudatrofi, striae, telangiektasier, purpura og mulige systemiske bivirkninger, inkludert hypotalamus–hypofyse–adrenal (HPA) aksesuppresjon.16

Tazaroten

TAZ ER et vitamin a-derivat som er nyttig i behandling av psoriasis på grunn av dets antiinflammatoriske egenskaper og evnen til å formidle keratinocyttdifferensiering og proliferasjon. SOM et retinoid bindes TAZ til retinosyrereseptorer (RARs) etter konvertering til sin aktive form, tazarotensyre, som har en bestemt affinitet for RAR-β og RAR-γ17,18 VED Å gjøre DET, ENDRER TAZ transkripsjon av flere gener for å forbedre cellulær adhesjon, hemme overflødig keratinocyttproliferasjon og redusere ekspresjonen av inflammatoriske cytokiner.19-21 Vanlige rapporterte bivirkninger av TAZ inkluderer erytem, hudirritasjon/brennende følelse, xeroderma og avskalling.DEN kliniske nytten AV HP / TAZ er å gi en synergistisk terapeutisk effekt og en forbedret bivirkningsprofil ved å kombinere et topisk kortikosteroid og retinoid. TAZ har vist effekt for behandling av psoriasis når det brukes alene, så vel som når det kombineres med kortikosteroider med ulike styrker.21 HP / TAZ presenterer en mulighet til å optimalisere den terapeutiske effekten AV HP og TAZ samtidig minimere begrensende faktorer. Dosering, effekt og sikkerhet AV HP / TAZ er omtalt i detalj nedenfor.

Dosering

HP / TAZ er formulert som en 0,01%/0,045% lotion. HVERT gram HP / TAZ inneholder 0,1 mg HP og 0,45 mg TAZ.22 på grunn av bekymringer for hpa axis suppression, bør den totale ukentlige dosen AV HP / TAZ ikke overstige 50 g. 22 HP / TAZ bør påføres tørr hud som er berørt av psoriasis og er ikke indisert for behandling av ansikt, lyske eller aksillær psoriasis.

Farmakodynamikk og Farmakokinetikk

Farmakodynamikk

BASERT på data utledet fra vasokonstriktoranalyser (human hudblanseringsanalyser) hos friske personer, ER HP / TAZ klassifisert som et topisk kortikosteroid med høy til svært høy rekkevidde.22 Som sådan ble det utført en åpen, randomisert farmakodynamikk/farmakokinetikk (PD / PK) studie for å evaluere potensialet FOR hpa-aksesuppresjon. Voksne forsøkspersoner med minst 20% involvering av plakkpsoriasis påførte en median dose PÅ 8,2 g HP / TAZ en gang daglig i 28 dager.22 HPA-aksesuppresjon (definert som et serumkortisolnivå på mindre enn eller lik 18 µ per deciliter 30 minutter etter stimulering med cosyntropin (adrenokortikotropt hormon)) ble evaluert ved uke fire og uke åtte.22 HPA-aksesuppresjon ble funnet hos tre av 20 (15%) av pasientene ved uke fire og ingen ved uke åtte.22 gjeldende doseringsretningslinjer begrenser HP / TAZ til 50 g per uke, noe som er lavere enn median dose brukt av forsøkspersoner i DENNE PK/PD-studien. I tillegg ble forsøkspersonene i denne studien evaluert etter 28 dager med påfølgende bruk, men anbefalt maksimal påfølgende bruk er 14 dager. NÅR DET brukes i henhold til gjeldende doseringsretningslinjer, er DET derfor lite sannsynlig AT HP/TAZ vil forårsake hpa-aksesuppresjon hos pasienter.

Farmakokinetikk

FARMAKOKINETIKKEN TIL HP/TAZ har blitt evaluert hos 22 voksne personer etter daglig påføring i 28 dager. På dag 28 var systemiske konsentrasjoner AV HP (nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) = 50pg/mL) og TAZ (LLOQ = 5pg/mL) kvantifiserbare hos henholdsvis 59% og 82% av pasientene.22 Tazarotensyre (LLOQ = 5 pg/mL), den aktive delen AV TAZ, var kvantifiserbar hos 100% av pasientene på dag 28,22 gjennomsnittlig konsentrasjon maksimum (Cmax; pg/mL) AV HP, TAZ OG tazarotensyre på dag 28 var 101,9 (standardavvik (SD) = 135,4), 24,6 (SD = 27,3) og 523,4 (SD = 523.3), henholdsvis.22

Effekt og Sikkerhet

Fase III Kliniske Studier

To multisenter, randomiserte, dobbeltblinde, kjøretøystyrte, fase III kliniske studier (n=418) har blitt utført MED HP/TAZ (NCT02462070; Studie 1 Og NCT02462122; Studie 2).23,24 begge studiene rekrutterte voksne forsøkspersoner med moderat til alvorlig psoriasis, definert som En Utprøvers global Assessment (Iga) score på 3 eller 4 og involvering av kroppsoverflate (bsa) mellom 3% og 12%. Forsøkspersonene ble randomisert 2:1 for å motta ENTEN HP / TAZ lotion eller kjøretøy påført psoriasisplakk en gang daglig i 8 uker. Maksimal tillatt dose var 50 g per uke. Det primære effektendepunktet var prosentandelen av pasienter som oppnådde behandlingssuksess ved uke 8, med behandlingssuksess definert som minst en 2-punkts forbedring i IGA-score fra baseline og oppnå en iga-score på klar eller nesten klar (iga 0/1).25 SAMMENLIGNET med kjøretøy var HP/TAZ signifikant mer effektiv i uke to I Studie 2 og uke fire I Studie 1,25 i uke åtte, 35,8% (Studie 1) og 45.3% (Studie 2) av DE som fikk HP / TAZ lotion hadde oppnådd det primære effektutfallet (vs 7,0% (Studie 1) og 12,5% (Studie 2) av de som fikk vehicle) (begge p<.001).25 i uke 12, etter en fire ukers post-behandlingsperiode, viste personer som hadde fått HP/TAZ lotion vedvarende terapeutisk suksess sammenlignet med de som hadde fått vehicle (33,3% vs 8,5% (Studie 1); 33,4% vs 8,8% (Studie 2); (begge p<.001)).25 resultatene av disse studiene er oppsummert I Figur 1.

Figur 1 Oppnåelse av primært effektendepunkt i studie 1 (nct02462070) og studie 2 (Nct02462122).23-25

sikkerhetsvurderinger i begge studiene ble gjennomført til og med uke 12. De vanligste behandlingsrelaterte bivirkningene var kontaktdermatitt (6,3%), pruritus (2,2%) og smerter på applikasjonsstedet (2,6%).25 det oppstod ingen behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger hos pasienter behandlet MED HP / TAZ.25

Blauvelt et al. gjennomførte en post hoc-analyse av Studie 1 Og Studie 2 diskutert ovenfor ved bruk av produktet av iga og bsa-involvering (iga x BSA) for å vurdere behandlingsrespons, da dette tar hensyn til både sykdomsgrad og plakkegenskaper.26 i denne studien ble et klinisk relevant utfall definert som en oppnåelse av større enn eller lik 75% reduksjon i iga x BSA score fra baseline (iga x BSA-75). Ved uke 8-evalueringen ble iga x BSA-score forbedret fra baseline med 51,9% og 9.21% (p < 0.001) for HENHOLDSVIS HP/TAZ og kjøretøy.26 41,7% av pasientene behandlet MED HP/TAZ og 9,9% av pasientene behandlet med vehicle (p<0,001) oppnådde IGA x BSA-75 innen uke 8,26 ved uke 12, etter en fire ukers post-behandlingsperiode, var gjennomsnittlige prosentvise endringer i iga x BSA score fra baseline 46,6% og 7,92% (p<0.001), henholdsvis.26 denne forbedringen var i samsvar med iga x BSA-75-evalueringen ved uke 12, hvor 41,4% AV HP/TAZ lotion-pasientene oppnådde IGA x BSA-75 sammenlignet med 10.7% av pasientene behandlet med kjøretøy(p <0,001).26 graden av forbedring i baseline iga x BSA score var lik selv når pasientene ble stratifisert etter baseline sykdom alvorlighetsgrad.Lebwohl et al gjennomførte en separat post hoc-analyse Av Studie 1 og Studie 2 for å spesifikt undersøke pasienter med alvorlig lokalisert psoriasis (n=62), definert som de som ble inkludert med EN IGA på 4.27 Som Med Blauvelt et al post hoc-analysen diskutert tidligere, definerte denne post hoc-analysen også oppnåelsen av en klinisk meningsfull behandlingsrespons som en oppnåelse av IGA x BSA-75. Ved uke åtte ble 34,8% av disse pasientene behandlet MED HP / TAZ ansett som behandlingssuksess sammenlignet med 0,0% på kjøretøyet (p=0,004).27 etterforskerne bemerket også at VED evaluering av individuelle psoriasis tegn og symptomer (erytem, plakkhøyde og skalering) på en 4-punkts skala, VAR HP/TAZ signifikant bedre enn kjøretøyet. VED uke åtte oppnådde HP/TAZ-pasienter minst en 2-punkts forbedring i følgende: 47,4% (erytem), 66,4% (plakkhøyde) og 65,4% (skalering), sammenlignet med 14,0% (p=0,016), 14,8% (p<0,001) og 14,7% (p<0,001), henholdsvis med pasienter som får kjøretøy.27 Pasienter behandlet MED HP / TAZ lotion oppnådde en 32,8% reduksjon i baseline gjennomsnittlig bsa, sammenlignet med en 39,6% økning sett med vehicle (p=0,013).27 denne post hoc-analysen gjentok også funnene fra Studie 1 og Studie 2 at HP / TAZ har potensial til å gi påviselig forbedring tidlig etter behandlingsstart. HP/TAZ lotion oppnådde en statistisk signifikant reduksjon i gjennomsnittlig IGA x BSA sammenlignet med kjøretøyet ved uke 2(p <0,001 vs kjøretøy).27 ved uke 8 oppnådde nesten halvparten AV HP / TAZ-behandlede pasienter en klinisk relevant respons (iga x BSA-75) og 52,9% reduksjon i gjennomsnittlig iga x BSA-score, sammenlignet med en 17.5% økning i iga x BSA score i kjøretøy-behandlet(p <0,001).27 de hyppigst rapporterte behandlingsrelaterte bivirkningene hos HP/TAZ-pasientene var smerter på applikasjonsstedet (7,9%), kontaktdermatitt (5,3%) og kløe (5,3%).27

langsiktige effekt-og sikkerhetsresultater (opptil 1 år) AV HP/TAZ er rapportert Av Lebwohl et al i en åpen fase III-studie (n=555) hos voksne med moderat til alvorlig plakkpsoriasis, definert som å ha en BASELINE IGA på 3 eller 4,28 i denne studien, 4,7% og 20.9% av pasientene avbrøt BEHANDLINGEN med HP/TAZ i henholdsvis uke 12 og 24 på grunn av ineffektivitet.28 de vanligst rapporterte behandlingsrelaterte bivirkningene var reaksjoner på applikasjonsstedet som resulterte i dermatitt, pruritus og smerte, og 7,5% av pasientene avbrøt BEHANDLINGEN MED HP / TAZ på grunn av disse bivirkningene.28 totalt nådde forekomsten av bivirkninger rundt dag 60 i studien og holdt seg stabil fra dag 90 til slutten av studien.28 Sammenlignet med de tidligere omtalte kliniske fase III-studiene, ble det ikke identifisert noen nye sikkerhetsproblemer FOR HP/TAZ i denne studien.

Fase Ii Kliniske Studier

Bhatia et al gjennomførte en multisenter, randomisert, dobbeltblindet, parallellgruppe, kjøretøystyrt, fase II klinisk studie (n=154) der voksne forsøkspersoner ble randomisert 2:2:1 for å motta ENTEN HP/TAZ lotion, HP krem eller kjøretøy påført topisk en gang daglig i 2 uker.29 som med fase III-studiene inkluderte denne studien pasienter med iga-score på 3 eller 4 og BSA-involvering på 3 til 12%. Det primære effektendepunktet var å oppnå minst en 2-punkts forbedring fra baseline iga score og også oppnå en iga score på 0/1 (klar eller nesten klar). I uke to VAR HP / TAZ mer effektiv enn kjøretøyet og sammenlignbar MED HP i å oppnå disse målene (32,79% I HP/TAZ vs 33,97% og 3,33%, henholdsvis; p=0,002 vs kjøretøy).29 det var også en 25% reduksjon i gjennomsnittlig baseline BSA med HP / TAZ sammenlignet med 24,8% hos HP-pasienter og 5,0% hos pasienter behandlet med vehicle (p <0,001) ved uke 2.29 Etterforskere identifiserte også en mållesjon i hvert fag for å evaluere forbedring. Hver mållesjon ble evaluert på en 4-punkts skala for erytem, plakkhøyde, og skalering og forbedring ble vurdert på tvers av alle tre kohortene. Ved uke to ble minst en 2-punkts forbedring fra baseline oppnådd med 34,43% (erytem, p=0,08 mot vehicle), 54,10% (plakkøkning, p=0,003 mot vehicle) og 60,66% (skalering, p=0,003 mot vehicle) AV HP / TAZ-behandlede pasienter.29 TIL sammenligning oppnådde DEN HP-behandlede kohorten 43,49%, 50,79% og 50.79% AV HP-behandlede pasienter (alle ikke-signifikante versus HP/TAZ) og henholdsvis 16,67%, 20,67% og 27,33% av kjøretøybehandlede pasienter.29 SELV OM HP / TAZ var sammenlignbar i effekt MED HP alene, oppdaget etterforskerne større forbedringer i plakkhøyde og skalering med HP / TAZ, og tilskrev dette til den keratolytiske virkningen AV TAZ.29 med hensyn til sikkerhet var behandlingsrelaterte bivirkninger sjeldne, og de vanligste var smerter på applikasjonsstedet og atrofi på applikasjonsstedet. Smerter på applikasjonsstedet ble rapportert hos 1,6% AV HP / TAZ-pasientene, 4,8% AV HP-pasientene og 0% av pasientene i kjøretøyet.29 atrofi på Applikasjonsstedet ble rapportert hos 1,6% AV HP / TAZ-pasientene, 0% AV HP-pasientene og 3,4% av pasientene i kjøretøyet.29

Sugarman et al gjennomførte en større, multisenter, randomisert, dobbeltblindet, fase II klinisk studie (n=212) hvor forsøkspersoner ble randomisert 2:2:2:1 for å motta ENTEN HP/TAZ lotion, HP lotion, TAZ lotion eller kjøretøy lotion en gang daglig i 8 uker.30 som for de andre rapporterte studiene hadde de inkluderte pasientene baseline IGA-score på 3 eller 4 og EN BSA på 3% til 12%. Effekten ble vurdert ved å oppnå minst en 2-punkts forbedring fra baseline iga score og en iga på 0/1 ved uke åtte. Forbedring av erytem, plakkhøyde og skalering av en spesifikk mållesjon ble også evaluert hos hver pasient. Ved uke 8 oppnådde 52,5% AV PASIENTENE MED HP/TAZ det primære effektendepunktet, sammenlignet med henholdsvis 33,3%, 18,6% og 9,7% AV PASIENTENE MED HP (p=0,033), TAZ (p<0,001) og vehicle (p<0,001) pasienter.30 VED uke åtte var HP/TAZ lotion bedre ENN HP alene, TAZ alene og kjøretøy for å redusere erytem, plakkhøyde og skalering av mållesjonen.30 to-punkts forbedring i IGA ble oppnådd hos 54,2% av pasientene for erytem, 67,8% for plakkøkning og 64,4% for skalering i HP/TAZ-gruppen.30 i uke 12, etter en fire ukers etterbehandlingsperiode, opprettholdt 67,7% av DE HP/TAZ-behandlede deltakerne som oppnådde behandlingssuksess forbedringen sammenlignet med 61,9% av DE I HP-gruppen og 54,5% av DE I TAZ-gruppen.30 TAZ-pasienter hadde en 79.7% etterlevelse sammenlignet med 94,9% I HP / TAZ-gruppen.30 de hyppigst rapporterte behandlingsrelaterte bivirkningene var reaksjoner på applikasjonsstedet. Bivirkninger som smerte på applikasjonsstedet, erytem og kløe forekom oftest i TAZ-gruppen (22,4%) mot HP/TAZ-gruppen (10,6%).30

Flere post hoc-analyser er senere utført i Sugarman et al-studien.31,32 Kircik et al. hadde som mål å evaluere I hvilken grad, OM noen, HP / TAZ ga en synergistisk terapeutisk effekt sammenlignet MED HP og TAZ alene i uke åtte og i uke 12 etter 4-ukers postbehandlingsperiode.31 Synergi ble etablert når fordelen AV KOMBINASJON HP / TAZ lotion var større enn summen av fordelen AV HP alene pluss TAZ alene, med et forhold > 1.0 (HP/TAZ dividert MED HP+TAZ). Ved uke åtte var behandlingssuksess med HP/TAZ lotion i forhold til kjøretøyet 42,8% sammenlignet med 32.5% FOR HP plus TAZ og prosentendring fra baseline i IGA x BSA score i forhold til kjøretøyet var 51,6% sammenlignet med 40,6% FOR HP plus TAZ.31 i uke 12 var behandlingssuksess med HP/TAZ lotion i forhold til kjøretøyet 31,3% sammenlignet med 20,0% FOR HP plus TAZ.31 prosent endring fra baseline i IGA x BSA score i forhold til kjøretøyet var 47,3% sammenlignet med 34,2% FOR HP plus TAZ.31 HP / TAZ lotion ga synergistiske fordeler med hensyn til å oppnå et klinisk meningsfylt utfall, med et forhold på 1,3 og 2,0 ved uke åtte og 12.31

I en separat post hoc-analyse evaluerte Gold et al effekt fra Sugarman et al-studien ved å bruke en lignende tilnærming Til Blauvelt et als post hoc-analyse av fase III HP / TAZ-studiene. Gold et al undersøkte forbedringer i IGA x BSA i uke åtte og etter behandlingsperioden etter uke 12 fra Sugarman et al-kohorten.32 VED uke 8 oppnådde HP/TAZ en 63,5% reduksjon i gjennomsnittlig iga x bsa sammensatt score (p<0,001 vs TAZ og kjøretøy) som ble opprettholdt 4 uker etter behandling (p<0,001 vs TAZ og kjøretøy og p=0,003 vs HP).32 En forbedring på 25% og 50% i IGA x BSA ble oppnådd innen henholdsvis 1,9 og 4,6 uker, og 47,5% av pasientene oppnådde IGA x BSA-75 innen uke åtte i HP / TAZ-kohorten.32

i en annen analyse viste resultatene at SAMMENLIGNET med både kjøretøy og TAZ alene, viste HP/TAZ statistisk signifikant overlegenhet for behandlingssuksess (henholdsvis p=0,047 og p = 0,029) så tidlig som 2 uker.33 ved uke 2 var 47,5% av pasientene «milde», «nesten klare» eller «klare» sammenlignet med henholdsvis 33,3%, 16,9% og 12,9% av pasientene behandlet med HP, TAZ eller vehicle.33 Plakkhøyde og skalering ble signifikant forbedret sammenlignet med HP, TAZ eller vehicle, og erytem ble signifikant forbedret sammenlignet med TAZ. Forbedringer i baseline kløe (45,6%), tørrhet (42,2%), brennende/stikkende (55,9%) MED HP/TAZ lotion ved 2 uker var lik de som ble sett med HP, og større enn de som ble oppnådd med TAZ (30,8% (p=0,099), 35,4% og 13,3%).33

En annen analyse av Sugarman et al-studien fant at ved slutten av 4-ukers etterbehandlingsperiode var 38,2% av pasientene som hadde blitt behandlet MED HP/TAZ behandlingssuksess; sammenlignet med 21,0%, 12,8% og 6,9% av pasientene som hadde blitt behandlet MED HP (p=0,042), TAZ (p=0,004) eller kjøretøy (p=0,002).34 HP / TAZ lotion var overlegen i å opprettholde reduksjon i erytem, plakkhøyde og skalering av mållesjonen. I uke 12, etter 4 uker etter behandlingsperioden, var henholdsvis 49,1%, 54,5% og 54,5% av pasientene behandlingssuksesser sammenlignet med 38,7% (p=0,26), 48,4% (p=0,51) og 48,4% (p=0,51) av pasientene som hadde blitt behandlet MED HP; 29,8% (p=0,049), 31,9% (p=0,022), og 23,4% (p=0,001) som hadde blitt behandlet med taz, og 13,8% (p=0,002), 20,7% (p=0.003), og 20,7% (p=0,003) som hadde blitt behandlet med kjøretøy.34 Bivirkninger var minimale og hadde en tendens til å forsvinne i løpet av behandlingsperioden.34

Graviditet

PÅ grunn av bekymringer vedrørende embryoføtal risiko er HP/TAZ kontraindisert ved graviditet. Dyrestudier har identifisert teratogene effekter AV TAZ, 35 selv om eksponeringsnivået som kreves for å indusere teratogene effekter hos mennesker er ukjent.22 det anbefales at tilbydere får en graviditetstest fra pasienter med reproduksjonspotensial innen 2 uker før oppstart av BEHANDLING med HP/TAZ. I TILLEGG bør HP/TAZ initieres i løpet av en menstruasjon, hvis mulig, og pasienter med reproduksjonspotensial på HP/TAZ som er seksuelt aktive, bør bruke en effektiv og pålitelig prevensjonsmetode. Fordi absorpsjonsnivået AV HP / TAZ i human brystmelk er ukjent, bør ammende kvinner ikke påføre HP / TAZ på brystvorten og / eller areola.22 i Tillegg bør både tilbydere og pasienter veie de potensielle fordelene og risikoen ved Å starte HP / TAZ hos ammende kvinner.

Fotosensitivitet

HP / TAZ, hovedsakelig på grunn AV de fotosensibiliserende egenskapene TIL TAZ, kan øke følsomheten for å utvikle solbrenthet. Som sådan bør leverandører oppmuntre pasienter til å unngå eksponering for sollys så mye som mulig. I tillegg bør leverandører utdanne pasienter på passende solbeskyttelsesteknikker, inkludert riktig bruk av solkrem og viktigheten av å stoppe HP/TAZ hvis solbrenthet oppstår til det heler. Før OPPSTART AV HP/TAZ, bør tilbydere også vurdere om pasienter tar andre fotosensibiliserende medisiner som tiazider, tetracykliner, fluorokinoloner og sulfonamider.22

Konklusjon

Topiske terapier forblir bærebjelker for behandling av mild psoriasis og brukes ofte som tillegg for behandling av moderat til alvorlig psoriasis. Til tross for deres effekt er aktuelle medisiner ofte begrenset på grunn av bivirkninger. HP / TAZ, en kombinasjon av et topisk kortikosteroid og et retinoid, kan brukes som en topisk medisin hos voksne med plakkpsoriasis. ETTER gjennomgang av tilgjengelige kliniske studier synes HP/TAZ å være klinisk nyttig for behandling av plakkpsoriasis, spesielt for pasienter med lokalisert sykdom. I tillegg er det data som tyder PÅ AT HP/TAZ som en kombinasjon gir en synergistisk effekt sammenlignet MED TAZ eller HP alene, selv om ytterligere forskning er nødvendig for å validere denne konklusjonen. De tilgjengelige langsiktige sikkerhetsdataene har ikke avslørt noen nye bivirkninger utover de vanlige bivirkningene som er nevnt i både kortsiktige studier og studier som evaluerer HP og TAZ individuelt. Men som med alle topicals, kan det være en bekymring for dårlig tilslutning på grunn av bivirkninger, med aktuelle kortikosteroider potensielt resulterer i hud tynning eller atrofi og aktuelle retinoider forårsaker brenning eller irritasjon. Selv om bare en studie hittil har rapportert om langsiktige data, er det noen bevis som tyder på at om lag en femtedel av pasientene behandlet MED HP / TAZ avbryter behandlingen på grunn av ineffektivitet innen uke 24. I tillegg, som med andre kombinasjonsbaserte topicals, kan kostnaden for medisinering ofte være uoverkommelig for noen pasienter. Leverandører må vurdere potensielle barrierer før de bestemmer det beste terapeutiske alternativet for en enkelt pasient for å minimere ikke-overholdelse. Fremtidig forskning PÅ HP / TAZ bør fokusere på sin nytte som en tilleggsbehandling for pasienter med psoriasis som styres med biologiske og / eller fototerapi. For tiden evaluerer Pågående Fase IV kliniske studier farmakokinetikken og sikkerheten TIL HP / TAZ hos pediatriske pasienter så vel som i kombinasjon med biologiske legemidler hos voksne pasienter med plakkpsoriasis.36,37