introductie

Psoriasis is een chronische, immuungemedieerde aandoening die naar schatting 3,2% van de volwassenen in de Verenigde Staten treft.1 Plaque-type psoriasis, de meest voorkomende klinische variant, is verantwoordelijk voor ongeveer 90% van de gevallen van psoriasis.2 Het wordt gekenmerkt door de terugkerende ontwikkeling van dikke, schilferige, goed omschreven, erythemateuze plaques vaak geassocieerd met pruritus en pijn. Naast de dermatologische symptomen, die een significante verslechtering van de kwaliteit van leven kunnen oplopen, wordt psoriasis ook geassocieerd met verschillende comorbiditeiten zoals obesitas,3 depressie,4 artritis psoriatica,5 hart-en vaatziekten,6,7 en diabetes.

topische therapieën worden al lang gebruikt als eerstelijns therapeutische opties voor de behandeling van plaque psoriasis. Zowel providers als patiënten zijn meestal comfortabel met het gebruik van actuele therapieën voor de behandeling van milde psoriasis, die goed is voor een geschatte 70% tot 80% van de gevallen.Terwijl Biologica in toenemende mate worden voorgeschreven als primaire behandelingen voor matige tot ernstige psoriasis, worden topische therapieën, zoals corticosteroïden, nog steeds routinematig gebruikt als adjuvans voor de behandeling van psoriasis fakkels of plaques ongevoelig voor biologische therapie.

Halobetasolpropionaat en tazaroteen lotion 0,01%/0,045% (HP / TAZ; Duobrii™, Ortho Dermatologics, Bridgewater, NJ, USA) is een actueel medicijn eerst goedgekeurd in April 2019 door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van plaque psoriasis bij volwassenen. De combinatie van HP en TAZ staat voor dubbele mechanistische actie in het behandelen van psoriasis toe; HP, een actueel corticosteroid, verstrekt een hoofdzakelijk anti-inflammatory effect en TAZ, een vitamine A derivaat, belemmert keratinocyte proliferatie. Hoewel HP en TAZ beide succes hebben aangetoond in de behandeling van plaque psoriasis wanneer ze onafhankelijk worden gebruikt,hebben 10-13 elk beperkingen in hun klinische nut, met name vanwege hun bijwerkingsprofielen. Als zodanig zijn de potentiële voordelen van combinatietherapie met zowel HP als TAZ in verschillende klinische onderzoeken beoordeeld. De resultaten van deze studies en belangrijke implicaties voor het klinisch gebruik van HP/TAZ worden besproken in deze review. Belangrijke overwegingen voor het gebruik van HP/TAZ worden samengevat in Tabel 1.

Tabel 1 HP/TAZ Samenvattende Tabel

Methodes

Een literatuuronderzoek naar de PubMed, Embase, en ONS NLM (National Library of Medicine) clinicaltrials.gov databases werd uitgevoerd voor de termen “psoriasis” en “halobetasol propionate” of “tazarotene” of “Duobrii” of “IDP-118.”Zoekopdrachten werden beperkt tot Engelstalige artikelen gepubliceerd voor of op 23 Maart 2020. De resultaten van relevante artikelen werden door de auteurs handmatig geïdentificeerd voor beoordeling. Dubbele artikelen werden uitgesloten.

werkingsmechanisme

Halobetasolpropionaat

Halobetasolpropionaat (HP) is een topisch steroïde met een ultrahoge potentie (klasse I) dat zijn therapeutisch effect uitoefent door afwijkende ontsteking en mitotische activiteit te remmen. Net als bij andere corticosteroïden bindt HP aan glucocorticoïdreceptoreiwitten om de inflammatoire eiwitsynthese te moduleren, de prostaglandinesynthese te verminderen en de mRNA die nodig is voor de vorming van interleukine-1 (IL-1) te onderdrukken.14,15 ondanks zijn doeltreffendheid, is het continue gebruik van HP typisch beperkt tot twee weken toe te schrijven aan lokale bijwerkingen zoals huidatrofie, striae, telangiectasias, purpura, en mogelijke systemische bijwerkingen, met inbegrip van hypothalamus-hypofyse–bijnier (HPA) asonderdrukking.

tazaroteen

TAZ is een vitamine A-derivaat dat nuttig is bij de behandeling van psoriasis vanwege zijn anti-inflammatoire eigenschappen en het vermogen om keratinocytendifferentiatie en-proliferatie te bemiddelen. Als retinoïde bindt TAZ aan retinoïnezuurreceptoren (RAR ‘ s) na omzetting in zijn actieve vorm, tazaroteenzuur, dat een bijzondere affiniteit heeft voor RAR-β en RAR-γ.17,18 daarbij verandert TAZ de transcriptie van verscheidene genen om cellulaire adhesie te verbeteren, bovenmatige keratinocyteproliferatie te remmen, en de uitdrukking van ontstekingscytokines te verminderen.Vaak gemelde bijwerkingen van TAZ zijn erytheem, huidirritatie/brandend gevoel, xerodermie en desquamatie.

het klinische nut van HP / TAZ is het leveren van een synergetisch therapeutisch effect en een verbeterd bijwerkingsprofiel door het combineren van een topisch corticosteroïd en retinoïd. TAZ heeft aangetoond werkzaam te zijn voor de behandeling van psoriasis bij gebruik alleen, evenals in combinatie met corticosteroïden van verschillende sterkten.21 HP / TAZ biedt een kans om het therapeutische effect van HP en TAZ te optimaliseren en tegelijkertijd beperkende factoren te minimaliseren. De dosering, werkzaamheid en veiligheid van HP/TAZ worden hieronder in detail besproken.

dosering

HP/TAZ is geformuleerd als een 0,01% / 0,045% lotion. Elke gram HP / TAZ bevat 0,1 mg HP en 0,45 mg TAZ.Vanwege bezorgdheid over de onderdrukking van de HPA-as, mag de totale wekelijkse dosering van HP/TAZ niet hoger zijn dan 50 g.22 HP/TAZ moet worden aangebracht op de droge huid met psoriasis en is niet geïndiceerd voor de behandeling van psoriasis in het gezicht, de lies of de oksel.

farmacodynamiek en farmacokinetiek

farmacodynamiek

op basis van gegevens afkomstig van vasoconstrictormassays (humane huidblanching assays) bij gezonde proefpersonen wordt HP / TAZ geclassificeerd als topisch corticosteroïd met een hoog tot superhoge bereik.Als zodanig werd een open-label, gerandomiseerde, farmacodynamiek/farmacokinetiek (PD / PK) studie uitgevoerd om het potentieel voor hPa-asonderdrukking te evalueren. Volwassen proefpersonen met minstens 20% betrokkenheid van plaque psoriasis (body surface area, BSA) brachten een mediane dosis van 8,2 g HP/TAZ eenmaal daags aan gedurende 28 dagen.Onderdrukking van de HPA-as (gedefinieerd als een serumcortisolspiegel van minder dan of gelijk aan 18 µg per deciliter 30 minuten na stimulatie met cosyntropin (adrenocorticotroop hormoon)) werd geëvalueerd in week vier en week acht.22 hPa-asonderdrukking werd gevonden bij drie van de 20 (15%) proefpersonen in week vier en geen enkele in week acht.De huidige doseringsrichtlijnen beperken HP / TAZ tot 50 g per week, wat lager is dan de mediane dosis die door proefpersonen in dit PK/PD-onderzoek wordt gebruikt. Daarnaast werden proefpersonen in deze studie geëvalueerd na 28 dagen aaneengesloten gebruik, maar het aanbevolen maximale opeenvolgende gebruik is 14 dagen. Bij gebruik volgens de huidige doseringsrichtlijnen is het dus onwaarschijnlijk dat HP/TAZ suppressie van de HPA-as veroorzaakt bij patiënten.

farmacokinetiek

De farmacokinetiek van HP / TAZ is geëvalueerd bij 22 volwassen proefpersonen na dagelijkse toediening gedurende 28 dagen. Op dag 28 waren systemische concentraties van HP (lower limit of quantification (LLOQ) = 50pg/mL) en TAZ (LLOQ = 5pg/mL) kwantificeerbaar bij respectievelijk 59% en 82% van de proefpersonen.Tazaroteenzuur (LLOQ = 5 pg/mL), het actieve deel van TAZ, was meetbaar bij 100% van de proefpersonen op dag 28.22 De gemiddelde maximale concentratie (Cmax; pg/mL) van HP, TAZ en tazaroteenzuur op dag 28 was 101,9 (standaarddeviatie (SD) = 135,4), 24,6 (SD = 27,3) en 523,4 (SD = 523.3), respectievelijk.

werkzaamheid en veiligheid

Fase III klinische onderzoeken

twee multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, vehiculumgecontroleerde fase III klinische onderzoeken (n=418) zijn uitgevoerd met HP/TAZ (Nct02462070; studie 1 en Nct02462122; Studie 2).In beide studies werden volwassen proefpersonen gerecruteerd met matige tot ernstige psoriasis, gedefinieerd als een Investigator Global Assessment (Iga) score van 3 of 4 en betrokkenheid van het lichaamsoppervlak (BSA) tussen 3% en 12%. De proefpersonen werden gerandomiseerd 2:1 om ofwel HP/TAZ lotion ofwel vehiculum toegediend te krijgen op psoriasis plaques eenmaal daags gedurende 8 weken. De maximaal toelaatbare dosis was 50 g per week. Het primaire werkzaamheidseindpunt was het percentage proefpersonen dat behandelingssucces bereikte in week 8, met behandelingssucces gedefinieerd als ten minste een verbetering van 2 punten in IGA-score ten opzichte van baseline en het bereiken van een IGA-score van clear or almost clear (iga 0/1).In vergelijking met het vehiculum was HP/TAZ significant werkzamer in Week 2 in Studie 2 en in Week 4 in studie 1.25 in week 8, 35,8% (studie 1) en 45.3% (Studie 2) van degenen die HP/TAZ lotion kregen, had het primaire effectiviteitsresultaat bereikt (vs 7,0% (studie 1) en 12,5% (Studie 2) van degenen die vehiculum kregen) (beide p<.001).In week 12, na een periode van vier weken na de behandeling, vertoonden proefpersonen die HP/TAZ lotion hadden gekregen, blijvend therapeutisch succes in vergelijking met degenen die vehiculum hadden gekregen (33,3% vs 8,5% (studie 1); 33,4% vs 8,8% (Studie 2); (beide p<.001)).De resultaten van deze onderzoeken zijn samengevat in Figuur 1.

figuur 1 bereiken van het primaire eindpunt voor werkzaamheid in onderzoek 1 (NCT02462070) en onderzoek 2 (nct02462122).23-25

Veiligheidsevaluaties in beide onderzoeken werden uitgevoerd tot en met week 12. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren contactdermatitis( 6,3%), pruritus (2,2%) en pijn op de toedieningsplaats (2,6%).Er traden geen aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen op bij patiënten die werden behandeld met HP/TAZ.25

Blauvelt et al voerden een post-hoc analyse uit van de hierboven besproken studie 1 en Studie 2, waarbij gebruik werd gemaakt van het product van de betrokkenheid van IGA en BSA (IGA x BSA) om de respons op de behandeling te beoordelen, aangezien dit zowel de omvang van de ziekte als de eigenschappen van plaque in aanmerking neemt.In dit onderzoek werd een klinisch betekenisvolle uitkomst gedefinieerd als een afname van meer dan of gelijk aan 75% van de IGA X BSA-score ten opzichte van baseline (IGA x BSA-75). Bij de evaluatie in week 8 verbeterden de IGA X BSA-scores ten opzichte van de uitgangswaarde met 51,9% en 9.21% (p < 0,001) voor respectievelijk HP/TAZ en voertuig.26 41,7% van de patiënten behandeld met HP/TAZ en 9,9% van de patiënten behandeld met voertuig (p<0.001) bereikt IGA x BSA-75 per week 8.26 In week 12, na een vier weken na de behandeling een periode betekenen procent veranderingen in de IGA x BSA scores van baseline waren 46.6% en 7.92% (p<0.001), respectievelijk.Deze verbetering was consistent met de evaluatie van IGA x BSA-75 in week 12, waarbij 41,4% van de patiënten met HP/TAZ lotion Iga x BSA-75 bereikten in vergelijking met 10.7% van de vehiculum-behandelde patiënten (p<0,001).De mate van verbetering in baseline Iga x BSA scores was vergelijkbaar, zelfs wanneer patiënten werden gestratificeerd naar de ernst van de ziekte bij baseline.

Lebwohl et al voerden een afzonderlijke post-hoc analyse uit van studie 1 en Studie 2 om specifiek patiënten met ernstige gelokaliseerde psoriasis (n=62) te onderzoeken, gedefinieerd als patiënten met een IGA van 4.Zoals met de eerder besproken Blauvelt et al post hoc analyse, definieerde deze post hoc analyse ook het bereiken van een klinisch betekenisvolle behandelingsrespons als een bereiken van IGA x BSA-75. In week acht werd 34,8% van deze patiënten behandeld met HP/TAZ beschouwd als een succes van de behandeling, vergeleken met 0,0% in het vehiculum (p=0,004).De onderzoekers merkten ook op dat bij het evalueren van individuele tekenen en symptomen van psoriasis (erytheem, plaqueverhoging en schilfering) op een 4-puntsschaal, HP/TAZ significant superieur was aan het voertuig. In week acht, HP/TAZ patiënten bereikt ten minste een 2-punt verbetering in het volgende: 47.4% (erytheem), 66.4% (plaque hoogte), en 65.4% (scaling), vergeleken met 14,0% (p=0.016), 14.8% (p<0.001) en 14,7% (p<0.001), respectievelijk met patiënten die een voertuig.27 patiënten behandeld met HP / TAZ lotion bereikten een vermindering van 32,8% van het gemiddelde BSA bij aanvang, vergeleken met een toename van 39,6% gezien met vehiculum (p=0,013).Deze post-hocanalyse herhaalde ook de bevindingen uit Studie 1 en Studie 2 dat HP/TAZ in een vroeg stadium na aanvang van de behandeling aantoonbare verbetering kan opleveren. HP / TAZ lotion bereikte een statistisch significante afname van het gemiddelde IGA x BSA vergeleken met het vehiculum in week 2 (p<0,001 vs vehiculum).In week 8 bereikte bijna de helft van de met HP/TAZ behandelde patiënten een klinisch betekenisvolle respons (IGA x BSA-75) en 52,9% afname van de gemiddelde Iga x BSA-scores, vergeleken met een 17.5% toename in Iga x BSA-scores bij met vehiculum behandelde patiënten (p<0,001).De meest frequent gemelde behandelingsgerelateerde bijwerkingen bij de HP/TAZ patiënten waren pijn op de toedieningsplaats (7,9%), contactdermatitis (5,3%) en pruritus (5,3%).

langetermijnresultaten voor werkzaamheid en veiligheid (tot 1 jaar) van HP / TAZ zijn gemeld door Lebwohl et al in een open-label, fase III-onderzoek (n=555) bij volwassenen met matige tot ernstige plaque psoriasis, gedefinieerd als een baseline IGA van 3 of 4,28 In dit onderzoek, 4,7% en 20.9% van de proefpersonen staakte de behandeling met HP/TAZ in respectievelijk week 12 en week 24 vanwege inefficiëntie.De meest gemelde aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen waren reacties op de plaats van toediening resulterend in dermatitis, pruritus en pijn, waarbij 7,5% van de proefpersonen de behandeling met HP/TAZ stopte vanwege deze bijwerkingen.In het algemeen bereikte de incidentie van bijwerkingen een piek rond dag 60 van het onderzoek en bleef stabiel van dag 90 tot het einde van het onderzoek.In vergelijking met de eerder besproken klinische fase III-onderzoeken werden in dit onderzoek geen nieuwe veiligheidsrisico ‘ s voor HP/TAZ vastgesteld.

Fase II klinische studies

Bhatia et al voerden een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, vehiculumgecontroleerd, fase II klinisch onderzoek uit (n=154) waarin volwassen proefpersonen 2:2:1 gerandomiseerd werden om ofwel HP / TAZ lotion, HP crème, ofwel vehiculum eenmaal daags toegediend te krijgen gedurende 2 weken.Net als bij de fase III-onderzoeken omvatte dit onderzoek patiënten met IGA-scores van 3 of 4 en betrokkenheid van het lichaamsoppervlak van 3 tot 12%. Het primaire werkzaamheidseindpunt was het bereiken van ten minste een verbetering van 2 punten ten opzichte van de baseline IGA-score en ook het bereiken van een IGA-score van 0/1 (helder of bijna helder). In week twee was HP / TAZ effectiever dan het voertuig en vergelijkbaar met HP in het bereiken van deze doelstellingen (32,79% in HP/TAZ Versus respectievelijk 33,97% en 3,33%; p=0,002 vs voertuig).Er was ook een vermindering van 25% van het gemiddelde baseline BSA met HP/TAZ vergeleken met 24,8% bij HP-patiënten en 5,0% bij patiënten behandeld met vehiculum (p<0,001) in week 2.29 onderzoekers identificeerden ook een doellaesie in elk subject om verbetering te evalueren. Elke doellaesie werd beoordeeld op een 4-puntsschaal voor erytheem, verhoging van plaque, en schaalvergroting en verbetering werden beoordeeld in alle drie de cohorten. In week twee werd ten minste een verbetering van 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt met 34,43% (erytheem, p=0,08 vs vehiculum), 54,10% (plaqueverhoging, p=0,003 vs vehiculum) en 60,66% (scaling, p=0,003 vs vehiculum) van de met HP/TAZ behandelde patiënten.Ter vergelijking: het HP-behandelde cohort bereikte 43,49%, 50,79% en 50.79% van de met HP behandelde patiënten (alle niet significant versus HP/TAZ) en respectievelijk 16,67%, 20,67% en 27,33% van de met vehiculum behandelde patiënten.Hoewel de werkzaamheid van HP/TAZ vergelijkbaar was met die van HP alleen, merkten de onderzoekers grotere verbeteringen op in de verhoging van plaque en schilfering met HP/TAZ, wat toe te schrijven is aan de keratolytische werking van TAZ.Met betrekking tot de veiligheid kwamen behandelingsgerelateerde bijwerkingen zelden voor, met als meest voorkomende pijn op de toedieningsplaats en atrofie op de toedieningsplaats. Pijn op de toedieningsplaats werd gemeld bij 1,6% van de HP/TAZ-patiënten, 4,8% van de HP-patiënten en 0% van de vehiculumpatiënten.Atrofie op de toedieningsplaats werd gemeld bij 1,6% van de HP/TAZ-patiënten, 0% van de HP-patiënten en 3,4% van de vehiculum-patiënten.29

Sugarman et al voerden een groter, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, fase II klinisch onderzoek uit (n=212) waarin patiënten 2:2:2:1 gerandomiseerd werden om gedurende 8 weken eenmaal per dag HP/TAZ lotion, HP lotion, TAZ lotion of vehiculum lotion te krijgen.Net als bij de andere gerapporteerde onderzoeken hadden de deelnemende proefpersonen baseline Iga-scores van 3 of 4 en een BSA van 3% tot 12%. De werkzaamheid werd beoordeeld aan de hand van een verbetering van ten minste 2 punten ten opzichte van de baseline IGA-score en een IGA van 0/1 in week acht. Verbetering van erytheem, verhoging van plaque en schilfering van een specifieke doellaesie werden ook geëvalueerd bij elke patiënt. In week 8 bereikte 52,5% van de patiënten met HP/TAZ het primaire werkzaamheidseindpunt, vergeleken met respectievelijk 33,3%, 18,6% en 9,7% van de patiënten met HP (p=0,033), TAZ (p<0,001) en vehiculum (p<0,001).In week acht was HP / TAZ lotion superieur aan HP alleen, TAZ alleen en vehiculum wat betreft het verminderen van erytheem, verhoging van plaque en schilfering van de doellaesie.In de HP/TAZ-groep werd een verbetering van twee punten in IGA bereikt door 54,2% van de proefpersonen voor erytheem, 67,8% voor plaqueverhoging en 64,4% voor schilfering.In week 12, na een periode van vier weken na de behandeling, behield 67,7% van de met HP/TAZ behandelde deelnemers die succes hadden met de behandeling hun verbetering, vergeleken met 61,9% van degenen in de HP-groep en 54,5% van degenen in de TAZ-groep.30 TAZ patiënten hadden een 79.7% therapietrouw in vergelijking met 94,9% in de HP/TAZ-groep.De meest frequent gemelde bijwerkingen tijdens de behandeling waren reacties op de toedieningsplaats. Bijwerkingen, zoals pijn op de toedieningsplaats, erytheem en pruritus kwamen het vaakst voor in de TAZ-groep (22,4%) versus de HP/TAZ-groep (10,6%).30

meerdere post-hocanalyses zijn vervolgens uitgevoerd op het Sugarman et al-onderzoek.Kircik et al. hadden tot doel na te gaan in hoeverre, indien van toepassing, HP/TAZ een synergetisch therapeutisch effect had in vergelijking met HP en TAZ alleen in week 8 en in week 12 na de 4 weken na de behandeling.Synergie werd vastgesteld wanneer het voordeel van de combinatie HP/TAZ lotion groter was dan de som van het voordeel van HP alleen plus TAZ alleen, met een verhouding >1,0 (HP/TAZ gedeeld door HP+TAZ). In week acht was het succes van de behandeling met HP/TAZ lotion ten opzichte van het vehiculum 42,8% vergeleken met 32.5% voor HP plus TAZ en procentuele verandering ten opzichte van baseline in Iga x BSA score ten opzichte van het voertuig was 51,6% vergeleken met 40,6% voor HP plus TAZ.In week 12 was het succes van de behandeling met HP / TAZ lotion ten opzichte van het vehiculum 31,3% vergeleken met 20,0% voor HP plus TAZ.31 procent verandering ten opzichte van baseline in Iga x BSA score ten opzichte van het voertuig was 47,3% vergeleken met 34,2% voor HP plus TAZ.31 HP / TAZ lotion leverde synergetische voordelen op in termen van het bereiken van een klinisch betekenisvolle uitkomst, met een verhouding van 1,3 en 2,0 in week 8 en 12.31

in een afzonderlijke post-hocanalyse evalueerden Gold et al de werkzaamheid van het Sugarman et al-onderzoek met behulp van een vergelijkbare benadering als Blauvelt et al ‘ s post-hocanalyse van de fase III-HP/TAZ-onderzoeken. Gold et al onderzocht verbeteringen in Iga x BSA in week acht en na de post-behandelingsperiode in week 12 van de Sugarman et al cohort.In week 8 bereikte HP / TAZ een reductie van 63,5% in de gemiddelde Iga x BSA samengestelde score (p<0,001 vs TAZ en vehiculum) die 4 weken na de behandeling aanhield (p<0,001 vs TAZ en vehiculum en p=0,003 vs HP).Een verbetering van 25% en 50% in Iga x BSA werd bereikt binnen respectievelijk 1,9 en 4,6 weken, en 47,5% van de patiënten bereikte IGA x BSA-75 in week acht in het HP/TAZ-cohort.

in een andere analyse toonden de resultaten aan dat in vergelijking met zowel vehiculum als TAZ alleen, HP / TAZ al na 2 weken een statistisch significante superioriteit voor succes van de behandeling vertoonde (respectievelijk p=0,047 en p = 0,029).In week 2 was 47,5% van de patiënten “licht”, “bijna helder” of “helder”, vergeleken met respectievelijk 33,3%, 16,9% en 12,9% van de patiënten behandeld met HP, TAZ of vehiculum.Verhoging van Plaque en schilfering waren significant verbeterd in vergelijking met HP, TAZ of vehiculum, en erytheem was significant verbeterd in vergelijking met TAZ. Verbeteringen in jeuk bij aanvang (45,6%), droogheid (42,2%), branderig/stekend gevoel (55,9%) met HP/TAZ lotion na 2 weken waren vergelijkbaar met de verbeteringen bij HP en groter dan die bij TAZ (respectievelijk 30,8% (p=0,099), 35,4% en 13,3%).Uit een andere analyse van het Sugarman et al-onderzoek bleek dat aan het einde van de 4 weken na de behandeling 38,2% van de patiënten die met HP/TAZ waren behandeld, een succes was met de behandeling.; vergeleken met 21,0%, 12,8% en 6,9% van de patiënten die waren behandeld met HP (p=0,042), TAZ (p=0,004) of vehiculum (p=0,002).Pk / TAZ lotion was superieur in het handhaven van afname van erytheem, verhoging van plaque en schilfering van de doellaesie. In week 12, de 4-week posttreatment periode, 49.1%, 54.5%, en 54,5% van de patiënten, respectievelijk, werden behandeling successen in vergelijking met 38.7% (p=0.26), 48.4% (p=0.51), en 48,4% (p=0.51) van de patiënten die waren behandeld met HP; van 29,8% (p=0.049), 31.9% (p=0,022), en 23,4% (p=0.001) die waren behandeld met TAZ; en 13,8% (p=0,002), 20.7% (p=0.003), en 20,7% (p=0,003) die behandeld waren met vehiculum.De bijwerkingen waren minimaal en verdwenen in de periode na de behandeling.

zwangerschap

vanwege bezorgdheid over het embryofoetale risico is HP / TAZ gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Dierstudies hebben de teratogene effecten van TAZ aangetoond, 35 hoewel de mate van blootstelling die nodig is om teratogene effecten bij mensen te induceren, onbekend is.Het wordt aanbevolen dat zorgverleners binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met HP/TAZ een zwangerschapstest laten uitvoeren bij patiënten met reproductiepotentieel. Daarnaast moet, indien mogelijk, HP/TAZ worden gestart tijdens een menstruatieperiode en dienen seksueel actieve patiënten met een reproductief potentieel op HP/TAZ een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken. Omdat de mate van absorptie van HP/TAZ in moedermelk bij de mens onbekend is, mogen vrouwen die borstvoeding geven geen HP/TAZ op de tepel en/of tepelhof aanbrengen.Daarnaast moeten zowel de zorgverleners als de patiënten de potentiële voordelen en risico ‘ s afwegen van het starten met HP/TAZ bij vrouwen die borstvoeding geven.

fotosensitiviteit

HP/TAZ, voornamelijk als gevolg van de fotosensibiliserende eigenschappen van TAZ, kan de gevoeligheid voor het ontwikkelen van zonnebrand verhogen. Als zodanig moeten zorgverleners patiënten aanmoedigen om blootstelling aan zonlicht zoveel mogelijk te vermijden. Daarnaast moeten zorgverleners patiënten informeren over geschikte zonbeschermingstechnieken, waaronder de juiste toepassing van zonnebrand en het belang van het stoppen met HP/TAZ als een zonnebrand optreedt totdat het geneest. Voorafgaand aan het starten van HP/TAZ dienen de zorgverleners ook te overwegen of patiënten andere fotosensibiliserende geneesmiddelen gebruiken, zoals thiaziden, tetracyclinen, fluorochinolonen en sulfonamiden.

conclusie

topische therapie blijft een steunpilaar voor de behandeling van milde psoriasis en wordt vaak gebruikt als aanvulling voor de behandeling van matige tot ernstige psoriasis. Ondanks hun doeltreffendheid, zijn actuele medicijnen vaak beperkt wegens bijwerkingen. HP / TAZ, een combinatie van een topische corticosteroïde en een retinoïde, kan worden gebruikt als een topische medicatie bij volwassenen met plaque psoriasis. Na herziening van de beschikbare klinische studies blijkt HP/TAZ klinisch nuttig te zijn voor de behandeling van plaque psoriasis, in het bijzonder voor patiënten met gelokaliseerde ziekte. Bovendien zijn er gegevens die suggereren dat als combinatie HP/TAZ een synergetisch effect biedt in vergelijking met TAZ of HP alleen, hoewel aanvullend onderzoek nodig is om deze conclusie verder te valideren. De beschikbare veiligheidsgegevens op de lange termijn hebben geen nieuwe bijwerkingen aan het licht gebracht die verder gaan dan de gebruikelijke bijwerkingen die zijn waargenomen in zowel de kortdurende onderzoeken als de onderzoeken waarbij HP en TAZ afzonderlijk werden beoordeeld. Nochtans, zoals met alle topicals, kan er een zorg voor slechte aanhankelijkheid toe te schrijven aan bijwerkingen, met actuele corticosteroids potentieel resulterend in huid verdunnen of atrofie en actuele retinoïden zijn die branden of irritatie veroorzaken. Hoewel tot nu toe slechts één studie over langetermijngegevens heeft gerapporteerd, zijn er aanwijzingen dat ongeveer een vijfde van de proefpersonen die met HP/TAZ werden behandeld, de behandeling in week 24 onderbreekt wegens inefficiëntie. Bovendien, zoals met andere combinatie-gebaseerde topicals, kunnen de kosten van medicatie vaak prohibitief zijn voor sommige patiënten. De zorgverleners moeten potentiële barrières overwegen alvorens de beste therapeutische optie voor een individuele patiënt te beslissen om niet-therapietrouw te minimaliseren. Toekomstig onderzoek naar HP / TAZ moet zich richten op het nut ervan als adjuvante therapie voor patiënten met psoriasis die behandeld worden met Biologica en/of fototherapie. Momenteel worden de farmacokinetiek en veiligheid van HP/TAZ geëvalueerd bij pediatrische patiënten en in combinatie met biologische geneesmiddelen bij volwassen patiënten met plaque psoriasis.36,37