w firmie Advarra często otrzymujemy pytania dotyczące dokładnie tego, jakie zdarzenia należy zgłosić IRB. Zdajemy sobie sprawę, że „zdarzenia podlegające zgłoszeniu” mogą być trudne: niektóre z nich są szczegółowo omówione w przepisach; niektóre są objęte wytycznymi regulacyjnymi; a niektóre pozostają do zdefiniowania przez poszczególne polityki Irb. Na tym blogu przyjrzymy się temu, co robią przepisy i nie powiemy o wymaganiach raportowania IRB i jak Advarra zajęła się niektórymi nieokreślonymi ” szarymi obszarami.”

w 2009 r.FDA opublikowała wytyczne dotyczące zgłaszania zdarzeń niepożądanych do IRBs, który ma na celu” pomoc społeczności badawczej w interpretacji wymagań dotyczących składania raportów o nieprzewidzianych problemach, w tym niektórych raportów o zdarzeniach niepożądanych ” do IRB.

w przypadku badań prowadzonych w ramach IND, Państwa wytyczne:

• badacze są zobowiązani do niezwłocznego zgłaszania sponsorowi wszelkich niepożądanych skutków, które mogą być uznane za spowodowane lub prawdopodobnie spowodowane przez lek. Jeżeli działanie niepożądane jest niepokojące, badacz niezwłocznie zgłasza działanie niepożądane” (21 CFR 312.64).
• sponsorzy są szczególnie zobowiązani do powiadomienia wszystkich uczestniczących badaczy (i FDA) w pisemnym raporcie bezpieczeństwa IND o „wszelkich niepożądanych doświadczeniach związanych ze stosowaniem leku, które są zarówno poważne, jak i nieoczekiwane” oraz „wszelkich stwierdzeniach z testów na zwierzętach laboratoryjnych, które sugerują znaczące ryzyko dla ludzi” (21 CFR 312.32,).
  • i, bardziej ogólnie, sponsorzy są zobowiązani do „informowania każdego uczestniczącego badacza o nowych obserwacjach wykrytych przez sponsora lub zgłoszonych sponsorowi na temat leku, szczególnie w odniesieniu do działań niepożądanych i bezpiecznego stosowania” (21 CFR 312.55).
• badacze są zobowiązani do niezwłocznego zgłaszania „IRB… wszystkich nieprzewidzianych problemów związanych z ryzykiem dla ludzi lub innych osób”, w tym zdarzeń niepożądanych, które należy uznać za nieprzewidziane problemy (21 CFR 56.108, 21 CFR 312.53 i 21 CFR 312.66).

Co to oznacza w praktyce?

• badacze zgłaszają sponsorowi: każde zdarzenie niepożądane, które zostało określone jako spowodowane (lub prawdopodobnie spowodowane) lekiem.
• Sponsorzy zgłaszają badaczom i FDA: wszelkie zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem, które są zarówno poważne, jak i nieoczekiwane, a także wszelkie odkrycia z badań na zwierzętach, które sugerują znaczące ryzyko dla ludzi.Sponsorzy
  • powinni również informować śledczych o wszelkich nowych obserwacjach dotyczących leku, w szczególności o zdarzeniach niepożądanych i bezpieczeństwie stosowania.
• : Wszystkie nieprzewidziane problemy związane z ryzykiem dla ludzi lub innych osób, w tym Zdarzenia niepożądane, które są nieprzewidzianymi problemami.

wyzwanie: określenie, które zdarzenia niepożądane należy uznać za nieprzewidziane problemy uzasadniające zgłoszenie do IRB. Poza kilkoma poważnymi, niezbyt częstymi zdarzeniami niepożądanymi, Zwykle uważanymi za silnie związane z ekspozycją na lek (np. zespół Stevensa-Johnsona, uszkodzenie wątroby, anafilaksja), pojedyncze/pojedyncze zgłoszenia działań niepożądanych zazwyczaj nie spełniają kryteriów UAP.

FDA stwierdza w swoich wytycznych wymagania dotyczące sprawozdawczości w zakresie bezpieczeństwa dla badań INDs i BA / BE, że ” FDA uważa, że sponsor jest lepiej przygotowany niż indywidualny badacz do oceny ogólnego bezpieczeństwa badanego leku, ponieważ sponsor ma dostęp do poważnych zgłoszeń zdarzeń niepożądanych z wielu ośrodków badawczych i wielu badań i jest w stanie agregować i analizować te raporty. Ponadto sponsor jest bardziej zaznajomiony z mechanizmem działania leku, efektami klasy i innymi informacjami. Z tych powodów badacze muszą natychmiast zgłosić sponsorowi każde poważne zdarzenie niepożądane, niezależnie od tego, czy badacz uzna Zdarzenie za związane z lekiem (21 CFR 312.64).”

Co To jest nieprzewidziany Problem związany z ryzykiem dla ludzi lub innych osób (UAP)?

nieprzewidziany problem lub UAP, który jest zdefiniowany tylko w wytycznych FDA, to:

• nieoczekiwany (pod względem charakteru, ciężkości lub częstotliwości) biorąc pod uwagę informacje zawarte w dokumentach związanych z badaniami i cechy badanej populacji;
• związane lub być może związane z udziałem w badaniach; i
• sugeruje, że badania stawiają badanych lub innych na większe ryzyko szkody niż było wcześniej znane lub uznane.

oznacza to, że SAE, którego oczekuje się, jak określono w dokumentacji badania, ale występuje z większą częstotliwością lub ciężkością, zgodnie z oceną sponsora, należy zgłosić IRB jako nieprzewidziany problem. Ale SAE, które zostały uznane za niezwiązane z badaniem lub są bezpośrednio związane z chorobą populacji podmiotu, nie powinny być przedkładane IRB. A w przypadku SAE, w przypadku których zależność nie została jeszcze ustalona i wymagana jest dalsza analiza, przedłożenie IRB powinno nastąpić dopiero po ustaleniu, że SAE był związany z artykułem testowym.

według FDA, „t Należy zauważyć, że niektóre zdarzenia, które nie spełniałyby kryteriów zgłaszania w raporcie bezpieczeństwa IND, byłyby uważane za nieprzewidziane problemy związane z ryzykiem dla ludzi (np., świadomej zgody lub problemów z prywatnością, pewnych zdarzeń niepożądanych, które nie mogą być spowodowane przez badany lek, takich jak zdarzenia, które występują przed podaniem artykułu testowego w wyniku okresu wymywania lub w wyniku procedury przesiewowej).”

SAE, które występują w innych miejscach i są dostarczane każdemu badaczowi (takie jak raporty o bezpieczeństwie IND lub podejrzewane nieoczekiwane poważne działania niepożądane), powinny być przedkładane IRB wyłącznie po dokonaniu przez sponsora oceny, że zdarzenie(zdarzenia) faktycznie spełnia kryteria nieprzewidzianego problemu. W przypadku badań wielostanowiskowych sponsor zazwyczaj zgłasza nieprzewidziany problem w imieniu wszystkich witryn.

ważne jest, aby pamiętać, że nieprzewidziane problemy będą miały wpływ na przeprowadzenie badania, takie jak aktualizacja protokołu (np. dodatkowe monitorowanie bezpieczeństwa, aktualizacje kryteriów włączenia/wykluczenia itp.), zmiany w ICF i / lub broszurze badacza itp.

IRB musi zostać powiadomiony o UAP niezwłocznie, ale nie później niż 2 tygodnie lub 10 dni roboczych od momentu identyfikacji.

w firmie Advarra, w przypadku gdy SAE lub raporty bezpieczeństwa, które nie spełniają kryteriów UAP, zostaną przedłożone IRB, strona zgłaszająca otrzyma jedynie potwierdzenie odbioru. Pozycja nie zostanie poddana przeglądowi przez IRB. Gdy elementy te są przesyłane przez sponsora lub CRO, domyślnym procesem Advarra jest wygenerowanie potwierdzenia odbioru dla wszystkich otwartych witryn, chociaż sponsorzy / Cro mogą zrezygnować z tego procesu.