wprowadzenie

łuszczyca jest przewlekłym, immunologicznym stanem, który dotyka około 3,2% dorosłych w Stanach Zjednoczonych.1 łuszczyca typu Plaque, najczęstszy wariant kliniczny, jest odpowiedzialny za około 90% przypadków łuszczycy.2 charakteryzuje się nawracającym rozwojem grubych, łuszczących się, dobrze ograniczonych, rumieniowych płytek często związanych ze świądem i bólem. Oprócz objawów dermatologicznych, które mogą powodować znaczne upośledzenie jakości życia, łuszczyca jest również związana z kilkoma chorobami współistniejącymi,takimi jak otyłość,3 depresja,4 łuszczycowe zapalenie stawów,5 chorób sercowo-naczyniowych,6, 7 i cukrzyca.8

miejscowe terapie od dawna są wykorzystywane jako opcje terapeutyczne pierwszego rzutu w leczeniu łuszczycy plackowatej. Zarówno dostawców i pacjentów są zazwyczaj wygodne z wykorzystaniem miejscowych terapii w leczeniu łagodnej łuszczycy, co stanowi około 70% do 80% przypadków.Podczas gdy leki biologiczne są coraz częściej przepisywane jako podstawowe metody leczenia łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, miejscowe terapie, takie jak kortykosteroidy, są nadal rutynowo stosowane jako uzupełnienie w leczeniu łuszczycy lub blaszek opornych na terapię biologiczną.

Propionian Halobetasolu i balsam tazarotenowy 0,01%/0,045% (HP/TAZ; Duobrii™, Ortho Dermatologics, Bridgewater, NJ, USA) jest miejscowym lekiem zatwierdzonym po raz pierwszy w kwietniu 2019 r.przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia łuszczycy plackowatej u dorosłych. Połączenie HP i TAZ pozwala na podwójne działanie mechaniczne w leczeniu łuszczycy; HP, miejscowy kortykosteroid, zapewnia przede wszystkim działanie przeciwzapalne, a Taz, pochodna witaminy A, upośledza proliferację keratynocytów. Chociaż zarówno HP,jak i TAZ wykazały sukces w leczeniu łuszczycy plackowatej, gdy są stosowane niezależnie, 10-13 z nich ma ograniczenia w ich przydatności klinicznej, szczególnie ze względu na profile skutków ubocznych. Potencjalne korzyści z leczenia skojarzonego zarówno HP, jak i TAZ zostały ocenione w różnych badaniach klinicznych. Wyniki tych badań i istotne implikacje dla klinicznego zastosowania HP/TAZ zostały omówione w niniejszym przeglądzie. Ważne uwagi dotyczące stosowania HP / TAZ podsumowano w tabeli 1.

Tabela 1 tabela podsumowująca HP/TAZ

metody

clinicaltrials.gov bazy danych przeprowadzono dla terminów „łuszczyca” i ” propionian halobetasolu „lub” tazaroten „lub” Duobrii „lub” IDP-118.”Wyszukiwanie ograniczało się do artykułów w języku angielskim opublikowanych przed 23 marca 2020 r.lub w dniu 23 marca 2020 r. Wyniki wszystkich istotnych artykułów zostały ręcznie zidentyfikowane przez autorów do recenzji. Wykluczono duplikaty artykułów.

mechanizm działania

Propionian Halobetasolu

propionian Halobetasolu (HP) jest miejscowym sterydem o ultra wysokiej sile działania (Klasa I), który wywiera działanie terapeutyczne poprzez hamowanie nieprawidłowego stanu zapalnego i aktywności mitotycznej. Podobnie jak w przypadku innych kortykosteroidów, HP wiąże się z białkami receptora glukokortykoidowego, modulując syntezę białek zapalnych, zmniejszając syntezę prostaglandyn i tłumiąc mRNA wymagane do tworzenia interleukiny-1 (IL-1).14,15 pomimo skuteczności, ciągłe stosowanie HP jest zazwyczaj ograniczone do dwóch tygodni z powodu lokalnych działań niepożądanych, takich jak zanik skóry, rozstępy, teleangiektazje, plamica i możliwe ogólnoustrojowe działania niepożądane, w tym supresja osi podwzgórze–przysadka–nadnercza (hPa).

tazaroten

TAZ jest pochodną witaminy A przydatną w leczeniu łuszczycy ze względu na jej właściwości przeciwzapalne i zdolność do pośredniczenia w różnicowaniu i proliferacji keratynocytów. Jako retinoid, Taz wiąże się z receptorami kwasu retinowego (RAR) po konwersji do swojej aktywnej postaci, kwasu tazarotenowego, który ma szczególne powinowactwo do RAR-β i RAR-γ.17,18 w ten sposób TAZ zmienia transkrypcję kilku genów, aby poprawić adhezję komórkową, zahamować nadmierną proliferację keratynocytów i zmniejszyć ekspresję cytokin zapalnych.Często zgłaszane działania niepożądane TAZ obejmują rumień, podrażnienie skóry/uczucie pieczenia, kserodermię i złuszczanie.

przydatność kliniczna HP/TAZ polega na zapewnieniu synergicznego efektu terapeutycznego i ulepszonego profilu efektów ubocznych poprzez połączenie miejscowego kortykosteroidu i retinoidu. TAZ wykazał skuteczność w leczeniu łuszczycy w monoterapii, jak również w skojarzeniu z kortykosteroidami o różnej mocy.21 HP / TAZ daje możliwość optymalizacji efektu terapeutycznego HP i TAZ przy jednoczesnej minimalizacji czynników ograniczających. Dawkowanie, skuteczność i bezpieczeństwo HP / TAZ omówiono szczegółowo poniżej.

dawkowanie

HP/TAZ jest formułowany jako balsam 0,01%/0,045%. Każdy gram HP / TAZ zawiera 0,1 mg HP i 0,45 mg TAZ.Ze względu na obawy dotyczące tłumienia osi HPA, całkowita tygodniowa dawka HP / TAZ nie powinna przekraczać 50 g. 22 HP / TAZ należy nakładać na suchą skórę dotkniętą łuszczycą i nie jest wskazana do leczenia łuszczycy twarzy, pachwiny lub pachwiny.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Farmakodynamika

na podstawie danych pochodzących z testów zwężających naczynia krwionośne (testów blanszowania skóry człowieka) u zdrowych osób, HP/TAZ klasyfikuje się jako miejscowo stosowany kortykosteroid w zakresie od wysokiego do bardzo wysokiego.W związku z tym przeprowadzono otwarte, randomizowane badanie farmakodynamiki/farmakokinetyki (PD/PK) w celu oceny możliwości supresji osi HPA. Dorośli pacjenci z co najmniej 20% udziałem łuszczycy zwykłej (body surface area, BSA) stosowali medianę dawki 8,2 g HP/TAZ raz na dobę przez 28 dni.22 zahamowanie osi HPA (zdefiniowane jako poziom kortyzolu w surowicy mniejszy lub równy 18 µg na decylitr 30 minut po stymulacji kosyntropiną (hormon adrenokortykotropowy)) oceniano w czwartym i ósmym tygodniu.Supresję osi 22 HPA stwierdzono u trzech z 20 (15%) pacjentów w 4.tygodniu i u żadnego w 8. tygodniu.22 Należy zauważyć, że obecne wytyczne dotyczące dawkowania ograniczają HP / TAZ do 50 g na tydzień, co jest niższe niż mediana dawki stosowanej przez pacjentów w tym badaniu PK/PD. Dodatkowo, osoby biorące udział w tym badaniu oceniano po 28 dniach kolejnego stosowania, ale zalecane maksymalne kolejne stosowanie wynosi 14 dni. Dlatego też, w przypadku stosowania zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi dawkowania, jest mało prawdopodobne, aby HP/TAZ powodował supresję osi HPA u pacjentów.

farmakokinetyka

PK HP/TAZ oceniano u 22 dorosłych pacjentów po codziennym stosowaniu przez 28 dni. W dniu 28, ogólnoustrojowe stężenia HP (dolna granica oznaczalności (LLOQ) = 50pg/mL) i TAZ (LLOQ = 5PG/mL) były wymierne odpowiednio u 59% i 82% badanych.Kwas TAZAROTENOWY (LLOQ = 5 pg/mL), aktywny składnik TAZ, był wymierny u 100% pacjentów w dniu 28, 22 średnie maksymalne stężenie (Cmax; pg/mL) HP, Taz i kwasu tazarotenowego w dniu 28 wynosiło 101, 9 (odchylenie standardowe (SD) = 135, 4), 24, 6 (SD = 27, 3) i 523, 4 (SD = 523.3), odpowiednio.

skuteczność i bezpieczeństwo

badania kliniczne III Fazy

przeprowadzono dwa wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badania kliniczne III fazy (N=418) z zastosowaniem HP/TAZ (Nct02462070; badanie 1 i Nct02462122; Badanie 2).W obu badaniach wzięło udział 23,24 dorosłych pacjentów z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zdefiniowaną jako wynik globalnej oceny badacza (Iga) wynoszący 3 lub 4 punkty i udział powierzchni ciała (body surface, BSA) pomiędzy 3% a 12%. Osoby badane były randomizowane 2:1 aby otrzymać HP / TAZ balsam lub nośnik stosowany do płytek łuszczycy raz na dobę przez 8 tygodni. Maksymalna dopuszczalna dawka wynosiła 50 g na tydzień. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli sukces w 8. tygodniu leczenia, przy czym sukces leczenia definiowany był jako co najmniej 2-punktowa poprawa w skali IGA w stosunku do wartości wyjściowej i osiągnięcie jasnego lub prawie jasnego wyniku IGA (IGA 0/1).W porównaniu z podłożem, HP / TAZ był znacząco skuteczniejszy w drugim tygodniu w badaniu 2 i w czwartym tygodniu w badaniu 1,25 w ósmym tygodniu, 35,8% (badanie 1) i 45.3% (Badanie 2) pacjentów otrzymujących balsam HP/TAZ osiągnęło pierwszorzędowy wynik skuteczności (w porównaniu z 7,0% (badanie 1) i 12,5% (Badanie 2) pacjentów otrzymujących nośnik) (oba p<.001).W 12. tygodniu, po 4-tygodniowym okresie po leczeniu, pacjenci, którzy otrzymali balsam HP / TAZ, wykazali trwały sukces terapeutyczny w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali podłoże (33, 3% vs 8, 5% (Badanie 1); 33, 4% vs 8, 8% (Badanie 2); (oba p<.001)).Wyniki tych badań podsumowano na rysunku 1.

rycina 1 osiągnięcie pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności w badaniu 1 (nct02462070) i badanie 2 (nct02462122).23-25

oceny bezpieczeństwa w obu badaniach przeprowadzono do 12.tygodnia. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były kontaktowe zapalenie skóry (6,3%), świąd (2,2%) i ból w miejscu podania (2,6%).U pacjentów leczonych HP/TAZ nie wystąpiły żadne ciężkie działania niepożądane związane z leczeniem.

Blauvelt i wsp. przeprowadzili analizę post hoc omawianych powyżej badań 1 i 2, wykorzystując produkt zaangażowania IGA i BSA (IGA x BSA) w celu oceny odpowiedzi na leczenie, ponieważ uwzględnia to zarówno stopień choroby, jak i cechy płytki nazębnej.W tym badaniu klinicznie istotny wynik zdefiniowano jako osiągnięcie większej lub równej 75% redukcji wyniku IGA x BSA w stosunku do wartości wyjściowych (IGA x BSA-75). W ocenie w 8. tygodniu wyniki w skali IGA x BSA uległy poprawie w stosunku do wartości wyjściowych o 51,9% i 9.21% (p < 0,001) odpowiednio dla HP/TAZ i pojazdu.41,7% pacjentów leczonych HP/TAZ i 9,9% pacjentów leczonych nośnikiem (p<0,001) osiągnęło IGA x BSA-75 w tygodniu 8,26 w tygodniu 12, po czterotygodniowym okresie po leczeniu, średnie procentowe zmiany w wynikach IGA x BSA w stosunku do wartości wyjściowych wyniosły 46,6% i 7,92% (p<0, 001), odpowiednio.Poprawa ta była zgodna z oceną IGA x BSA-75 W 12.tygodniu, przy czym 41,4% pacjentów z HP/TAZ osiągnęło IGA x BSA-75 w porównaniu z 10.7% pacjentów leczonych nośnikiem (p<0,001).Stopień poprawy wyjściowej punktacji IGA x BSA był podobny, nawet gdy pacjenci byli stratyfikowani według początkowego nasilenia choroby.

Lebwohl i wsp.przeprowadzili oddzielną analizę post hoc badania 1 i badania 2 w celu specyficznego zbadania pacjentów z ciężką miejscową łuszczycą (n=62), zdefiniowanych jako osoby zakwalifikowane do badania z IGA wynoszącym 4.Podobnie jak w przypadku analizy post hoc Blauvelt i wsp. omówionej wcześniej, ta analiza post hoc zdefiniowała również osiągnięcie znaczącej klinicznie odpowiedzi na leczenie jako osiągnięcie IGA x BSA-75. W ósmym tygodniu 34,8% tych pacjentów leczonych HP/TAZ uznano za udane leczenie w porównaniu z 0,0% w grupie otrzymującej podłoże (p=0,004).Badacze zauważyli również, że podczas oceny poszczególnych objawów przedmiotowych i podmiotowych łuszczycy (rumień, podniesienie płytki nazębnej i skalowanie) w 4-punktowej skali, HP/TAZ był znacznie lepszy od nośnika. W ósmym tygodniu pacjenci z HP/TAZ osiągnęli co najmniej 2-punktową poprawę w następujących przypadkach: 47,4% (rumień), 66,4% (zwiększenie płytki nazębnej) i 65,4% (skalowanie), w porównaniu z 14,0% (p=0,016), 14,8% (p<0,001) i 14,7% (p<0,001).< 0, 001), odpowiednio u pacjentów otrzymujących nośnik.U 27 pacjentów leczonych balsamem HP / TAZ uzyskano zmniejszenie średniej wartości BSA o 32,8% w porównaniu ze wzrostem o 39,6% obserwowanym po podaniu nośnika (p=0,013).W analizie post hoc powtórzono również ustalenia z badań 1 i 2, że HP / TAZ może zapewnić możliwą do wykazania poprawę na wczesnym etapie po rozpoczęciu leczenia. Balsam HP / TAZ powodował statystycznie istotne zmniejszenie średniej wartości IGA x BSA w porównaniu z podłożem do 2 tygodnia(p< 0,001 w porównaniu z podłożem).W 8. tygodniu prawie połowa pacjentów leczonych HP / TAZ uzyskała klinicznie istotną odpowiedź (IGA x BSA-75) i zmniejszenie średniej punktacji IGA x BSA o 52,9% w porównaniu z 17.Zwiększenie o 5% punktacji IGA x BSA w grupie leczonej nośnikiem (p< 0,001).Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem u pacjentów z HP / TAZ były: ból w miejscu podania (7,9%), kontaktowe zapalenie skóry (5,3%) i świąd (5,3%).

długoterminowe wyniki skuteczności i bezpieczeństwa stosowania (do 1 roku) HP/TAZ zostały zgłoszone przez Lebwohl i wsp.w otwartym badaniu III fazy (n=555) u dorosłych z łuszczycą zwykłą (plackowatą) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zdefiniowanym jako wyjściowa wartość IGA wynosząca 3 lub 4, 28 w tym badaniu, 4, 7% i 20.9% pacjentów przerwało leczenie HP / TAZ odpowiednio do 12. i 24. tygodnia z powodu nieskuteczności.Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były reakcje w miejscu podania powodujące zapalenie skóry, świąd i ból, przy czym 7, 5% pacjentów przerywało leczenie HP / TAZ z powodu tych działań niepożądanych.Ogólnie, częstość występowania zdarzeń niepożądanych osiągnęła szczyt około 60. dnia badania i utrzymywała się na stałym poziomie od 90.dnia do końca badania.W porównaniu z wcześniej omawianymi badaniami klinicznymi III fazy, w tym badaniu nie stwierdzono nowych kwestii dotyczących bezpieczeństwa HP / TAZ.

badania kliniczne II Fazy

Bhatia i wsp.przeprowadzili wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane przez podłoże badanie kliniczne II fazy (N=154), w którym osoby dorosłe były randomizowane w proporcji 2:2:1 do grupy otrzymującej balsam HP / TAZ, krem HP lub podłoże podawane miejscowo raz na dobę przez 2 tygodnie.Podobnie jak w przypadku badań III fazy, badanie to obejmowało pacjentów z wynikiem IGA 3 lub 4 i udziałem w BSA od 3 do 12%. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było osiągnięcie co najmniej 2-punktowej poprawy w stosunku do wyjściowego wyniku IGA, a także osiągnięcie wyniku IGA 0/1 (wyraźnego lub prawie wyraźnego). W drugim tygodniu HP / TAZ był skuteczniejszy niż pojazd i porównywalny z HP w osiąganiu tych celów (odpowiednio 32,79% w HP/TAZ vs 33,97% i 3,33%; p = 0,002 vs pojazd).W 2.tygodniu stwierdzono również zmniejszenie średniego wyjściowego wskaźnika BSA DLA HP/TAZ o 25% w porównaniu do 24,8% u pacjentów z HP i 5,0% u pacjentów leczonych nośnikiem (p<0,001).29 badaczy zidentyfikowało również docelową zmianę u każdego pacjenta w celu oceny poprawy. Każdą zmianę docelową oceniano w 4-punktowej skali pod kątem rumienia, uniesienia płytki nazębnej, a skalowanie i poprawę oceniano we wszystkich trzech kohortach. W drugim tygodniu co najmniej 2-punktową poprawę w stosunku do wartości wyjściowych uzyskano o 34,43% (rumień, P=0,08 vs podłoże), 54,10% (uniesienie płytki nazębnej, P=0,003 vs podłoże) i 60,66% (skalowanie, P=0,003 vs podłoże) u pacjentów leczonych HP/TAZ.Dla porównania kohorta leczona HP osiągnęła 43,49%, 50,79% i 50.79% pacjentów leczonych HP (wszyscy nieswoistymi w porównaniu z HP/TAZ) oraz odpowiednio 16,67%, 20,67% i 27,33% pacjentów leczonych nośnikiem.Chociaż skuteczność HP/TAZ była porównywalna do skuteczności samego HP, badacze zauważyli większą poprawę w podnoszeniu i skalowaniu płytki nazębnej za pomocą HP / TAZ, przypisując to keratolitycznemu działaniu TAZ.W odniesieniu do bezpieczeństwa stosowania, działania niepożądane związane z leczeniem występowały rzadko, z których najczęstszym był ból w miejscu podania i zanik w miejscu podania. Ból w miejscu podania zgłaszano u 1,6% pacjentów z HP/TAZ, 4,8% pacjentów z HP i 0% pacjentów z nośnikiem.Atrofię w miejscu podania zgłaszano u 1, 6% pacjentów z HP/TAZ, 0% pacjentów z HP i 3, 4% pacjentów z nośnikiem.

Sugarman i wsp.przeprowadzili większe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kliniczne II fazy (n=212), w którym uczestnicy zostali randomizowani w proporcji 2:2:2:1 do grupy otrzymującej balsam HP/TAZ, balsam HP, balsam TAZ lub balsam nośnika raz na dobę przez 8 tygodni.Podobnie jak w przypadku innych zgłoszonych badań, wyjściowe wyniki IGA wynosiły 3 lub 4 i BSA od 3% do 12%. Skuteczność oceniano na podstawie osiągnięcia co najmniej 2-punktowej poprawy w stosunku do wyjściowego wyniku IGA i IGA 0/1 w ósmym tygodniu. U każdego pacjenta oceniano również poprawę rumienia, uniesienia płytki nazębnej i skalowania określonej zmiany docelowej. W 8.tygodniu 52, 5% pacjentów z HP/TAZ osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności w porównaniu do odpowiednio 33, 3%, 18, 6% i 9, 7% pacjentów z HP (p=0, 033), TAZ (p<0, 001) I nośnikiem (p<0, 001).W ósmym tygodniu balsam HP/TAZ był lepszy od samego HP, samego TAZ i nośnika w zmniejszaniu rumienia, uniesienia płytki nazębnej i skalowania docelowej zmiany.2-punktową poprawę IGA uzyskano u 54,2% pacjentów z rumieniem, u 67,8% z podwyższeniem płytki nazębnej i u 64,4% z skalowaniem w grupie HP/TAZ.W 12.tygodniu, po czterotygodniowym okresie po leczeniu, 67,7% pacjentów leczonych HP/TAZ, którzy osiągnęli sukces leczenia, utrzymało poprawę w porównaniu z 61,9% pacjentów w grupie HP i 54,5% pacjentów w grupie TAZ.30 pacjentów z TAZ miało 79.7% w porównaniu z 94,9% w grupie HP/TAZ.Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były reakcje w miejscu podania. Działania niepożądane, takie jak ból w miejscu podania, rumień i świąd występowały najczęściej w grupie TAZ (22,4%) w porównaniu z grupą HP/TAZ (10,6%).

w badaniu Sugarman et al przeprowadzono wiele analiz post hoc.31, 32 Kircik i inni mieli na celu ocenę, w jakim stopniu, jeśli w ogóle, HP / TAZ wykazywały synergiczne działanie terapeutyczne w porównaniu do HP i Taz w monoterapii w 8. tygodniu i w 12. tygodniu po 4-tygodniowym okresie po leczeniu.Synergia została ustalona, gdy korzyść z połączenia HP / Taz lotion była większa niż suma korzyści z samego HP plus Sam TAZ, przy stosunku >1,0 (HP/TAZ podzielone przez HP+TAZ). W ósmym tygodniu skuteczność leczenia płynem HP / TAZ w stosunku do nośnika wyniosła 42,8% w porównaniu z 32.5% DLA HP plus TAZ i procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali IGA x BSA w stosunku do pojazdu wyniosła 51,6% w porównaniu z 40,6% dla HP plus TAZ.W 12. tygodniu skuteczność leczenia płynem HP/TAZ w stosunku do nośnika wyniosła 31,3% w porównaniu z 20,0% DLA HP plus TAZ.31 procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali IGA x BSA w stosunku do pojazdu wyniosła 47,3% w porównaniu z 34,2% w przypadku HP plus TAZ.31 HP / TAZ balsam zapewniał synergiczne korzyści w zakresie osiągnięcia klinicznie istotnego wyniku, w stosunku 1,3 i 2,0 w ósmym i dwunastym tygodniu.

w oddzielnej analizie post hoc, Gold i wsp.oceniali skuteczność w badaniu Sugarman i wsp., stosując podobne podejście do analizy post hoc Blauvelt i wsp. w badaniach fazy III HP/TAZ. Gold i wsp. badali poprawę IGA x BSA w ósmym tygodniu i po okresie po leczeniu w 12 tygodniu z kohorty Sugarman i wsp.Do 8. tygodnia, HP / TAZ osiągnęło 63,5% zmniejszenie średniego wyniku złożonego IGA x BSA (p<0,001 vs TAZ i nośnik), które utrzymywało się 4 tygodnie po leczeniu (p<0,001 vs TAZ i nośnik oraz P = 0,003 vs HP).25% i 50% poprawę IGA x BSA uzyskano odpowiednio w ciągu 1, 9 i 4, 6 tygodnia, a 47, 5% pacjentów osiągnęło IGA x BSA-75 w ósmym tygodniu w kohorcie HP/TAZ.

w innej analizie wyniki wykazały, że w porównaniu zarówno z samym nośnikiem, jak i samym TAZ, HP/TAZ wykazał statystycznie istotną przewagę w skuteczności leczenia (odpowiednio p=0, 047 i P = 0, 029) już w ciągu 2 tygodni.W 2. tygodniu 47,5% pacjentów było „łagodnych”, „prawie czystych” lub „przejrzystych” w porównaniu z odpowiednio 33,3%, 16,9% i 12,9% pacjentów leczonych HP, TAZ lub nośnikiem.Uniesienie płytki nazębnej i jej skalowanie uległy znaczącej poprawie w porównaniu z HP, TAZ lub nośnikiem, a rumień uległ znaczącej poprawie w porównaniu z TAZ. Poprawa początkowego swędzenia (45,6%), suchości (42,2%), pieczenia/kłucia (55,9%) po zastosowaniu balsamu HP/TAZ po 2 tygodniach była podobna do obserwowanej po zastosowaniu HP i większa niż po zastosowaniu TAZ (odpowiednio 30,8% (p=0,099), 35,4% i 13,3%).

inna analiza badania Sugarman i wsp. wykazała, że pod koniec 4-tygodniowego okresu po leczeniu 38,2% pacjentów leczonych HP/TAZ odniosło sukcesy w leczeniu; w porównaniu z 21,0%, 12,8% i 6,9% pacjentów leczonych HP (p=0,042), TAZ (P=0,004) lub nośnikiem (P=0,002).Balsam 34 HP / TAZ był lepszy w utrzymaniu redukcji rumienia,uniesienia płytki nazębnej i skalowania docelowej zmiany. W 12.tygodniu, po 4-tygodniowym okresie po leczeniu, odpowiednio 49,1%, 54,5% i 54,5% pacjentów odniosło sukces w porównaniu z 38,7% (p=0,26), 48,4% (p=0,51) i 48,4% (p=0,51) pacjentów leczonych HP; 29,8% (p=0,049), 31,9% (p=0,022) i 23, 4% (P=0, 001), którzy byli leczeni Taz; i 13, 8% (P=0, 002), 20, 7% (P=0.003) i 20,7% (p=0,003), którzy byli leczeni nośnikiem.Działania niepożądane były minimalne i ustępowały w okresie po leczeniu.

ciąża

ze względu na obawy dotyczące ryzyka embrionalno-płodowego, HP/TAZ jest przeciwwskazane w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne TAZ, 35, chociaż poziom ekspozycji wymagany do wywołania działania teratogennego u ludzi nie jest znany.Zaleca się uzyskanie testu ciążowego od pacjentek o potencjale rozrodczym w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia HP/TAZ. Ponadto, jeśli to możliwe, leczenie HP/TAZ należy rozpoczynać w okresie menstruacyjnym, a pacjenci z potencjalnym rozrodczością stosujący HP / TAZ, którzy są aktywni seksualnie, powinni stosować skuteczną i skuteczną metodę antykoncepcji. Ponieważ poziom wchłaniania HP/TAZ w mleku kobiecym jest nieznany, kobiety karmiące piersią nie powinny stosować HP/TAZ do brodawki sutkowej i (lub) otoczki.Ponadto zarówno dostawcy, jak i pacjenci powinni rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko rozpoczęcia leczenia HP/TAZ u kobiet karmiących piersią.

nadwrażliwość na światło

HP/TAZ, głównie ze względu na właściwości fotouczulające TAZ, może zwiększać podatność na powstawanie oparzeń słonecznych. W związku z tym Dostawcy powinni zachęcać pacjentów do jak największego unikania ekspozycji na światło słoneczne. Ponadto dostawcy powinni edukować pacjentów w zakresie odpowiednich technik ochrony przeciwsłonecznej, w tym prawidłowego stosowania kremów z filtrem przeciwsłonecznym i znaczenia zatrzymania HP/TAZ w przypadku oparzeń słonecznych do czasu ich wyleczenia. Przed rozpoczęciem leczenia HP/TAZ dostawcy powinni również rozważyć, czy pacjenci przyjmują inne leki fotouczulające, takie jak tiazydy, tetracykliny, fluorochinolony i sulfonamidy.

wnioski

miejscowe środki terapeutyczne pozostają podstawą leczenia łagodnej łuszczycy i są często wykorzystywane jako środki pomocnicze w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy. Pomimo ich skuteczności, miejscowe leki są często ograniczone ze względu na skutki uboczne. HP / TAZ, połączenie miejscowego kortykosteroidu i retinoidu, może być stosowany jako miejscowy lek u dorosłych z łuszczycą zwykłą (plackowatą). Po dokonaniu przeglądu dostępnych badań klinicznych, HP / TAZ wydaje się być klinicznie przydatny w leczeniu łuszczycy plackowatej, szczególnie u pacjentów z miejscową chorobą. Ponadto istnieją dane sugerujące, że jako połączenie HP/TAZ zapewnia efekt synergiczny w porównaniu z samym TAZ lub HP, chociaż konieczne są dodatkowe badania w celu dalszego potwierdzenia tego wniosku. Dostępne długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa nie ujawniły żadnych nowych działań niepożądanych poza zwykłymi działaniami niepożądanymi odnotowanymi zarówno w badaniach krótkoterminowych, jak i w badaniach oceniających indywidualnie HP i TAZ. Jednakże, podobnie jak w przypadku wszystkich topicals, może istnieć obawa o słabą przyczepność z powodu skutków ubocznych, z miejscowo kortykosteroidami potencjalnie skutkującymi przerzedzeniem skóry lub atrofią i miejscowo retinoidami powodującymi pieczenie lub podrażnienie. Chociaż do tej pory odnotowano tylko jedno badanie na podstawie danych długoterminowych, istnieją pewne dowody sugerujące, że około jedna piąta pacjentów leczonych HP/TAZ zaprzestaje leczenia z powodu nieskuteczności do 24 tygodnia. Dodatkowo, podobnie jak w przypadku innych topicals opartych na kombinacji, koszt leków może być często zaporowy dla niektórych pacjentów. Dostawcy muszą rozważyć potencjalne bariery przed podjęciem decyzji o najlepszej opcji terapeutycznej dla danego pacjenta, aby zminimalizować nieprzestrzeganie. Przyszłe badania nad HP / TAZ powinny koncentrować się na jego przydatności jako terapii wspomagającej u pacjentów z łuszczycą, którzy są leczeni lekami biologicznymi i/lub fototerapią. Obecnie trwające badania kliniczne IV fazy oceniają farmakokinetykę i bezpieczeństwo HP / TAZ u pacjentów pediatrycznych, a także w skojarzeniu z lekami biologicznymi u dorosłych pacjentów z łuszczycą zwykłą (plackowatą).36,37