a causa exata da DP ainda é um mistério, mas os pesquisadores acreditam que tanto a genética como o ambiente são susceptíveis de desempenhar um papel. Mais importante ainda, todos os pacientes com DP mostram perda de neurônios dopaminérgicos no cérebro e aumento dos níveis de uma proteína chamada α-sinucleína, que se acumula em corpos de Lewy. Corpos de Lewy são uma característica patológica das formas familiares e esporádicas da doença, bem como alguns tipos de demência.

no estudo publicado este mês em Relatórios científicos, a equipe liderada por pesquisadores da Escola de Pós-Graduação de Medicina da Universidade de Osaka focou em α-sinucleína como um alvo para um novo tratamento PD.

“embora existam drogas que tratam os sintomas associados com PD, não há tratamento fundamental para controlar o início e progressão da doença”, explica o autor principal Takuya Uehara. “Portanto, nós olhamos para formas de prevenir a expressão Da α-sinucleína e efetivamente eliminar a causa fisiológica da PD.”

para fazer isso, os pesquisadores projetaram pequenos fragmentos de DNA que são imagens espelhadas de seções do produto do gene α-sinucleína. As construções foram estabilizadas pela adição de Ponte de amido. Os fragmentos resultantes, chamados de oligonucleótidos anti-ácido nucleico modificados pelo ácido de Unido (ASOS), ligam-se à sua sequência de mRNA correspondente, impedindo-o de ser traduzido em proteína. Após a triagem de 50 ASOs diferentes, os pesquisadores estabeleceram uma sequência de 15 nucleótidos que diminuiu os níveis de α-sinucleína mRNA em 81%.

“When we tested the ASO in a mouse model of PD, we found that it was delivered to the brain without the need for chemical carriers,” says co-lead author Chi-Jing Choong. “Outros testes mostraram que o ASO efetivamente diminuiu a produção de α-sinucleína nos ratos e reduziu significativamente a gravidade dos sintomas da doença em 27 dias após a administração.”

Explica o autor sênior do estudo, Hideki Mochizuki, “Nossos resultados mostraram que a terapia gênica usando α-synuclein-segmentação ASOs é uma estratégia promissora para o controle e prevenção de PD. Esperamos que, no futuro, este método seja utilizado não só para tratar com sucesso a DP, mas também a demência causada pela acumulação de α-sinucleína.”