Discussão

Em um documento recente, dos Centros para Controle e Prevenção de Doenças, testes sorológicos para a imunidade após a vacinação de rotina não é recomendada em universal da criança e do adolescente vacinação contra a hepatite B programas, dada a alta proteção de obtido o negativo, a relação custo-eficácia do perfil de tal prática. Isto também se aplica a outros países como a Itália.por outro lado, em categorias específicas com elevado risco de infecção pelo VHB, tais como HCWs, recomenda-se a realização de testes anti-HBs após a vacinação. Esta abordagem permite-nos avaliar a aquisição da imunidade ao VHB após a primovacinação; de facto, embora os indivíduos com níveis anti-HBs ≥10 mUI/mL após a série de vacinas primárias sejam considerados protegidos e não necessitem de outra acção, os indivíduos com anti-HBs <10 mUI/mL necessitam de investigação adicional. Nestes últimos casos, a administração de uma dose de provocação da vacina e a verificação serológica ao fim de 1 mês, permite-nos discriminar entre a diminuição dos níveis de anticorpos que ocorrem após a imunização efectiva e a incapacidade de responder ao esquema de vacinação inicial. No primeiro caso, o anti-HBs atinge níveis ≥10 mUI/mL após a dose de reforço, e os indivíduos são considerados protegidos; enquanto no segundo caso, o título anti-HBs permanece inferior a 10 mUI/mL, e é necessário completar o segundo esquema de vacinação com duas doses adicionais, a fim de tentar obter uma resposta eficaz e, portanto, a memória imunológica. 12 – 14

Assuntos que ainda negativa de teste para anti-HBs após duas série completa de vacinas são consideradas como não-respondentes e devem ser aconselhados sobre as precauções para evitar a infecção pelo VHB e a necessidade de profilaxia em caso de exposição a uma fonte de paciente HBsAg-positivo ou desconhecido estado HBsAg. O presente estudo integra dados que apresentámos recentemente sobre a memória imunológica a longo prazo após a vacinação contra o VHB. 16 desta publicação anterior, apresentamos 330 HCWs e estudantes do setor de saúde com a não-proteção títulos de anticorpos (anti-HBs <10 mlU/mL) após a vacinação primária é claro, que recebeu um desafio dose de vacina, a fim de obter uma anamnestic resposta. A medição dos níveis de anticorpos 1 mês após esta dose adicional mostrou que 11, 2% (n.37) ainda tinham título anti-HBs <10 mUI/mL e eram considerados como insucessos da vacinação primária; uma proporção significativamente maior deles foram vacinados durante a adolescência (p < .001).

neste artigo, analisamos a resposta ao desafio de doses de vacina em um grupo maior de HCWs e estudantes (n. 795) que eram anti-HBs negativos após o curso de vacinação primária recebido na infância ou adolescência. Semelhante aos dados apresentados anteriormente, a medição da resposta aos anticorpos ao fim de 1 mês mostrou que 87, 8% dos indivíduos (n.698) respondeu ao desafio de mostrar um anti-HBs título >10 mui/mL, confirmando que na maioria dos casos, houve uma primeira resposta imunológica protetora, e que a memória imunitária permanece intacta durante, pelo menos, 25 anos após a vacinação primária série. No entanto, não podemos descartar a possibilidade de que alguns sujeitos que responderam a quarta dose foram originalmente não-resposta para as três doses de imunização básica do curso, e que a quarta dose foi fundamental na obtenção de um anti-HBs título >10 e, assim, a memória imunológica.

Além disso, como mostrado no estudo mencionado acima, a proporção de indivíduos negativos para anti-HBs título após o reforço (total de 12,2%) foi maior nos indivíduos imunizados durante a adolescência (15.8%), ao invés de incluir aqueles vacinados na infância (11.4%), mas neste amostras maiores, a diferença não foi estatisticamente significativa.

dados notificados na literatura sobre a capacidade de uma dose de desafio provocar uma resposta anamnéstica em indivíduos com níveis anti-HBs<10 mUI/mL muitos anos após a primovacinação, mostram um amplo intervalo (60-97%). 20 Wang et al. Analisou 103 adolescentes com anti-HBs<10 mUI/ml que receberam uma série primária de vacinação contra a hepatite B em lactentes: após uma dose de reforço atingiram o limiar de ≥10 mUI / mL de anti-HBs em 84% dos indivíduos.no estudo de Bagheri-Jamebozorgi et al., foi notificada uma menor falha na resposta a uma dose de vacina por provocação. Nos casos em que uma dose de reforço em indivíduos vacinados na infância induziu uma resposta anamnéstica em 97, 1% dos casos.da mesma forma, o estudo de Dini et al. 23 descreve a falta de resposta de anticorpos após o Desafio em cerca de 5% dos casos; além disso, não foi encontrada diferença entre os indivíduos vacinados na infância e os vacinados na adolescência em termos de probabilidade de resposta anamnéstica.igualmente Zanetti et al. 24, 25 relatam uma resposta anamnéstica em mais de 95% dos indivíduos, mas neste caso, indivíduos com título anti-HBs <10 mUI/mL são predominantemente vacinados na infância (36%) em vez dos vacinados na idade adolescente (11%). A maior proporção de indivíduos que deram negativo, entre os vacinados como crianças em alguns estudos em relação aos outros pode ser em parte explicado pela maior proporção de indivíduos imunizados com a Hexavac vacina hexavalente, que foi retirada em 2005, devido a uma diminuição progressiva da potência de hepatite B componente.na literatura científica, muitos factores (por exemplo, sexo masculino, tabagismo, obesidade, doenças crónicas médicas, supressão imunitária, etc.) foram associados a uma resposta imunológica inferior à vacina contra o VHB. 14,26,27 avaliou-se o possível papel de gênero: após o desafio dose de vacina, os homens mais frequentemente tinha de anti-HBs título <10 mui/mL, em comparação com as mulheres (de 15,9% vs 10,2%, p < .05). Infelizmente, não conseguimos fornecer informações sobre outros factores que possam influenciar a imunogenicidade da vacina, uma vez que não são registados rotineiramente na Base de dados do serviço de Medicina do trabalho.na nossa publicação anterior, comunicámos apenas quatro pessoas que aceitaram a quinta dose da vacina. 16 Esta extensão do estudo permite-nos apresentar um maior número de sujeitos que continuou a proposta do segundo vacinação curso, acrescentando, assim, informações relevantes sobre a provável o ganho de cada dose adicional para superar a não-resposta de status: em particular, 42 assuntos que ainda eram seronegativos após o desafio dose (quarta dose após a vacinação básica é claro), aceitou a quinta dose. O teste de titulação anti-HBs de 1 mês mostrou que 76.2% responderam, implicando que a insistência na administração de doses adicionais após a quarta é de importância crucial para superar o estado de não-respondedor em indivíduos de alto risco como a HCWs. Infelizmente, a sexta dose foi aceite por muito poucos indivíduos (n. 5); Contudo, três deles atingiram um título anti-HBs ≥10 mUI/mL. Embora nenhuma conclusão definitiva pode ser desenhado sobre o percentual de ganho de sexta dose na quinta dose–não respondentes devido a números muito baixos, se considerarmos que 60% é a média de ganho, e aplicar a outros média, as taxas de resposta após o quarto e o quinto doses, seria possível a previsão de uma possibilidade teórica de obtenção de imunidade protetora contra o VHB em 98.8% das pessoas com teste negativo inicial, anti-HBs de seleção, que recebeu três doses adicionais. Tudo isso mostra a importância de transmitir uma mensagem forte a alunos negativos e HCWs na dose inicial anti-HBs: a aceitação das três doses adicionais propostas de vacina contra a hepatite B, caso sejam repetidas vezes negativas após a quarta e até mesmo a quinta dose, permite à grande maioria delas obter protecção contra a hepatite B, que continua a ser um dos principais riscos profissionais para aqueles que trabalham no sector da saúde.ao contrário desta evidência e consistente com os dados previamente notificados, a adesão à revacinação entre os HCWs e os estudantes é fraca (apenas 43, 3% e 50% deles aceitaram a quarta e quinta dose da vacina, respectivamente). O nosso estudo não pretende investigar as razões para esta baixa adesão ao segundo ciclo completo de vacinação. Nos últimos anos, muitos artigos foram publicados sobre barreiras de vacinação em HCWs, e as principais preocupações detectadas foram uma percepção errada do risco e dúvidas sobre a eficácia e segurança da vacina. 28-31 Para enfrentar este problema, em colaboração com o Serviço de Medicina Ocupacional do Hospital Careggi, estamos planejando algumas ações, além do aconselhamento atualmente executadas, para promover a re-vacinação contra o VHB em não-seroprotected HCWs e alunos, tais como a distribuição de panfletos e cartazes de publicação. Esta estratégia de comunicação adicional visa melhorar a conscientização entre os HCWs; na verdade, as intervenções educacionais para superar equívocos e desconfiança sobre as vacinações são descritas como determinantes essenciais da atitude dos HCWs em relação à vacinação. 32 no futuro, avaliaremos até que ponto estas intervenções terão sido eficazes.limitações do estudo: as principais limitações do estudo são descritas abaixo.tal como mencionado na secção de métodos, a vacinação prévia contra o VHB em indivíduos envolvidos foi verificada principalmente através da verificação dos registos de imunização fornecidos pelos participantes ou do registo electrónico de vacinação. Em 17,7% dos sujeitos estudados, essa documentação não estava disponível, e nós confiamos no auto-relato; este aspecto poderia levar a um viés de recall. Contudo, a auto-notificação das mesmas vacinações (incluindo gripe, polissacárido pneumocócico, hepatite A, hepatite B e vírus do papiloma humano) entre os adultos revelou ser sensível e específica. Outra limitação está relacionada com o facto de não ter sido recolhida informação sobre condições e comportamentos específicos dos participantes envolvidos na redução da imunogenicidade da vacina VHB ao longo do tempo (por exemplo, tabagismo, obesidade, doenças hepáticas ou renais crónicas, diabetes mellitus ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana). Por último, identificamos como uma limitação o facto de não terem sido realizados testes serológicos do VHB para detectar infecções naturais (ou seja, anti-HBc total) entre a população em estudo. Para indivíduos vacinados que receberam a série de vacinas HBV durante a infância ou a adolescência, a documentação subsequente de um anti-HBs ≥10 mUI/mL não é necessária pelo Programa Nacional de vacinação italiano; por conseguinte, não podemos excluir a possibilidade de aquisição da infecção HBV em não-respondedores ao esquema básico de vacinação. Poucos estudos relataram que alguns casos de infecção aguda por hepatite B e infecção crónica por VHB podem ser esperados em pessoas não vacinadas e entre os não-respondedores da vacina. 20 é igualmente verdade que, em Itália, a taxa de incidência da hepatite B diminuiu progressivamente nos últimos 30 anos, reduzindo o risco de aquisição de infecções (em 2016, a incidência era de 0,6 por 100.000 habitantes, de acordo com os dados monitorados pelo sistema nacional de vigilância Italiano). 35

Em resumo, uma vez que os dados apresentados neste artigo são muito tranquilizador sobre a possibilidade de, finalmente, provocar memória imunológica, forte comunicação devem ser prosseguidos os esforços para convencer a todos os seronegativos negativo alunos e HCWs sobre a importância de aceitar a vacinação com a segunda imunização completa do curso.