• antibióticos nefrotóxicos, antiinflamatórios não-farmacologia
• lesão renal aguda
• os efeitos adversos
• agentes anti-inflamatórios
• não-esteróides
• doença renal crônica
• drogas nonprescription
• AAS
• cuidados primários de saúde
• insuficiência renal
• crônica
• Estados Unidos Food and Drug Administration

Existe um número limitado de dados, avaliando crônico de anti-inflamatório não esteróide (NSAID) exposição e declínio da função renal em cuidados primários prática em que as taxas de prescrição dos AINE são elevadas (1,2). A maioria dos estudos observacionais publicados avaliaram a associação de uso de receita de AINE com AKI usando dados de reivindicações em áreas geográficas focadas fora dos Estados Unidos (1). Estima-se que >36 milhões de americanos usam anti-inflamatórios não esteróides (OTC) e dados sugerem que muitos usuários, independentemente da idade, excedem a dose recomendada (1,3,4). Materiais de educação para prescrição (ex., Food and Drug Administration Medication Guide) and OTC (label) AINEs have also noted to have content that is not aligned with the universal preventions for health literacy. A pobre literacia em torno dos materiais de educação AINE tem sido documentada entre os pacientes de cuidados primários com DRC (5). Este estudo procurou avaliar as alterações do eGFR associadas à exposição crónica dos AINE num grande grupo de cuidados primários, geograficamente vasto, utilizando dados do registo de desempenho da prática da DARTNet que recebeu prescrição e dos AINE OTC (6).

Este projeto foi determinado a não exigir supervisão pela University of Michigan Institutional Review Board. Esta determinação foi baseada no fato de que o conjunto de dados analisado não tinha nenhuma informação de saúde protegida. Os doentes elegíveis tinham ≥18 anos e tinham pelo menos duas medições eGFR (entre<90 e>29 ml/min por 1, 73 m2) com um intervalo de pelo menos 3 meses. A linha de base foi definida como a primeira qualificação eGFR durante o período de estudo de 1 de janeiro de 2011 a 31 de dezembro de 2016. A exposição histórica dos AINEs foi determinada tanto a partir de prescrições eletrônicas e string e correspondência numérica para capturar o uso de OTC. Foi captada a utilização de inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA), bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARB) e diuréticos. Alguns dose de informação incompleta (por exemplo, dose ou duração) para que os dados foram categorizados por dose diária total de Aines, como alta (>200 mg) ou baixa (<200 mg); para ser conservador, desconhecido dose foi classificada como alta. A duração foi calculada para cada medicamento como 1 ano antes de 3 anos após o início para cada doente individual, ou 4 anos no total. O resultado primário foi eGFR ao longo do tempo com medidas repetidas. Antes de analisar o resultado primário, as pontuações de propensão (eGFR >30 e <90 ml/min por 1, 73 m2 no início) foram calculadas para a probabilidade de exposição à aspirina ou a outros AINEs. A exposição Total foi calculada para os AINEs do seguinte modo: dose total=(0, 5×baixa duração da dose em dias)+(alta duração da dose em dias). Estes valores foram somados em todos os AINEs para criar uma variável para a exposição cumulativa (tabela suplementar 1). A exposição ao IECA, ARB e diurético foi codificada como uma variável dicotómica para qualquer exposição durante o período de observação, ou sem exposição. Os registros foram excluídos da análise se eles faltaram informações da data de início ou listaram a exposição a mais de três medicamentos AINEs, porque isso foi presumido como o resultado da reconciliação de medicação imprecisa, embora possa ter sido preciso em alguns casos. Modelos gerais lineares mistos (longitudinais) com efeitos aleatórios para os doentes foram utilizados para a análise do eGFR ao longo do tempo. As covariações incluíram Estadio de DRC no início, idade, sexo e comorbidades (diabetes, insuficiência cardíaca, hipertensão, doença hepática, obesidade). Pontuação de propensão quintis foram incluídos como uma variável categórica na análise. O tempo decorrido desde a exposição inicial e aos AINEs foi incluído como efeitos principais, com variação diferencial ao longo do tempo testado utilizando um efeito de interacção bidireccional (tempo×exposição). A variação diferencial ao longo do tempo com a exposição a IECA/ARB e diuréticos foi incluída no modelo.na análise final foi incluído um total de 97. 238 doentes. Os doentes com exposição a AINEs eram mais velhos, com maior probabilidade de serem do sexo masculino, tinham um eGFR ligeiramente mais baixo no início, e tinham significativamente mais probabilidade de ter um diagnóstico de DRC, diabetes, insuficiência cardíaca, hipertensão, doença hepática ou obesidade (Tabela 1). Houve um número significativamente maior de doentes com CKD Estágio 3 no grupo exposto a AINEs e os doentes com CKD Estágio 3 tiveram descidas marcadamente mais elevadas no eGFR (Tabela 2). A exposição média±DP total aos AINEs foi de 48, 7±31, 9 meses. A população exposta aos AINEs foi significativamente menos provável de ser tratada com IECA ou ARB, mas não houve diferença na utilização diurética entre os grupos. O eGFR em doentes que não foram tratados diminuiu por uma média (SE) de-0, 174 (0, 019) ml/min por 1, 73 m2 por ano (Quadro 2). Entre os doentes que foram expostos a AINEs, o eGFR diminuiu por um aumento adicional de-0, 0604 (SE 0, 012) ml/min por 1, 73 m2 por ano por aumento unitário da exposição (ou seja, 35% maior diminuição do eGFR por aumento unitário da dose). A taxa de eGFR declínio entre os pacientes expostos aos Aines que estavam tomando ACEi/ARB ou diuréticos foi maior do que os pacientes que foram não expostos; no entanto, uma redução estatisticamente significativa no eGFR de -0.146 ml/min por 1.73 m2 (P=0,027) foi associado com o uso de diuréticos em pacientes que foram expostos (Suplementar Tabela 2). Neste estudo, a exposição aos AINEs foi associada a uma maior diminuição do eGFR em comparação com os doentes que não foram expostos, com uma maior diminuição associada a uma maior exposição cumulativa. Este achado é semelhante a um estudo anterior que encontrou eGFR declinado em 0.08 ml / min por 1, 73 m2 durante a média de 2, 75 anos de seguimento para cada 100 unidades de aumento da dose (7).