em Advarra, muitas vezes recebemos perguntas sobre quais os acontecimentos que devem ser comunicados ao IRB. Entendemos que os” eventos relatáveis ” podem ser complicados: alguns são abordados especificamente nos regulamentos; alguns são cobertos em documentos de orientação regulatória; e alguns são deixados a ser definidos pelas políticas individuais do IRBs. Neste blog, vamos dar uma olhada no que os regulamentos fazem e não dizer sobre os requisitos de relatórios IRB e como a Advarra abordou algumas das “áreas cinzentas” indefinidas.”

Em 2009, a FDA, divulgou um documento de orientação para a notificação de eventos adversos a Cris, que pretende “ajudar a comunidade de pesquisa em interpretação de requisitos para apresentação de relatórios de problemas imprevistos, incluindo certos eventos adversos relatórios” para o IRB.

para a investigação realizada sob uma IND, as orientações indicam:

• Os investigadores são obrigados a comunicar prontamente “ao patrocinador qualquer efeito adverso que possa razoavelmente ser considerado como causado ou provavelmente causado pelo medicamento. Se o efeito adverso for alarmante, o investigador deve comunicar imediatamente o efeito adverso” (21 CFR 312.64).
• Patrocinadores são especificamente obrigada a notificar todos os participantes investigadores (FDA) em um escrito IND relatório de segurança de “qualquer experiência adversa associada com o uso da droga, que é grave e inesperado” e “, qualquer constatação de testes em animais de laboratório, o que sugere um risco significativo para os seres humanos” (21 CFR 312.32,).
  • e, de um modo mais geral, os patrocinadores são obrigados a “manter cada investigador participante informado das novas observações descobertas ou comunicadas ao patrocinador sobre o medicamento, em especial no que respeita aos efeitos adversos e ao uso seguro” (21 CFR 312.55).os investigadores devem comunicar imediatamente “à IRB… todos os problemas imprevistos que envolvam riscos para os seres humanos ou outros”, incluindo os acontecimentos adversos que devem ser considerados problemas imprevistos (21 CFR 56.108, 21 CFR 312.53 e 21 CFR 312.66).

  então o que isso significa na prática?os investigadores reportam ao patrocinador: qualquer acontecimento adverso que se determine ser causado pelo (ou provavelmente causado pelo) fármaco.os patrocinadores reportam aos investigadores e à FDA: quaisquer acontecimentos adversos associados ao fármaco em estudo que sejam graves e inesperados, bem como qualquer descoberta de pesquisa em animais que sugira um risco significativo para os seres humanos.os patrocinadores devem também manter os investigadores informados de quaisquer novas observações sobre o medicamento, especialmente os acontecimentos adversos e preocupações com a segurança do consumo.os investigadores reportam ao IRB: Todos os problemas imprevistos que envolvam riscos para indivíduos humanos ou outros, incluindo acontecimentos adversos que sejam problemas imprevistos.

the challenge: determining which adverse events should be considered unanticipated problems justificating submission to the IRB. Para além de alguns acontecimentos adversos graves e pouco frequentes, geralmente considerados como estando fortemente relacionados com a exposição ao fármaco (por exemplo, síndrome de Stevens Johnson, lesão hepática, anafilaxia), os relatórios de acontecimentos adversos individuais/isolados tipicamente não cumprem os critérios de uma Pau.

FDA estados nas suas orientações de informação de Segurança Requisitos para a INDs e BA/SER Estudos que “a FDA considera que o patrocinador está melhor posicionado do que o indivíduo investigador para avaliar a segurança geral do medicamento experimental porque o patrocinador tem acesso a relatórios de eventos adversos graves a partir de vários locais de estudo e de vários estudos e é capaz de agregar e analisar esses relatórios. Além disso, o patrocinador está mais familiarizado com o mecanismo de ação da droga, efeitos de classe e outras informações. Por estas razões, os investigadores devem comunicar imediatamente qualquer acontecimento adverso grave ao patrocinador, independentemente de o investigador considerar ou não o acontecimento relacionado com o fármaco (21 CFR 312.64).”

O que é um problema imprevisto que envolve riscos para indivíduos humanos ou outros (UAP)?

um problema imprevisto ou UAP, que só é definido na orientação da FDA, é:

• inesperado (em termos de natureza, gravidade ou frequência) dada a informação fornecida em documentos relacionados com a investigação e as características da população em estudo;a investigação sugere que os indivíduos ou outras pessoas correm um maior risco de danos do que o anteriormente conhecido ou reconhecido.

isto significa que um AEA que é esperado, tal como identificado na documentação do estudo, mas que está a ocorrer com maior frequência ou gravidade, conforme determinado pela avaliação do patrocinador, deve ser comunicado ao IRB como um problema imprevisto. Mas as EAs que foram determinadas como não relacionadas com o estudo, ou estão diretamente relacionadas com a doença da população sujeita, não devem ser submetidas ao IRB. E no caso das Eae em que a relação ainda não foi determinada e é necessária uma análise mais aprofundada, a submissão ao IRB só deve ocorrer quando tiver sido determinado que o EAE estava relacionado com o artigo de ensaio.

Por FDA, “t é importante notar que alguns eventos que não cumpririam os critérios para a notificação de um relatório de segurança IND seriam considerados problemas imprevistos envolvendo risco para indivíduos humanos (por exemplo,, o consentimento informado ou questões de privacidade, certos eventos adversos que não poderiam ser causados pelo medicamento experimental, tais como os eventos que ocorrem antes do teste de artigo da administração, como resultado de um período de washout ou devido a um procedimento de triagem).”

SAEs que ocorrem noutros locais e são fornecidos a cada investigador (como relatórios de segurança IND ou suspeitas de reacções adversas graves inesperadas ) só devem ser submetidos ao IRB após a avaliação do patrocinador de que o(s) Evento (s) de facto satisfazem os critérios de um problema imprevisto. Para os estudos multisite, o patrocinador normalmente relatará um problema imprevisto em nome de todos os sites.

é importante notar que problemas imprevistos terão implicações para a realização do estudo, tais como uma atualização do protocolo (por exemplo, monitorização adicional da segurança, atualizações dos critérios de inclusão/exclusão, etc.), alterações à brochura do ICF e / ou do investigador, etc.

A IRB deve ser notificada de um pau prontamente, mas o mais tardar 2 semanas ou 10 dias úteis a contar da data de identificação.

na Advarra, quando as ea ou os relatórios de segurança que não cumpram os critérios do UAP forem apresentados à IRB, a parte que procede à notificação receberá apenas o aviso de recepção. O item não será revisto pelo IRB. Quando esses itens são submetidos por um patrocinador ou CRO, o processo padrão da Advarra é gerar um aviso de recepção para todos os sites abertos, embora os patrocinadores/CROs possam optar por não participar deste processo.