significado clínico

a investigação revelou que os leucotrienos desempenham um papel crucial em várias doenças, principalmente na asma. Os leucotrienos têm vários efeitos que levam à produção de sintomas de asma. Em primeiro lugar, promovem a constrição brônquica que conduz ao estreitamento das vias respiratórias. Em relação a isso, eles também promovem a proliferação muscular suave, levando ao aumento da resposta na constrição das vias aéreas. Em segundo lugar, eles promovem o recrutamento de leucócitos e subsequente libertação de citocinas, levando a uma maior inflamação das vias aéreas. Em terceiro lugar, eles agem diretamente sobre as células do cálice das vias aéreas para promover a secreção de muco. Colectivamente, estas acções produzem muitos dos sintomas observados na asma. Dada a capacidade dos leucotrienos para levar à remodelação das vias aéreas com aumentos nas células do cálice e proliferação muscular suave, tem havido uma sugestão de que aqueles que têm asma crônica irão beneficiar especialmente da terapêutica anti-leucotrieno.para além da asma, os leucotrienos demonstraram desempenhar um papel no desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Pesquisadores observaram que as lesões vasculares ateroscleróticas expressam toda a maquinaria bioquímica necessária para a produção de leucotrieno, incluindo 5-lipooxigenase, FLAP e outras enzimas distais importantes para a síntese de leucotrieno. Além disso, os níveis de 5-lipooxigenase nos vasos ateroscleróticos correlacionam-se com a gravidade da doença. Baseado em modelos animais, a crença é que o aumento dos leucotrienos promovem a atração de macrófagos, bem como a sua diferenciação em células de espuma. Globalmente, pesquisadores descobriram que várias populações étnicas diferentes com variantes de genes relacionados com leucotrieno que levam à superprodução de Leucotrienos têm uma incidência aumentada de acidente vascular cerebral e enfarte do miocárdio. Embora a terapêutica anti-leucotrieno não seja atualmente padrão no tratamento de doenças cardiovasculares, evidências crescentes suportam o papel dos leucotrienos em sua patogênese.por último, os leucotrienos têm uma ligação a vários cancros. A inflamação crónica conduz a um aumento do risco de certos cancros. Por exemplo, a inflamação crônica provocada pela doença inflamatória intestinal (IBD) parece promover a transformação para adenocarcinoma colorectal. Nestes doentes, estes cancros aumentaram a expressão do cysLT. A pesquisa também mostra que a LTD promove a regulação do Bcl-2, uma proteína anti-apoptótica que promove a sobrevivência celular. Resultados semelhantes também existem com outros cancros, incluindo leucemia, linfomas, esofágicos, pulmão, e câncer de pele. Estas neoplasias expressam quantidades aumentadas de 5-lipooxigenase, FLAP e outras enzimas na Via de síntese do leucotrieno. Modelos celulares e estudos em animais sugeriram que as terapias anti-leucotrieno diminuem a sobrevivência das células cancerígenas e diminuem a incidência de certas doenças malignas.