canais iônicos com ligante (LGICs) são proteínas integrais de membrana que contêm um poro que permite o fluxo regulado de íons selecionados através da membrana plasmática. O fluxo iônico é passivo e impulsionado pelo gradiente eletroquímico para os íons permeantes. Estes canais são abertos, ou fechados, pela ligação de um neurotransmissor a um(S) site (s) ortostérico (s) que desencadeia uma mudança conformacional que resulta no estado condutor. A modulação da gatação pode ocorrer através da ligação de moduladores endógenos ou exógenos a locais alostéricos. LGICs mediam transmissão sináptica rápida, em uma escala de tempo de milissegundos, no sistema nervoso e na junção neuromuscular somática. Tal transmissão envolve a libertação de um neurotransmissor de um neurônio pré-sináptico e a subsequente ativação de receptores pós-sinápticos localizados que mediam um sinal rápido, fásico, elétrico (o potencial excitatório, ou inibitório, pós-sináptico). No entanto, além de seu papel tradicional na neurotransmissão phasiana, é agora estabelecido que alguns LGICs mediam uma forma tônica de regulação neuronal que resulta da ativação de receptores extra-sinápticos pelos níveis ambientais de neurotransmissor. A expressão de algumas LGICs por células não excitáveis é sugestiva de funções adicionais.por convenção, os LGICs incluem os receptores excitatórios, seletivos de catião, acetilcolina nicotínica , 5-HT3 , glutamato ionotrópico e P2X e os receptores inibitórios, seletivos de anião, GABAA e glicina . Os receptores nicotínicos de acetilcolina, 5-HT3, GABAA e glicina (e um canal adicional ativado pelo zinco) são estruturas pentaméricas e são frequentemente referidos como receptores de ciclo Cys devido à presença de um ciclo definidor de resíduos formado por uma ligação dissulfeto no domínio extracelular de suas subunidades constituintes . No entanto, os ancestrais procarióticos destes receptores não contêm tal laço e o termo canal iônico pentamérico (pLGIC) está ganhando aceitação na literatura . Os receptores ionotrópicos de glutamato e P2X são estruturas tetraméricas e triméricas, respectivamente. Múltiplos genes codificam as subunidades dos LGICs e a maioria destes receptores são heteromultímeros. Essa diversidade combinacional resulta, dentro de cada classe de LGIC, em uma ampla gama de receptores com diferentes propriedades farmacológicas e biofísicas e diferentes padrões de expressão dentro do sistema nervoso e de outros tecidos. Os LGICs apresentam, assim, alvos atraentes para novos agentes terapêuticos, com uma melhor discriminação entre isoformas dos receptores e uma menor propensão para efeitos fora do alvo. O desenvolvimento de novas e mais rápidas técnicas de triagem para compostos que atuam sobre LGICs ajudará muito no desenvolvimento desses agentes.