Em 1920, o hospital estadual foi localizado em Jackson e tinha 1,670 moradores. Em 1930, tinha 2.649 residentes. Em 1935, o Insane Asylum do Estado do Mississippi mudou-se de um complexo de edifícios do século XIX no norte de Jackson para a sua localização atual, a antiga propriedade de uma colônia penal do Estado, A Fazenda Rankin.

MSH ficou sobrelotado. Ele manteve pessoas com doença mental grave, bem como pessoas que sofrem de alcoolismo, depressão, menopausa, e outras doenças que foram resolvidas com a medicina moderna nas gerações posteriores.

na década de 1930, a instalação consistia de 3.500 acres (1.400 ha) acres de terras agrícolas, incluindo 1.500 acres (610 ha) acres cultivados. MSH era uma instalação auto-suficiente, com sua própria padaria, laticínios, lavanderia, correios, hospital de tuberculose e poços de água. Hunter Cole, autor do escândalo Legs Murder, disse que na década de 1930, MSH apareceu “mais como uma propriedade do que uma prisão” devido aos campos, prados e florestas na área. Durante o tempo MSH tinha muitos edifícios estilo Mount Vernon. Um lago foi criado em frente aos principais edifícios.antes da desagregação, o MSH era segregado. Pacientes brancos residiam no lado leste do campus e pacientes afro-americanos residiam no lado oeste do campus. Cada grupo tinha seu próprio grupo de instalações, incluindo capelas, salas de jantar, instalações recreativas e sanatórios da tuberculose. Em 1935, 3.000 residentes e 475 Empregados viviam nas instalações.