introdução

Aspergillus são fungos filamentosos que são comumente encontrados no solo, vegetação em decomposição e sementes e grãos, onde prosperam como saprófitas. As espécies de Aspergillus podem ser ocasionalmente prejudiciais para os seres humanos . A maioria das espécies de Aspergillus são encontradas em uma grande variedade de ambientes e substratos na terra ao longo do ano . Apenas algumas espécies bem conhecidas são consideradas como patógenos oportunistas importantes nos seres humanos .a taxonomia polifásica teve um grande impacto nos conceitos de espécies do género Aspergillus. O gênero foi subdividido em 22 seções distintas; Aspergillus, Fumigati, Circumdati, Terrei, Nidulantes, Ornati, Warcupi, Candidi, Restricti, Usti, Flavipedes, e Versicolores conter clinicamente relevantes espécies (5). Embora haja mais de 200 espécies conhecidas no gênero, apenas um pequeno número delas estão associadas a infecções em seres humanos . em seres humanos, Aspergillus fumigatus é o agente patogénico oportunista oportunista oportunista e com maior risco de vida, particularmente importante entre os hospedeiros imunocomprometidos . Inalar esporos de A. fumigatus (conidia) para os pulmões pode causar várias doenças, que dependem do estado imunológico do hospedeiro no ser humano. Estas doenças incluem aspergilose pulmonar invasiva, aspergiloma e diferentes formas de doenças de hipersensibilidade tais como asma alérgica, hipersensibilidade, pneumonite e aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) .existe uma preocupação considerável relativamente aos potenciais resultados para a saúde da exposição a materiais biológicos existentes no ar . Os moldes constituem uma ameaça importante para a saúde humana; os seus efeitos vão desde alergias moderadas e asma grave até infecções disseminadas. A exposição a Moldes em locais interiores não é normalmente considerada um factor de risco específico no caso de doenças fúngicas. as infecções fúngicas particularmente agressivas aos tecidos estão limitadas a indivíduos imunocomprometidos (por exemplo, doentes hospitalizados). As espécies de Aspergillus são um molde onipresente em ambientes domésticos e hospitalares. As plantas interiores representam um ambiente natural para o crescimento destes fungos ; no entanto, poucas recomendações foram feitas sobre evitar fontes conhecidas de proliferação fúngica (plantas e flores) em lugares interiores.vários estudos revelaram anteriormente que a exposição a fungos de interior e ar a partir de edifícios danificados pela humidade pode resultar em efeitos adversos para a saúde . Aspergillus é um dos moldes bem documentados conhecidos para causar problemas de saúde. Moldes como o Aspergillus podem afectar negativamente a saúde humana com base na toxicidade, alergia e infecção . Sabe-se que algumas espécies de Aspergillus são capazes de produzir metabolitos secundários ou micotoxinas . A inalação de elevadas concentrações de poeiras orgânicas mistas, incluindo micotoxinas, compostos orgânicos voláteis (COV) e alergénios (glucanos), está associada à síndrome de sick building . o presente artigo é uma revisão dos estudos realizados sobre as espécies de Aspergillus em ambientes interiores.; estas espécies revelaram-se Riscos Profissionais e de saúde pública em todo o mundo. Iniciamos nossa busca revisando todas as referências em inglês publicadas em PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed), durante 1965-2015, usando as seguintes palavras-chave: “Aspergillus”, “indoor environments”, “allergy”, “occupational hazard”, “volatile organic compound”, e “mycotoxin”. Depois de revisarmos esta série inicial de relatórios, digitalizamos referências individuais listadas em cada publicação para encontrar relatórios de casos adicionais.as espécies de Aspergillus segregam no seu ambiente numerosos metabolitos secundários conhecidos como micotoxinas . Micotoxinas são produzidas durante reações enzimáticas consecutivas através de vários produtos intermediários bioquímicamente simples do metabolismo primário de acetatos, mevalonatos, malonites e alguns aminoácidos. Aspergillus produz algumas das micotoxinas mais significativas conhecidas, incluindo aflatoxina, gliotoxina e ocratoxina A. O metabolito secundário gliotoxina atraiu o maior interesse em A. fumigatus devido às suas potentes propriedades imunossupressoras e citocidais e ao facto de poder ser rapidamente detectado durante a infecção experimental e em soros de doentes com aspergilose . No entanto, os papéis específicos de outras toxinas na patogénese da aspergilose estão bem definidos.os metabolitos fúngicos podem também afectar as funções fagocíticas que normalmente destruiriam as formas conidial e hifal. A gliotoxina reduz a adesão e fagocitose dos elementos fúngicos; a aflatoxina afecta a fagocitose, a occisão intracelular e a produção espontânea de superóxido. A ligação e activação complementares das opsoninas ligadas, que normalmente aumentam a fagocitose, são também afectadas pela aflatoxina, tornando os elementos fúngicos menos susceptíveis à destruição . Em outro estudo, Niyo et al. a utilização de um modelo de coelho demonstrou que a toxina T2 diminuiu a fagocitose de A. fumigatus conidia por macrófagos alveolares, aumentando assim a gravidade da aspergilose experimental. Khoufache et al. exibiu que verruculogen, outra micotoxina produzida por A. fumigatus, modificou as propriedades eletrofisiológicas das células epiteliais humanas e porcinas, que podem retardar o espancamento ciliar e danificar o epitélio para influenciar na colonização de A. fumigatus nas vias aéreas.

adaptação a vertebrados hospedeiros

As espécies de Aspergillus possuem características versáteis que lhes permitem sobreviver em várias condições ambientais; a espécie é um patogénico fúngico onipresente em uma ampla gama de hospedeiros, incluindo humanos e animais . Aspergillus fumigatus conidia, em comparação com a maioria dos outros moldes, são mais eficientemente dispersos no ar . Mesmo pequenas correntes de ar podem dispersar conidia devido à sua notável hidrofobicidade. Estes conídios aerotransportados estão protegidos da irradiação ultravioleta dada a presença de melanina nas suas paredes celulares .

Aspergillus fumigatus pode ser isolado a partir de uma vasta gama de condições ambientais a uma temperatura óptima de 37°C (Intervalo: 12-65°C) e pH dos locais de crescimento entre 2.1 e 8.8 . A termotolerância facilita o crescimento do fungo não só em matéria orgânica em decomposição (seu nicho ecológico primário), mas também dentro de trato respiratório de mamíferos ou aves. Aspergillus fumigatus geralmente reside em composto, um ambiente dinâmico que sofre flutuações consideráveis de temperatura e atividade microbiana intensa. A capacidade de prosperar neste habitat necessita de um nível substancial de termotolerância, que se presume contribuir para a virulência . Estas propriedades podem ser desenvolvidas em resposta a concorrentes dentro do nicho ecológico do organismo e são improváveis de refletir adaptações específicas para combater os mecanismos de defesa do hospedeiro vertebrado.além disso , a presença de várias glicosilidrolases, um grupo de proteinases extracelulares no genoma de A. fumigatus, confirma a capacidade do fungo de crescer através da degradação dos polissacáridos das paredes celulares vegetais e da aquisição de fontes de azoto disponibilizadas através da degradação dos substratos proteicos . as características físicas da conidia permitem a A. fumigatus alcançar e aderir ao epitélio das vias respiratórias e partes distais do tracto respiratório de forma mais eficiente do que outras Espécies fúngicas com esporos aerotransportados de tamanho semelhante . Aspergillus fumigatus conidia são globose para subglobose com um tamanho (2-3.5 µm) pequeno o suficiente para ignorar a clearance mucociliar e atingir as vias aéreas inferiores. Além disso, a presença de melanina na parede conidial e resíduos de ácido siálico fortemente carregados negativamente contribuem para a proteção de A. fumigatus contra as respostas das células hospedeiras . semelhante a muitas outras doenças infecciosas, o desenvolvimento de infecções por Aspergillus depende de interacções prolongadas entre o agente patogénico e o hospedeiro. Para invadir tecidos animais, as espécies de Aspergillus dependem da expressão coordenada de uma vasta gama de genes envolvidos no crescimento fúngico, incluindo germinação conidial, Montagem Da Parede Celular, termotolerância, aquisição de nutrientes e resistência a condições adversas, tais como stress oxidativo. Foram observados vários tipos de stress durante a patogénese do Aspergillus, que causam respostas fúngicas para superar o stress e podem estar associados a um aumento da virulência e persistência fúngica . os fungos alérgenos e alérgenos de Aspergillus são um dos mais importantes e generalizados produtores de alérgenos. Estima-se que cerca de 50% das pessoas desenvolvem sintomas alérgicos a fungos durante a sua vida . No entanto, deve-se notar que os moldes não são alérgenos predominantes e que os fungos exteriores são mais importantes do que os de interior. As respostas alérgicas da maioria das pessoas estão limitadas à rinite e asma. Para reduzir o risco de progressão ou intensificação de uma alergia, os fungos não podem crescer em ambientes interiores. A colonização fúngica em casas, escolas ou escritórios deve ser detectada e eliminada antes que a umidade facilite o crescimento de tais fungos .na etiologia da asma, acredita-se que os alergénios fúngicos sejam menos significativos do que as poeiras existentes nas casas; no entanto, eliminar fungos de ambientes residenciais pode melhorar a asma. Estudos demonstraram que existe uma associação entre exacerbação asmática em adultos e concentrações elevadas de Aspergillus spp.interiores. e os alergénios . De acordo com a literatura existente, o número de colónias de fungos em lares que proporcionam cuidados de saúde a crianças asmáticas é maior, especialmente nas camas de crianças e nos quartos em que as crianças passam a maior parte do seu tempo .de acordo com o sítio web oficial dos alergénios (www.allergen.org), várias espécies de Aspergillus, incluindo a. fumigatus, A. niger, A. flavus, e A. oryzae, são alérgicas. Até à data, foram identificados 21 alérgenos conhecidos e 25 alérgenos previstos de A. fumigatus . Dois alergénios, Asp fl18 e Asp fl 13, foram detectados em A. flavus, and four allergens have been identified for A. oryzae: Asp lipase, Asp o lactase, Asp o 21, and Asp o 13 .a sensibilidade ao Aspergillus está relacionada com doenças alérgicas . Aspergillus pode ser uma fonte significativa de alérgenos internos . In a study by Jaakkola et al., IgE específica a A. fumigatus foi significativamente relacionada com asma em adultos . Vários estudos demonstraram como a umidade e o crescimento observável de fungos em casas podem prejudicar sistemas respiratórios humanos saudáveis (49-51).os estudos acima mencionados revelaram uma relação significativa entre a humidade dos ambientes residenciais e o crescimento de fungos em ambientes interiores, dificuldades respiratórias, asma e sintomas respiratórios. A gravidade da asma e o número médio de sintomas confirmam a sua associação com o teor de humidade e o crescimento fúngico.nos adolescentes, a sensibilidade aos alergénios inalados revelou taxas mais elevadas de IgE comparativamente aos alergénios inalados ambientalmente durante os primeiros anos de vida (50). Após a sensibilidade ao pêlo do gato e do cão, a sensibilidade à poeira em casas durante a infância é uma condição importante nos países ocidentais . A distribuição e importância médica da sensibilidade aos fungos ainda é desconhecida entre os pacientes jovens. a sensibilidade à poeira da casa, os sintomas respiratórios da infância e possíveis alergénios fúngicos podem resultar da vida em casas húmidas . Recentemente, pesquisadores investigaram a relação entre a concentração de esporos de fungos no ar e os resultados de saúde em crianças. A exposição a determinados tipos de fungos em ambientes interiores no inverno mostra ser um factor de risco para a asma, a atopia e os sintomas respiratórios em crianças .síndromes alérgicas anormais, tais como ABPA e rinossinusite fúngica alérgica, e respostas alérgicas a fungos em ambientes interiores podem ser devidas a IgE ou IgG, ambos os quais estão associados à exposição a fungos em ambientes interiores, embora os fungos em ambientes interiores não sejam considerados factores de risco para estas condições .os fungos podem conter alérgenos, toxinas e, ocasionalmente, componentes infecciosos. Os β-D-glucanos, que constituem os compostos estruturais da maioria das paredes celulares dos fungos, são conhecidos por estimular macrófagos e neutrófilos. Estes compostos são marcadores eficazes de superfícies contendo aglomerados de fungos em superfícies empoeiradas . Glucanos fúngicos, especialmente (1→3)-ß-glucanos, têm sido relatados para desempenhar um papel essencial como indutores de doenças pulmonares crônicas . Os glucanos também podem estar associados a sinais de inflamação não específica. A forma insolúvel em água do glucano provoca uma resposta retardada em termos de níveis reduzidos de macrófagos e linfócitos na parede pulmonar .os níveis de glucano acima de 1 ng / m3 causam sintomas como bronquite crónica, dor nas articulações, comichão no nariz, aperto no peito e peso na cabeça . Thorn e Rylander propuseram que o glucano poderia ser usado como marcador para identificar o risco de inflamação das vias aéreas . Beijer et al. descobriu-se que um desafio respiratório Para β-glucanos pode afetar a inflamação das células respiratórias, o que pode estar relacionado à exposição prolongada a fungos dentro de casas. Os fungos são ubíquos, e a exposição a eles é inevitável; portanto, a exposição aos fungos pode influenciar direta ou indiretamente o bem-estar humano. de acordo com um estudo realizado por Skoner , a exposição a fungos em pessoas sensíveis pode levar à inflamação da mucosa nasal mediada pela IgE e à libertação de histamina. A exposição prolongada a fungos pode resultar em sintomas crónicos rinocerontes que não são principalmente alérgicos mas causam irritação . os sintomas da rinite alérgica, que se assemelham a sintomas crónicos do nariz, estão em grande parte associados à síndrome de mal estar de construção. Além disso, os fungos podem desempenhar um papel no desenvolvimento de doenças, mas esta distinção pode ser difícil de provar. Embora haja uma percepção geral de que os moldes produzem uma série de alergénios e antigénios mal definidos, tem havido uma melhoria significativa na identificação de alergénios importantes de várias espécies de bolor; mais de 25 alergénios foram notificados apenas a partir de A. fumigatus .os alergénios clonados de Aspergillus, incluindo proteínas de choque térmico, proteases serina e ribossómicas, enolases e citotoxinas Asp f1, têm uma vasta gama de funções biológicas. Asp f1, que é homólogo à mitogilina e a-sarcinis, é um alergénio principal de A. fumigatus com um peso molecular de 18 kDa.; os efeitos citotóxicos e ribonucleases são expressos por A. fumigatus e A. restrictus. Este alergénio não é encontrado em esporos e é secretado profusamente como A. germinatos fumigatus. Aproximadamente 85% dos doentes sensíveis a A. Fumigatus produzem o anticorpo IgE para Asp f1. A medição do anticorpo anti-Asp F1 IgG pode ser utilizada como marcador da colonização A. fumigatus em doentes com fibrose cística, ABPA e aspergilloma . O Asp f1 também foi aplicado para avaliar a reactividade das células T em doentes com APPA.os microrganismos voláteis produzem grandes quantidades de compostos orgânicos microbianos voláteis (MVOCs), incluindo álcoois, aldeídos, cetonas, ésteres, bem como compostos de enxofre e nítrico. MVOCs, em princípio, são considerados como produtos do metabolismo primário durante a síntese de DNAs, aminoácidos e ácidos gordos. Embora a distinção entre metabolismo primário e secundário não seja clara, os MVOCs podem formar-se em ambas as fases. Os produtos de MVOCs dependem fortemente do substrato e das condições ambientais; vários compostos que definem MVOCs podem ter uma origem não microbiana .acredita-se que os VOCs fúngicos (FVOCs) podem causar dores de cabeça, falta de concentração, insensibilidade e tonturas. Aspergillus versicolor é um dos principais produtores destes compostos. Algumas outras espécies comuns de Aspergillus que crescem em ambientes interiores, incluindo a. fumigatus, A. sydowii, A. flavus, e A. niger, também produzem FVOCs . Algumas pessoas, como os asmáticos, podem responder a concentrações mais baixas de MVOCs em comparação com outros indivíduos. os estudos epidemiológicos sobre FVOCs revelaram uma relação positiva entre FVOCs em ambientes interiores e asma ou alergias . Estudos anteriores demonstraram que os metabolitos voláteis encontrados em culturas de fungos, tais como A. fumigatos, são detectáveis na respiração de doentes colonizados ou infectados por fungos . Até agora, pouca atenção científica tem sido focada no potencial de diagnóstico de COV produzidos por microorganismos, embora estes microorganismos sejam amplamente utilizados na natureza para a comunicação e como quimio-atrativos por plantas e insetos; no entanto, o cheiro de bactérias tem sido bem documentado por observadores humanos.pode haver outros metabolitos voláteis produzidos por A. fumigatus que podem ser clinicamente úteis. De acordo com os resultados atuais, MVOCs podem ser os melhores marcadores de excesso de umidade e possível contaminação fúngica; no entanto, seus efeitos sobre a saúde permanecem obscuros.