Entre os jovens recém-diagnosticados com diabetes, uma simples abordagem clínica — olhando para a hiperglicemia moderada (A1c < 7.5%), perguntando sobre parental, história de diabetes, e a verificação de auto-anticorpos associados com a diabetes tipo 1 — devem ajudar a determinar se as crianças precisam de ser geneticamente selecionados para a maturidade-onset diabetes of a young (MODY), uma nova pesquisa sugere.resultados de uma análise de 5 anos de dados de cerca de 4000 indivíduos na Suécia diagnosticados com diabetes entre os 1 e os 18 anos de idade foram publicados online em 8 de novembro de 2019, Em Cuidados com a Diabetes por Annelie Carlsson, MD, PhD, do Hospital Universitário Skane, Malmo, Suécia, e colegas. O estudo foi apoiado pela Fundação sueca para a Diabetes infantil, pelo National Institutes of Health, pelo National Institute for Health Research (UK) e pelo Wellcome Trust.

MODY é uma forma monogênica, herdada dominantemente da diabetes que normalmente surge na adolescência ou na idade adulta jovem, e é responsável por 1-4% dos casos de diabetes pediátrica.reconhecer o MODY é importante, uma vez que o tratamento e a gestão são diferentes da diabetes tipo 1 e tipo 2. Dependendo do subtipo genético específico, MODY pode ser gerenciado com sulfonilureias, dieta, ou sem tratamento — um ponto chave é que não há necessidade de insulina.o diagnóstico incorrecto de

conduz a que muitos jovens sejam tratados desnecessariamente com insulina, com muitos anos de atraso do diagnóstico inicial da diabetes para corrigir o diagnóstico genético.

A nova pesquisa sugere a triagem de pelo menos três auto-anticorpos e testes A1c ocorrem em todos os jovens no momento do diagnóstico da diabetes, juntamente com a investigação sobre se qualquer dos pais tem diabetes.

Se todos os anticorpos forem negativos e o doente tiver um A1C< 7.5% e / ou um histórico parental de diabetes, em seguida, a triagem genética MODY deve ser realizada, o autor sênior Andrew T. Hattersley, MD, disse Medscape Medical News. “pensamos que esta investigação conduz a uma abordagem clínica simples que irá assegurar que a grande maioria dos pacientes MODY sejam rápida e eficientemente diagnosticados e que o seu tratamento com insulina seja substituído”, disse ele.

“Vamos mostrar que existem excelentes resultados alcançados fora de insulina em pacientes com diagnóstico de MODY”, enfatizou Hattersley, da Universidade de Exeter Medical School, no reino UNIDO. Hattersley é um investigador sênior do Wellcome Trust e Instituto Nacional de pesquisa de saúde.

A abordagem captura quase todos os pacientes com MODY

Carlsson e colegas estudaram 3933 jovens suecos entre 1 e 18 anos que foram diagnosticados com diabetes entre maio de 2005 e dezembro de 2010.

no momento do diagnóstico, todos foram rastreados para quatro auto-anticorpos islet associados à diabetes tipo 1: anticorpos GAD (GADA), antigénio insulinoma-2A (IA-2A), transportador de zinco 8A (ZnT8A) e auto-anticorpos de insulina (IAA).globalmente, 88% (3471) foram positivos para pelo menos um dos quatro auto-anticorpos. Em sequenciação, nenhum desses indivíduos foi encontrado para transportar os genes MODY-GCK, HNF1A, ou HNF4A — através de testes clínicos de rotina ou pesquisa.

Quando 303 dos doentes autoanticorporativos foram geneticamente testados, 15% (46) apresentaram alterações, resultando numa prevalência mínima de 1,2%.

os outros tinham diabetes tipo 1 negativo para anticorpos, diabetes tipo 2, ou outros tipos, tais como diabetes relacionada com fibrose cística, explicou Hattersley.

A característica clínica mais discriminatória por ter MODY, em comparação com as que não se sabe terem MODY, foi negativa para os quatro auto-anticorpos Ilhéus (100% vs 11%; P = 2 x 10-44).

Outro tipo de discriminação recursos foram inferiores A1c (7.0% vs 10.7%; 53 vs 93 mmol/mol; P = 1 x 10-20), inferior aleatório plasmáticas de glicose (média de 11,7 vs 26.7 mmol/L; P = 3 x 10-19), parental diabetes (63% vs 12%; P = 1 x 10-15), e não tendo cetoacidose diabética (0 46 vs 601 de 3887 pacientes; P = .001).

numa análise ajustada, apenas glucose plasmática (p = 6 x 10-5) e antecedentes parentais de diabetes (P = .02) remained significant predictors of MODY.

a Limitação MODY testes para apenas 73 indivíduos que eram auto-anticorpo negativo e tinha uma A1c < 7.5% melhorou a taxa de detecção para 49% (36 de 73) e identificou que 78% (36 dos 46) daqueles que tinham MODY.se os testes genéticos MODY se limitassem aos 96 doentes que eram ambos auto-anticorpos negativos e tinham antecedentes familiares de diabetes, a taxa de detecção de MODY seria de 30% (29 em 96), e 63% (29 em 46).

E se os testes foram feitos para o 131 pacientes que foram auto-anticorpo negativo e que tinham A1c < 7.5% ou um pai afetado, essas taxas não seria de 33% (44 de 131) e 96% (44 de 46), respectivamente.

Os pesquisadores acrescentam que “Tanto a glicemia de diagnóstico e de história da família têm um papel na seleção de autoanticorpos-pacientes negativos para o teste, mas se a seleção em um único critérios clínicos, apenas,”, em seguida, modesto hiperglicemia (A1c << 58 mmol/mol) seria tanto mais sensível e mais específico do que a história da família.

As principais dosagens do estudo, dizem pesquisadores, é que é uma grande série consecutiva recrutando 87% dos casos com diabetes diagnosticada de novo na população pediátrica, permitindo a avaliação de características clínicas e auto-anticorpos no diagnóstico. Outra força é que todos os testes de auto-anticorpos foram realizados em um laboratório central.

todos com MODY tinham excelente controlo glicémico; A maior parte da insulina

numa média de cerca de 6 anos após o diagnóstico inicial de diabetes, todos os 46 doentes identificados como tendo MODY tinham obtido um excelente controlo glicémico, (média A1c 6.4%) e 42 em 46 (91%) doentes não estavam em tratamento com insulina. Em vez disso, eles estavam tomando os tratamentos recomendados pelo subtipo MODY: nenhum tratamento para GCK MODY (29 de 29), e dieta ou sulfonilureia para HNF1A MODY (9 de 10), e HNF4A MODY (4 de 7).

de 18 doentes que tinham sido iniciados com insulina no diagnóstico da diabetes, 14 interromperam-na APÓS O teste genético motorizado positivo.

clinicamente, os autores notam que embora haja um benefício claro para testar três dos auto — anticorpos Ilhéus-GADA, IA — 2A e ZnT8A-adicionando IAA pode ser menos útil.

IAA é tecnicamente difícil de medir e apenas reduz a proporção de doentes negativos para anticorpos de 13% para 12%, pelo que “pode não ser considerado necessário clinicamente.”

questionado em que medida estes resultados podem se aplicar a adultos, Hattersley disse Medscape Medical News que o MODY tipicamente ocorre entre 10 e 30 anos de idade, mas em adultos haverá mais casos de diabetes tipo 2 que também são negativos a anticorpos, de modo que a triagem será menos eficaz na detecção de casos de MODY.

no Entanto, ele aconselhou, “qualquer jovem adulto de peso normal que é negativo para os três ilhota de auto-anticorpos e tem uma A1c < 7.5% devem ser testados para MODY como ainda é altamente provável.”cuidados diabéticos. Publicado online em 8 de novembro de 2019. Abstract

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