discussão

no presente estudo, que acreditamos ser o maior do seu tipo até à data, encontrámos uma associação entre a prescrição de bloqueadores-β durante a gravidez e o nascimento SGA, nascimento pré-termo e mortalidade perinatal. Além disso, encontramos uma associação entre o resgate de receitas de metildopa e CCBs, tendo nascido SGA e parto prematuro. A metildopa e a CCBs não estavam associadas à mortalidade perinatal.

descobrimos que a exposição a qualquer bloqueador beta está associada com o nascimento SGA. Nossos resultados estão de acordo com um estudo recente relatório aumento do risco de nascimento SGA entre gravidezes expostas a seletiva β-bloqueadores (OU 6.00, IC 95% 1.06 para 33.87) e labetalol (OU 2.26, IC 95% 1.04 para 4.88).O Labetalol é geralmente considerado seguro durante a gravidez.Verificou-se que a exposição a β-bloqueadores estava associada ao nascimento prematuro. Ao estratificar para diferentes β-bloqueadores, nós encontramos um risco aumentado de parto prematuro após a exposição ao labetalol, e todos os outros β-bloqueadores, respectivamente.encontrámos uma associação entre a exposição a bloqueadores β e a mortalidade perinatal. Ao estratificar para diferentes β-bloqueadores, nós achamos esta Associação para ser estatisticamente significativa para a exposição ao labetalol e outros β-bloqueadores. Ao ajustar a nossa análise para a co-morbilidade materna, comedicação e tabagismo, apenas o labetalol foi associado à mortalidade perinatal.a metildopa é principalmente utilizada no tratamento da hipertensão crónica durante a gravidez como terapêutica de primeira linha.1 estudos anteriores não encontraram qualquer associação entre a exposição à metildopa e o nascimento SGA ou parto prematuro.Não se verificou que a metildopa tivesse efeitos sobre a hemodinâmica placentária.1 no Entanto, um recente estudo caso–controle relatado um aumento do risco de nascimento SGA entre gravidezes expostas de forma centralizada agindo adrenérgicos agentes durante o segundo e o terceiro trimesters9: OU 1.70 (IC 95% 1.00 para 2,89). Descobrimos que a exposição à metildopa estava associada ao nascimento da SGA e do parto prematuro. Isto pode dever-se a um tratamento antihipertensor indicativo com metildopa em mulheres grávidas com diabetes ou diabetes relacionada com a gravidez. Verificou-se que a prevalência da diabetes entre as gravidezes expostas à metildopa era superior: 11, 1% em comparação com 3, 9% entre as gravidezes expostas aos bloqueadores-β. O risco aumentado de parto prematuro ainda foi visto após o ajuste de nossas análises para variáveis adicionais confunding no modelo 2. Não encontrámos nenhuma associação entre a exposição à metildopa e a mortalidade perinatal. Estes resultados são consistentes com os de um estudo anterior.Os CCBs são considerados seguros durante a gravidez.3, 22 descobrimos que a exposição à CCBs estava associada ao nascimento da SGA e ao nascimento prematuro. O risco de nascer SGA e pré-termo de nascimento permaneceu depois de ajustar nossas análises para variáveis adicionais confunding no modelo 2. Não encontrámos nenhuma associação estatisticamente significativa entre a exposição à CCB durante a gravidez e a mortalidade perinatal.optámos por analisar dois resultados anteriormente relatados como estando associados à exposição de bloqueadores-β durante a gravidez—SGA e parto prematuro 1 ,10 ,23—que foram associados a um aumento da mortalidade perinatal em estudos anteriores.Portanto, investigamos o risco de mortalidade perinatal entre as gravidezes expostas a bloqueadores-β. Comparámos os riscos associados à exposição a β-bloqueadores com a exposição à metildopa e CCBs para avaliar possíveis confusões por indicação. Nossas análises mostram um risco semelhante de nascer SGA e um risco aumentado de parto prematuro para todos os agentes recomendados durante a gravidez. Existem várias explicações possíveis para esta descoberta. É possível que a indicação subjacente para o tratamento, doença materna, é o verdadeiro fator de risco. As possíveis doenças maternas incluem hipertensão, predadora ou complicação da gravidez. Consequentemente, não fomos capazes de excluir um efeito potencial da doença materna nos resultados perinatais.encontrámos uma associação entre a exposição a bloqueadores β durante a gravidez e a mortalidade perinatal. Esta associação não foi encontrada para a exposição à metildopa e CCBs, o que pode ser devido ao pequeno número de casos.acreditamos que os riscos semelhantes encontrados para a exposição aos vários β-bloqueadores e SGA, nascimento pré-termo e mortalidade perinatal são um efeito de classe. Isto parece ser verdade apesar das diferenças estatisticamente significativas nas características básicas das mulheres expostas ao labetalol e aquelas expostas a outros β-bloqueadores (Tabela 2). Após ajustes feitos para estas variáveis, encontramos perfis de risco comparáveis para gravidezes expostas ao labetalol e gravidezes expostas a outros β-bloqueadores. Sabe-se que a maioria dos bloqueadores β atravessa a placenta,21 ,24 e foram observados efeitos sobre a hemodinâmica placentária tanto em estudos humanos como em animais. Foi proposto um mecanismo de diminuição do fluxo sanguíneo placentário devido à vasoconstrição selectiva dos vasos placentários por bloqueadores β sem actividade simpatomimética intrínseca.Este efeito sobre a hemodinâmica placentária pode explicar o atraso do crescimento dos fetos expostos a bloqueadores-β durante a gravidez e pode resultar no nascimento de crianças com SGA e pré-termo.definimos a exposição como resgate de pelo menos duas prescrições entre 6 meses antes da concepção e a 20ª semana de gestação. Pelo menos uma destas receitas teve de ser redimida entre a concepção e a 20ª semana de gestação. Acreditamos que este modelo aumenta a probabilidade de identificar o uso contínuo que se estende até a gravidez.a taxa de mortalidade perinatal na Dinamarca é baixa (tabela 3).Assim, é necessário um grande número de mulheres expostas a β-bloqueadores, metildopa e CCBs para identificar um possível aumento de risco associado a estes resultados. A nossa coorte inclui todos os nascimentos na Dinamarca entre 1995 e 2008. Isto minimiza a confusão devido à raça, nível educacional e outros fatores socioeconômicos. Os registos nacionais dinamarqueses abrangem toda a nação e são considerados válidos. No âmbito do regime nacional de reembolso dos cuidados de Saúde, as farmácias Dinamarquesas são obrigadas por lei a registar todas as receitas reembolsadas. Cerca de 97,5% de todas as receitas reembolsadas estão registadas no registo dinamarquês de receitas.O nosso estudo inclui dados sobre a exposição a bloqueadores β Com base em informações sobre receitas pagas na farmácia, e não apenas prescritas pelo médico, aumentando assim a probabilidade de exposição. Além disso, nosso estudo não foi confundido por viés de recall desde que a informação foi gravada prospectivamente. A base de dados de fertilidade Dinamarquesa contém mais de 99% de todos os nascimentos durante o período de estudo.As limitações do nosso estudo incluem a ausência de informação sobre o peso materno e o consumo de álcool. Não fomos capazes de ajustar para indicação de tratamento e gravidade da doença materna. Dada a concepção do estudo, não fomos capazes de abordar mais esta questão, nem fomos capazes de excluir confusão por indicação, a doença materna subjacente, como uma possível explicação para os nossos achados. Consequentemente, não conseguimos diferenciar entre um possível efeito de classe dos bloqueadores β e o efeito da doença materna subjacente.infelizmente, não estavam disponíveis informações sobre diagnósticos de hipertensão essencial, uma vez que estes são factores de risco conhecidos para os nossos resultados primários.

A prevalência de pré-eclampsia e eclampsia na coorte é baseada em diagnósticos de alta primária a partir de admissões hospitalares. Nós não usamos diagnósticos secundários uma vez que estes em geral não são validados. Estimámos a exposição a partir de dados do Registo Nacional de prescrição, que contêm informação sobre todas as receitas recuperadas.16 a sobrestimação da exposição é, portanto, uma possibilidade, uma vez que não podemos ajustar-nos a uma potencial falta de Conformidade. No entanto, num estudo realizado por Olesen et al26 numa coorte de mulheres Dinamarquesas grávidas no condado da Jutlândia do Norte, estimou-se que o cumprimento dos bloqueadores beta prescritos estava completo, reforçando a validade das nossas análises. Além disso, a sobrestimação da exposição influenciaria as estimativas para a unidade.existe um consenso geral de que o labetalol é mais seguro do que outros bloqueadores-β durante a gravidez, e este medicamento está rapidamente a tornar-se a escolha de primeira linha em condições, tais como hipertensão crónica durante a gravidez.21, 23 encontrámos uma associação entre o reembolso de receitas para bloqueadores β e o nascimento de SGA, parto prematuro e mortalidade perinatal. Os perfis de risco para gravidezes expostas ao labetalol e a outros β-bloqueadores foram semelhantes. A crescente utilização e incerteza dos efeitos e possíveis efeitos secundários do tratamento com bloqueadores β durante a gravidez requerem estudos adicionais para validar os nossos resultados.