introduktion

Psoriasis är ett kroniskt, immunmedierat tillstånd som drabbar uppskattningsvis 3,2% av vuxna i USA.1 psoriasis av Placktyp, den vanligaste kliniska varianten, är ansvarig för cirka 90% av psoriasisfallet.2 Det kännetecknas av den återkommande utvecklingen av tjocka, skaliga, välomskrivna, erytematösa plack som ofta är förknippade med klåda och smärta. Förutom dess dermatologiska symtom, som kan medföra betydande försämring av livskvaliteten, är psoriasis också associerad med flera comorbiditeter såsom fetma,3 depression,4 psoriasisartrit,5 hjärt-kärlsjukdom,6,7 och diabetes.8

aktuella terapier har länge använts som första linjens terapeutiska alternativ för behandling av plackpsoriasis. Både leverantörer och patienter är vanligtvis bekväma med användning av topiska terapier för behandling av mild psoriasis, vilket står för uppskattningsvis 70% till 80% av fallen.9 medan biologiska läkemedel i allt högre grad föreskrivs som grundpelare för måttlig till svår psoriasis, används aktuella terapier, såsom kortikosteroider, fortfarande rutinmässigt som tillägg för behandling av psoriasisfläckar eller plack som är eldfasta mot biologisk terapi.

Halobetasolpropionat och tazaroten lotion 0,01% / 0,045% (HP / TAZ; Duobrii kubi, Ortho Dermatologics, Bridgewater, NJ, USA) är ett aktuellt läkemedel som först godkändes i April 2019 av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av plackpsoriasis hos vuxna. Kombinationen av HP och TAZ möjliggör dubbel mekanistisk verkan vid behandling av psoriasis; HP, en topisk kortikosteroid, ger en primärt antiinflammatorisk effekt och TAZ, ett vitamin A-derivat, försämrar keratinocytproliferation. Även om HP och TAZ båda har visat framgång vid behandling av plackpsoriasis när de används oberoende,har 10-13 vardera begränsningar i deras kliniska användbarhet, särskilt på grund av deras biverkningsprofiler. Som sådan har potentiella fördelar med kombinationsbehandling med både HP och TAZ utvärderats i olika kliniska prövningar. Resultaten av dessa studier och viktiga konsekvenser för klinisk användning av HP/TAZ diskuteras i denna översyn. Viktiga överväganden för användningen av HP / TAZ sammanfattas i Tabell 1.

tabell 1 HP/Taz Sammanfattningstabell

metoder

en litteratursökning av PubMed, Embase och us NLM (National Library of Medicine) clinicaltrials.gov databaser genomfördes för termerna ”psoriasis” och ”halobetasolpropionat” eller ”tazaroten” eller ”Duobrii” eller ” IDP-118.”Sökningar begränsades till engelskspråkiga artiklar publicerade före eller den 23 mars 2020. Resultaten av relevanta artiklar identifierades manuellt av författarna för granskning. Dubbla artiklar uteslöts.

verkningsmekanism

Halobetasolpropionat

Halobetasolpropionat (HP) är en ultrahög potens topisk steroid (klass I) som utövar sin terapeutiska effekt genom att hämma avvikande inflammation och mitotisk aktivitet. Som med andra kortikosteroider binder HP till glukokortikoidreceptorproteiner för att modulera inflammatorisk proteinsyntes, minska prostaglandinsyntesen och undertrycka mRNA som krävs för interleukin-1 (IL-1) bildning.14,15 trots dess effektivitet är kontinuerlig användning av HP vanligtvis begränsad till två veckor på grund av lokala biverkningar såsom hudatrofi, striae, telangiectasier, purpura och möjliga systemiska biverkningar, inklusive hypotalamus-hypofys–adrenal (HPA) axelundertryckning.16

tazaroten

TAZ är ett vitamin A-derivat som är användbart vid behandling av psoriasis på grund av dess antiinflammatoriska egenskaper och förmågan att förmedla keratinocytdifferentiering och proliferation. Som en retinoid binder TAZ till retinsyrareceptorer (rar) efter omvandling till dess aktiva form, tazaroten syra, som har en särskild affinitet för RAR-Jacobs och rar-Jacobs.17,18 därigenom förändrar TAZ transkription av flera gener för att förbättra cellulär vidhäftning, hämma överskott av keratinocytproliferation och minska uttrycket av inflammatoriska cytokiner.19-21 vanliga rapporterade biverkningar av TAZ inkluderar erytem, hudirritation/brännande känsla, xeroderma och desquamation.

den kliniska nyttan av HP / TAZ är att ge en synergistisk terapeutisk effekt och en förbättrad biverkningsprofil genom att kombinera en topisk kortikosteroid och retinoid. TAZ har visat effekt för behandling av psoriasis när den används ensam, liksom i kombination med kortikosteroider med olika styrkor.21 HP / TAZ ger en möjlighet att optimera den terapeutiska effekten av HP och TAZ samtidigt som begränsande faktorer minimeras. Dosering, effekt och säkerhet för HP/TAZ diskuteras i detalj nedan.

dosering

HP / TAZ formuleras som en 0,01%/0,045% lotion. Varje gram HP / TAZ innehåller 0,1 mg HP och 0,45 mg TAZ.22 på grund av oro för hPa-axelundertryckning bör den totala veckodosen av HP/TAZ inte överstiga 50 g.22 HP/TAZ bör appliceras på torr hud som påverkas av psoriasis och är inte indicerat för behandling av ansikte, ljumsk eller axillär psoriasis.

farmakodynamik och farmakokinetik

farmakodynamik

baserat på data från vasokonstriktoranalyser (human hudblancheringsanalyser) hos friska försökspersoner klassificeras HP/Taz som en topisk kortikosteroid med högt till högt intervall.22 som sådan genomfördes en öppen, randomiserad, farmakodynamik/farmakokinetik (PD/PK) studie för att utvärdera potentialen för hPa-axelundertryckning. Vuxna individer med minst 20% kroppsyta (BSA) involvering av plackpsoriasis applicerade en mediandos på 8,2 g HP/TAZ en gång dagligen i 28 dagar.22 hPa-axelundertryckning (definierad som en serumkortisolnivå på mindre än eller lika med 18 mikrogram per deciliter 30 minuter efter stimulering med cosyntropin (adrenokortikotropiskt hormon)) utvärderades vecka fyra och vecka åtta.22 hPa-axelundertryckning hittades hos tre av 20 (15%) av patienterna vid vecka fyra och ingen vid vecka åtta.22 Observera att nuvarande doseringsriktlinjer begränsar HP/TAZ till 50 g per vecka, vilket är lägre än mediandosen som används av försökspersoner i denna PK / PD-studie. Dessutom utvärderades ämnen i denna studie efter 28 dagars på varandra följande användning, men den rekommenderade maximala på varandra följande användningen är 14 dagar. När det används enligt nuvarande doseringsriktlinjer är det därför osannolikt att HP/TAZ orsakar hPa-axelundertryckning hos patienter.

farmakokinetik

PK för HP / TAZ har utvärderats hos 22 vuxna försökspersoner efter daglig applicering i 28 dagar. På dag 28 var systemiska koncentrationer av HP (nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) = 50pg/mL) och TAZ (LLOQ = 5pg/mL) kvantifierbara hos 59% respektive 82% av patienterna.22 tazaroten syra (LLOQ = 5 pg / mL), den aktiva delen av TAZ, var kvantifierbar hos 100% av patienterna på dag 28.22 medelkoncentrationen maximal (Cmax; pg/mL) av HP, TAZ och tazaroten syra på dag 28 var 101.9 (standardavvikelse (SD) = 135.4), 24.6 (SD = 27.3) och 523.4 (SD = 523.3), respektive.22

effekt och säkerhet

kliniska fas III-studier

två multicenter, randomiserade, dubbelblindade, fordonskontrollerade, kliniska fas III-studier (n=418) har utförts med HP/Taz (NCT02462070; studie 1 och NCT02462122; studie 2).23,24 båda studierna rekryterade vuxna försökspersoner med måttlig till svår psoriasis, definierad som en Investigator Global Assessment (IGA)-poäng på 3 eller 4 och kroppsyta (BSA) involvering mellan 3% och 12%. Studieämnen randomiserades 2:1 för att få antingen HP / TAZ lotion eller vehicle applicerat på psoriasisplakor en gång dagligen i 8 veckor. Den maximala tillåtna dosen var 50 g per vecka. Det primära effektmåttet var andelen patienter som uppnådde behandlingsframgång vid vecka 8, med behandlingsframgång definierad som minst en 2-punkts förbättring av IGA-poäng från baslinjen och uppnå en iga-poäng på klart eller nästan klart (iga 0/1).25 jämfört med vehicle var HP/Taz signifikant effektivare vid vecka två i studie 2 och vecka fyra i studie 1.25 vid vecka åtta, 35.8% (studie 1) och 45.3% (studie 2) av dem som fick HP/TAZ-lotion hade uppnått det primära effektresultatet (jämfört med 7,0% (studie 1) och 12,5% (studie 2) av de som fick vehikel) (båda p<.001).25 vid vecka 12, efter en fyra veckors efterbehandlingsperiod, visade personer som hade fått HP/TAZ-lotion fortsatt terapeutisk framgång jämfört med dem som hade fått vehicle (33, 3% mot 8, 5% (studie 1); 33, 4% mot 8, 8% (studie 2); (båda p<.001)).25 resultaten av dessa försök sammanfattas i Figur 1.

säkerhetsutvärderingar i båda studierna genomfördes till och med Vecka 12. De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna var kontaktdermatit (6,3%), klåda (2,2%) och smärta på applikationsstället (2,6%).25 inga behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar inträffade hos patienter som behandlades med HP/TAZ.25

Blauvelt et al genomförde en post hoc-analys av studie 1 och studie 2 som diskuterades ovan med hjälp av produkten av IgA och BSA-engagemang (iga x BSA) för att bedöma behandlingssvar, eftersom detta tar hänsyn till både sjukdomsutsträckning och plackkvaliteter.26 i denna studie definierades ett kliniskt meningsfullt resultat som en uppnåelse av större än eller lika med 75% minskning av IgA x BSA-poäng från baslinjen (iga x BSA-75). Vid vecka 8-utvärderingen förbättrades iga x BSA-poängen från baslinjen med 51.9% och 9.21% (p < 0.001) för HP/Taz respektive fordon.26 41, 7% av patienterna som behandlades med HP/TAZ och 9, 9% av patienterna som behandlades med vehicle (p<0, 001) uppnådde iga x BSA-75 vid vecka 8, 26 vid vecka 12, efter en fyra veckors efterbehandlingsperiod, var genomsnittliga procentuella förändringar i Iga x BSA-poäng från baslinjen 46, 6% och 7, 92% (p<0,001), respektive.26 denna förbättring överensstämde med IgA x BSA-75-utvärderingen vid vecka 12, med 41, 4% av HP/TAZ-lotionpatienterna som uppnådde iga x BSA-75 jämfört med 10.7% av de fordonsbehandlade patienterna (p< 0,001).26 förbättringsgraden för iga x BSA-poäng vid baslinjen var likartad även när patienterna stratifierades med sjukdomens svårighetsgrad vid baslinjen.

Lebwohl et al genomförde en separat post hoc-analys av studie 1 och studie 2 för att specifikt undersöka patienter med svår lokaliserad psoriasis (n=62), definierad som de som registrerades med en IGA på 4.27 som med Blauvelt et al post hoc-analys som diskuterats tidigare definierade denna post hoc-analys också uppnåendet av ett kliniskt meningsfullt behandlingssvar som en prestation av IgA x BSA-75. Vid vecka åtta ansågs 34,8% av dessa patienter som behandlades med HP/TAZ vara behandlingsframgångar jämfört med 0,0% på fordonet (p=0,004).27 utredarna noterade också att HP/Taz vid utvärdering av individuella psoriasis tecken och symtom (erytem, plackhöjning och skalning) på en 4-punkts skala var signifikant överlägsen fordonet. Vid vecka åtta uppnådde HP/Taz-patienter minst en 2-punkts förbättring av följande: 47,4% (erytem), 66,4% (plackhöjning) och 65,4% (skalning), jämfört med 14,0% (p=0,016), 14,8% (p<0,001) och 14,7% (p<0, 001), med patienter som får fordon.27 patienter som behandlades med HP/Taz-lotion uppnådde en minskning med 32,8% i medelvärdet för BSA vid baslinjen jämfört med en ökning med 39,6% sett med vehicle (p=0,013).27 denna post hoc-analys upprepade också resultaten från studie 1 och studie 2 att HP/TAZ har potential att ge påvisbar förbättring tidigt efter påbörjad behandling. HP / Taz lotion uppnådde en statistiskt signifikant minskning av medelvärdet iga x BSA jämfört med fordonet vid vecka 2 (p<0,001 jämfört med fordonet).27 vid vecka 8 uppnådde nästan hälften av HP / TAZ-behandlade patienter ett kliniskt meningsfullt svar (iga x BSA-75) och 52, 9% minskning av genomsnittliga iga x BSA-poäng jämfört med en 17.5% ökning av IgA x BSA-poäng i fordonsbehandlade (p<0.001).27 de vanligaste rapporterade behandlingsrelaterade biverkningarna hos HP / Taz-patienterna var smärta vid applikationsstället (7,9%), kontaktdermatit (5,3%) och klåda (5,3%).27

långsiktiga effekt-och säkerhetsresultat (upp till 1 år) av HP / TAZ har rapporterats av Lebwohl et al i en öppen fas III-studie (n=555) hos vuxna med måttlig till svår plackpsoriasis, definierad som att ha en baslinje IGA på 3 eller 4, 28 i denna studie, 4, 7% och 20.9% av patienterna avbröt behandlingen med HP / TAZ med Vecka 12 respektive 24 på grund av ineffektivitet.28 de vanligaste rapporterade behandlingsrelaterade biverkningarna var reaktioner på applikationsstället som resulterade i dermatit, klåda och smärta, där 7,5% av patienterna avbröt behandlingen med HP/TAZ på grund av dessa biverkningar.28 sammantaget toppade incidensen av biverkningar runt dag 60 i försöket och förblev stabil från dag 90 till slutet av studien.28 jämfört med de tidigare diskuterade kliniska fas III-studierna identifierades inga nya säkerhetsproblem för HP/TAZ i denna studie.

kliniska fas II-studier

Bhatia et al genomförde en multicenter, randomiserad, dubbelblindad, parallellgrupp, fordonsstyrd, klinisk fas II-studie (n=154) där vuxna försökspersoner randomiserades 2:2:1 för att få antingen HP/TAZ-lotion, HP-kräm eller fordon applicerat topiskt en gång dagligen i 2 veckor.29 liksom med fas III-studierna inkluderade denna studie patienter med IgA-poäng på 3 eller 4 och BSA-involvering på 3 till 12%. Det primära effektmåttet var att uppnå minst en 2-punkts förbättring från baslinjen iga-poäng och också uppnå en IGA-poäng på 0/1 (klart eller nästan klart). Vid vecka två var HP/TAZ effektivare än fordonet och jämförbart med HP för att uppnå dessa mål (32,79% i HP / TAZ jämfört med 33,97% respektive 3,33%; p=0,002 jämfört med fordon).29 Det fanns också en minskning med 25% av det genomsnittliga baseline BSA med HP / TAZ jämfört med 24, 8% hos HP-patienter och 5, 0% hos patienter som behandlades med vehicle (p<0, 001) vid vecka 2.29 utredare identifierade också en målskada i varje ämne för att utvärdera förbättring. Varje målskada utvärderades på en 4-punkts skala för erytem, plackhöjning och skalning och förbättring bedömdes över alla tre kohorter. Vid vecka två uppnåddes minst en 2-punkts förbättring från baslinjen med 34,43% (erytem, p=0,08 jämfört med vehikel), 54,10% (plackhöjning, p=0,003 jämfört med vehikel) och 60,66% (skalning, p=0,003 jämfört med vehikel) av HP/Taz-behandlade patienter.29 i jämförelse uppnådde den HP-behandlade kohorten 43,49%, 50,79% och 50.79% av HP-behandlade patienter (alla icke-signifikanta jämfört med HP/TAZ) och 16,67%, 20,67% respektive 27,33% av fordonsbehandlade patienter.29 även om HP / TAZ var jämförbart med enbart HP, noterade utredarna större förbättringar i plackhöjning och skalning med HP/TAZ, vilket hänförde detta till den keratolytiska verkan av TAZ.29 när det gäller säkerhet var behandlingsrelaterade biverkningar sällsynta, varav de vanligaste var smärta på applikationsstället och atrofi på applikationsstället. Smärta på applikationsstället rapporterades hos 1,6% av HP/TAZ-patienterna, 4,8% av HP-patienterna och 0% av fordonspatienterna.29 atrofi på applikationsstället rapporterades hos 1,6% av HP/TAZ-patienterna, 0% av HP-patienterna och 3,4% av vehikelpatienterna.29

Sugarman et al genomförde en större, multicenter, randomiserad, dubbelblindad, klinisk fas II-studie (n=212) där försökspersoner randomiserades 2:2:2:1 för att få antingen HP/TAZ lotion, HP lotion, TAZ lotion eller vehicle lotion en gång dagligen i 8 veckor.30 i likhet med de andra rapporterade studierna hade inskrivna försökspersoner utgångsvärden för iga på 3 eller 4 och en BSA på 3% till 12%. Effekten bedömdes genom att man uppnådde minst en 2-punktsförbättring från baslinjens IGA-poäng och en IGA på 0/1 per vecka åtta. Förbättring av erytem, plackhöjning och skalning av en specifik målskada utvärderades också hos varje patient. Vid vecka 8 uppnådde 52,5% av HP / TAZ-patienterna det primära effektmåttet jämfört med 33,3%, 18,6% och 9,7% av HP (p=0,033), Taz (p<0,001) och vehicle (p<0,001) patienter.30 vid vecka åtta var HP/TAZ lotion överlägsen HP ensam, TAZ ensam och fordon för att minska erytem, plackhöjning och skalning av målskadorna.30 tvåpunkts förbättring av IgA uppnåddes av 54,2% av patienterna för erytem, 67,8% för plackhöjning och 64,4% för skalning i HP/TAZ-gruppen.30 vid vecka 12, efter en fyra veckors efterbehandlingsperiod, behöll 67, 7% av de HP/TAZ-behandlade deltagarna som uppnådde behandlingsframgång sin förbättring jämfört med 61, 9% av dem i HP-gruppen och 54, 5% av dem i TAZ-gruppen.30 Taz-patienter hade en 79.7% vidhäftningsgrad jämfört med 94,9% i HP / TAZ-gruppen.30 de vanligast rapporterade behandlingsrelaterade biverkningarna var reaktioner på applikationsstället. Biverkningar, såsom smärta på applikationsstället, erytem och klåda, inträffade oftast i TAZ-gruppen (22,4%) jämfört med HP/TAZ-gruppen (10,6%).30

flera post hoc-analyser har därefter genomförts på Sugarman et al-studien.31,32 Kircik et al syftade till att utvärdera i vilken utsträckning, om någon, HP / TAZ gav en synergistisk terapeutisk effekt jämfört med HP och TAZ ensam vid vecka åtta och vid vecka 12 efter 4 veckors efterbehandlingsperiod.31 synergi fastställdes när nyttan med kombination HP / TAZ lotion var större än summan av nyttan med HP ensam plus TAZ ensam, med ett förhållande >1.0 (HP/Taz dividerat med HP+TAZ). Vid vecka åtta var behandlingsframgången med HP/TAZ lotion i förhållande till fordonet 42,8% jämfört med 32.5% för HP plus TAZ och procentförändring från baslinjen i IGA x BSA-poäng i förhållande till fordonet var 51,6% jämfört med 40,6% för HP plus TAZ.31 vid vecka 12 var behandlingsframgången med HP/TAZ lotion i förhållande till fordonet 31,3% jämfört med 20,0% för HP plus TAZ.31 procent förändring från baslinjen i IGA x BSA-poäng i förhållande till fordonet var 47,3% jämfört med 34,2% för HP plus TAZ.31 HP/Taz lotion gav synergistiska fördelar när det gäller att uppnå ett kliniskt meningsfullt resultat, med ett förhållande på 1,3 och 2,0 vid vecka åtta och 12.31

i en separat post hoc-analys utvärderade Gold et al effekt från Sugarman et al-studien genom att använda ett liknande tillvägagångssätt för Blauvelt et al: s post hoc-analys av fas III HP/TAZ-studierna. Gold et al undersökte förbättringar i Iga x BSA vid vecka åtta och efter behandlingsperioden vid vecka 12 från Sugarman et al-kohorten.32 vid vecka 8 uppnådde HP / TAZ en 63,5% minskning av genomsnittlig iga x BSA-sammansatt poäng (p<0,001 vs TAZ och vehicle) som kvarstod 4 veckor efter behandlingen (p<0,001 vs Taz och vehicle och p=0,003 vs HP).32 en förbättring på 25% och 50% av IgA x BSA uppnåddes inom 1, 9 respektive 4, 6 veckor och 47, 5% av patienterna uppnådde iga x BSA-75 vid vecka åtta i HP/TAZ-kohorten.32

i en annan analys visade resultaten att jämfört med både vehicle och TAZ ensam visade HP/TAZ statistiskt signifikant överlägsenhet för behandlingsframgång (p=0,047 respektive p = 0,029) så tidigt som 2 veckor.33 vid vecka 2 var 47, 5% av patienterna ”milda”, ”nästan klara” eller ”klara” jämfört med 33, 3%, 16, 9% och 12, 9% av patienterna som behandlades med HP, Taz respektive vehicle.33 Plackhöjning och skalning förbättrades signifikant jämfört med HP, TAZ eller vehicle, och erytem förbättrades signifikant jämfört med TAZ. Förbättringar av klåda vid baslinjen (45,6%), torrhet (42,2%), brännande/stickande (55,9%) med HP/TAZ-lotion vid 2 veckor liknade dem som sågs med HP och större än de som uppnåddes med TAZ (30,8% (p=0,099), 35,4% respektive 13,3%).33

en annan analys av Sugarman et al-studien visade att i slutet av den 4-veckors efterbehandlingsperioden var 38, 2% av patienterna som hade behandlats med HP/TAZ behandlingsframgångar; jämfört med 21, 0%, 12, 8% och 6, 9% av patienterna som hade behandlats med HP (p=0, 042), TAZ (p=0, 004) eller vehikel (p=0, 002).34 HP/Taz lotion var överlägsen när det gäller att upprätthålla minskningar av erytem, plackhöjning och skalning av målskadorna. Vid vecka 12, efter 4 veckors efterbehandlingsperiod, var 49,1%, 54,5% respektive 54,5% av patienterna behandlingsframgångar jämfört med 38,7% (p=0,26), 48,4% (p=0,51) och 48,4% (p=0,51) av patienterna som hade behandlats med HP; 29,8% (p=0,049), 31,9% (p=0,022) och 23, 4% (p=0, 001) som hade behandlats med Taz; och 13, 8% (p=0, 002), 20, 7% (p=0.003) och 20,7% (p=0,003) som hade behandlats med fordon.34 biverkningar var minimala och tenderade att försvinna under efterbehandlingsperioden.34

graviditet

på grund av oro för embryofetal risk är HP / TAZ kontraindicerat vid graviditet. Djurstudier har identifierat de teratogena effekterna av TAZ, 35 även om exponeringsnivån som krävs för att inducera teratogena effekter hos människor är okänd.22 Det rekommenderas att leverantörer får ett graviditetstest från patienter med reproduktionspotential inom 2 veckor innan behandling med HP/TAZ påbörjas. Dessutom bör HP/TAZ initieras under en menstruationsperiod, om möjligt, och patienter med reproduktiv potential på HP / Taz som är sexuellt aktiva bör använda en effektiv och pålitlig preventivmetod. Eftersom absorptionsnivån för HP/TAZ i human bröstmjölk är okänd, bör ammande kvinnor inte applicera HP/Taz på bröstvårtan och / eller areola.22 dessutom bör både leverantörer och patienter väga de potentiella fördelarna och riskerna med att starta HP/TAZ hos ammande kvinnor.

ljuskänslighet

HP / TAZ, främst på grund av de fotosensibiliserande egenskaperna hos TAZ, kan öka känsligheten för att utveckla solbränna. Som sådan bör leverantörer uppmuntra patienter att undvika exponering för solljus så mycket som möjligt. Dessutom bör leverantörer utbilda patienter om lämpliga solskyddstekniker, inklusive korrekt applicering av solskyddsmedel och vikten av att stoppa HP/TAZ om en solbränna uppstår tills den läker. Innan HP/TAZ initieras bör leverantörer också överväga om patienter tar andra fotosensibiliserande läkemedel som tiazider, tetracykliner, fluorokinoloner och sulfonamider.22

slutsats

topikala terapier förblir grundpelare för behandling av mild psoriasis och används ofta som tillägg för behandling av måttlig till svår psoriasis. Trots deras effektivitet är aktuella läkemedel ofta begränsade på grund av biverkningar. HP / TAZ, en kombination av en topisk kortikosteroid och en retinoid, kan användas som en topisk medicinering hos vuxna med plackpsoriasis. Efter granskningen av tillgängliga kliniska prövningar verkar HP / Taz vara kliniskt användbart för behandling av plackpsoriasis, särskilt för patienter med lokal sjukdom. Dessutom finns det data som tyder på att HP/Taz som en kombination ger en synergistisk effekt jämfört med Taz eller HP ensam, även om ytterligare forskning är nödvändig för att ytterligare validera denna slutsats. De tillgängliga långsiktiga säkerhetsdata har inte avslöjat några nya biverkningar utöver de vanliga biverkningarna som noterats i både korttidsstudierna och studierna som utvärderar HP och TAZ individuellt. Men som med alla ämnen kan det finnas en oro för dålig vidhäftning på grund av biverkningar, med topikala kortikosteroider som kan leda till hudförtunning eller atrofi och topikala retinoider som orsakar bränning eller irritation. Även om endast en studie hittills har rapporterat om långsiktiga data, finns det vissa bevis som tyder på att ungefär en femtedel av patienterna som behandlas med HP/TAZ avbryter behandlingen på grund av ineffektivitet vid vecka 24. Dessutom, som med andra kombinationsbaserade ämnen, kan kostnaden för medicinering ofta vara oöverkomlig för vissa patienter. Leverantörer måste överväga potentiella hinder innan de bestämmer det bästa terapeutiska alternativet för en enskild patient för att minimera icke-vidhäftning. Framtida forskning om HP / TAZ bör fokusera på dess användbarhet som tilläggsbehandling för patienter med psoriasis som hanteras med biologiska och/eller fototerapi. För närvarande utvärderar pågående kliniska fas IV-studier farmakokinetiken och säkerheten för HP/TAZ hos pediatriska patienter såväl som i kombination med biologiska läkemedel hos vuxna patienter med plackpsoriasis.36,37