KLINICKÉ FARMAKOLOGIE

Mechanismus účinku

Nitroglycerin formy volného radikálu oxidu dusnatého (NO), který aktivuje guanylátcyklázu, což vede ke zvýšení guanosin 3′,5′-monofosfát (cyklický GMP) v hladkém svalu a dalších tkání. To nakonec vede k defosforylaci myosinových lehkých řetězců, které regulují kontraktilní stav hladkého svalstva a vedou k vazodilataci.

farmakodynamika

hlavním farmakologickým účinkem nitroglycerinu je relaxace hladkého svalstva cév. Přestože převládají žilní účinky, nitroglycerin produkuje dávkovacím způsobem dilataci arteriálních i žilních lůžek. Dilatace postkapilárních cév, včetně velkých žil, podporuje periferní sdružování krve, snižuje žilní návrat do srdce a snižuje koncový diastolický tlak levé komory (předpětí). Nitroglycerin se také vyrábí relaxace arteriol, čímž se snižuje periferní cévní rezistence a krevního tlaku (po zatížení), a rozšiřuje velkých epikardiálních věnčitých tepen; nicméně, do jaké míry tento efekt přispívá k úlevě námahová angina pectoris je nejasný.

terapeutické dávky nitroglycerinu mohou snížit systolický, diastolický a průměrný arteriální krevní tlak. Účinný koronární perfuzní tlak je obvykle udržován, ale může být ohrožen, pokud krevní tlak nadměrně klesá nebo zvýšená srdeční frekvence snižuje diastolickou dobu plnění.

zvýšené centrální žilní a plicní kapilární Klínové tlaky a plicní a systémová vaskulární rezistence jsou také sníženy nitroglycerinovou terapií. Srdeční frekvence je obvykle mírně zvýšena, pravděpodobně reflexní reakce na pokles krevního tlaku. Srdeční index může být zvýšen, snížen nebo nezměněn. Spotřeba nebo poptávka kyslíku v myokardu (měřeno produktem tlakové rychlosti, indexem napětí a indexem zdvihu) je snížena a lze dosáhnout příznivějšího poměru nabídky a poptávky. Pacienti se zvýšeným levé ventrikulární plnící tlak a zvýšení systémové vaskulární rezistence v souvislosti s depresivní srdeční index je pravděpodobné, že zkušenosti zlepšení srdečního indexu. Naproti tomu, pokud jsou plnicí tlaky a srdeční index normální, může být srdeční index po podání nitroglycerinu mírně snížen.

Farmakokinetika

játra reduktázy enzym je primární význam v metabolismu nitroglycerinu na glycerol di – a mononitrate metabolitů a nakonec na glycerol a organické nitráty. Známá místa extrahepatálního metabolismu zahrnují červené krvinky a cévní stěny. Kromě nitroglycerinu se v plazmě nacházejí 2 hlavní metabolity, 1,2-a 1,3-dinitroglycerin. Průměrný eliminační poločas 1,2-i 1,3-dinitroglycerinu je přibližně 40 minut. 1,2 – a 1,3-dinitroglycerin metabolity byly hlášeny mít některé farmakologické aktivity, vzhledem k tomu, že glycerol mononitrate metabolitů nitroglycerinu jsou v podstatě neaktivní. K trvání farmakologického účinku mohou významně přispět vyšší plazmatické koncentrace metabolitů dinitro s jejich téměř 8krát delším poločasem eliminace.

Ve farmakokinetické studie, kdy jediným 0,8 mg dávka Nitrolingual Pumpspray byl podáván zdravým dobrovolníkům (n = 24), byly průměrné hodnoty Cmax a tmax byla 1,041 pg/ml a 7,5 minut, resp. Navíc u těchto subjektů byla průměrná plocha pod křivkou (AUC) 12 769 pg/ml * min.

distribuční objem nitroglycerinu po intravenózním podání je 3,3 L / kg.

lékové interakce

Aspirin

současné podávání nitroglycerinu s vysokou dávkou aspirinu (1000 mg) vede ke zvýšené expozici nitroglycerinu. Vazodilatační a hemodynamické účinky nitroglycerinu mohou být zvýšeny současným podáváním nitroglycerinu s vysokou dávkou aspirinu.

Tkáňového Typu Aktivátoru Plazminogenu (t-PA)

Současné podání t-PA a intravenózní nitroglycerin bylo prokázáno snížení plazmatické hladiny t-PA a jeho trombolytická efekt.

Klinické Studie

V randomizované, dvojitě zaslepené jedné dávce, 5-období cross-over studie na 51 pacientech s námahová angina pectoris, významné, na dávce závislé zvýšení tolerance zátěže, dobu do nástupu anginy pectoris a ST-segmentu deprese byly pozorovány následující dávky 0.2, 0.4, 0.8 a 1,6 mg nitroglycerinu dodané měřeného pumpspray ve srovnání s placebem.

léčivo vykazovalo profil mírných až středně závažných nežádoucích účinků.

Přečtěte si všechny informace o předepisování FDA pro Nitrolingvální Pumpspray (Nitroglycerin Lingual Spray)