Farmakologia kliniczna

mechanizm działania

nitrogliceryna tworzy wolny rodnik tlenek azotu (NO), który aktywuje cyklazę guanylanową, powodując wzrost guanozyny 3′,5′-monofosforan (cykliczny GMP) w mięśniach gładkich i innych tkankach. Ostatecznie prowadzi to do defosforylacji łańcuchów lekkich miozyny, które regulują stan skurczu w mięśniach gładkich i powodują rozszerzenie naczyń krwionośnych.

Farmakodynamika

głównym działaniem farmakologicznym nitrogliceryny jest rozluźnienie mięśni gładkich naczyń. Chociaż przeważają efekty żylne, nitrogliceryna wytwarza, w sposób doserelated, rozszerzenie zarówno tętniczych, jak i żylnych łóżek. Rozszerzenie naczyń pozakapilarnych, w tym dużych żył, Promuje obwodowe łączenie krwi, zmniejsza powrót żylny do serca i zmniejsza ciśnienie rozkurczowe lewej komory (napięcie wstępne). Nitrogliceryna powoduje również relaksację tętnic, zmniejszając w ten sposób obwodowy opór naczyniowy i ciśnienie tętnicze (po obciążeniu) i rozszerza duże tętnice wieńcowe epikardialne; jednak stopień, w jakim ten ostatni efekt przyczynia się do złagodzenia dusznicy bolesnej wysiłkowej, jest niejasny.

dawki terapeutyczne nitrogliceryny mogą zmniejszać skurczowe, rozkurczowe i średnie ciśnienie tętnicze krwi. Skuteczne ciśnienie perfuzji wieńcowej jest zwykle utrzymywane, ale może być zagrożone, jeśli ciśnienie krwi spada nadmiernie lub przyspieszone tętno zmniejsza czas napełniania rozkurczowego.

podwyższone ciśnienie klina kapilarnego w żyłach centralnych i płucnych oraz płucny i układowy opór naczyniowy są również zmniejszone przez terapię nitrogliceryną. Częstość akcji serca jest zwykle nieznacznie zwiększona, prawdopodobnie reakcja odruchowa na spadek ciśnienia krwi. Indeks serca może być zwiększony, zmniejszony lub niezmieniony. Zużycie lub popyt na tlen mięśnia sercowego (mierzone przez produkt szybkości ciśnienia, wskaźnik napięcia i czasu oraz wskaźnik udaru mózgu) zmniejsza się i można osiągnąć korzystniejszy stosunek podaży do popytu. U pacjentów z podwyższonym ciśnieniem napełniania lewej komory i zwiększonym ogólnoustrojowym oporem naczyniowym w połączeniu z obniżonym indeksem sercowym prawdopodobnie wystąpi poprawa wskaźnika sercowego. W przeciwieństwie do tego, gdy ciśnienie napełniania i indeks serca są normalne, indeks serca może być nieznacznie zmniejszona po podaniu nitrogliceryny.

farmakokinetyka

enzym reduktazy wątrobowej ma pierwszorzędowe znaczenie w metabolizmie Nitrogliceryny do metabolitów dwu – i monoazotanu glicerolu, a ostatecznie do glicerolu i azotanu organicznego. Znane miejsca pozawątrobowego metabolizmu obejmują czerwone krwinki i ściany naczyń. Oprócz nitrogliceryny w osoczu występują 2 główne metabolity, 1,2 – i 1,3-dinitrogliceryna. Średni okres półtrwania zarówno 1,2-jak i 1,3 – dinitrogliceryny wynosi około 40 minut. Metabolity 1,2-i 1,3-dinitrogliceryny wykazują pewną aktywność farmakologiczną, podczas gdy monoazotan glicerolu metabolity nitrogliceryny są zasadniczo nieaktywne. Większe stężenia metabolitów dinitro w osoczu, z prawie 8-krotnie dłuższymi okresami półtrwania w fazie eliminacji, mogą znacząco wpływać na czas działania farmakologicznego.

w badaniu farmakokinetycznym, w którym zdrowym ochotnikom (N = 24) podano pojedynczą dawkę 0,8 mg preparatu Nitrolingual Pumpspray, średnie wartości Cmax i tmax wynosiły odpowiednio 1041 pg/ml i 7,5 minuty. Ponadto u tych pacjentów średnie pole pod krzywą (AUC) wynosiło 12 769 pg / ml * min.

objętość dystrybucji nitrogliceryny po podaniu dożylnym wynosi 3, 3 L / kg.

interakcje leków

Aspiryna

jednoczesne podawanie nitrogliceryny z dużą dawką aspiryny (1000 mg) powoduje zwiększenie ekspozycji na nitroglicerynę. Działanie nitrogliceryny rozszerzające naczynia krwionośne i hemodynamiczne może być nasilone przez jednoczesne podawanie nitrogliceryny z dużą dawką aspiryny.

tkankowy aktywator plazminogenu (t-PA)

wykazano, że jednoczesne podawanie t-PA i nitrogliceryny dożylnie zmniejsza stężenie t-PA w osoczu i jego działanie trombolityczne.

badania kliniczne

w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, 5-okresowym badaniu krzyżowym z pojedynczą dawką, przeprowadzonym z udziałem 51 pacjentów z wysiłkową dławicą piersiową, po podaniu dawek 0, 2, 0, 4, 0, 8 i 1, 6 mg nitrogliceryny podawanej za pomocą odmierzonego produktu pumpspray obserwowano istotne zależne od dawki zwiększenie tolerancji wysiłkowej, czasu do wystąpienia dławicy piersiowej i depresji odcinka ST w porównaniu z placebo.

lek wykazywał profil łagodnych do umiarkowanych zdarzeń niepożądanych.

Przeczytaj całą informację o przepisywaniu Nitrolingual Pumpspray (nitrogliceryna Lingual Spray)