FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de Acción

La nitroglicerina forma óxido nítrico de radicales libres (NO), que activa la guanilato ciclasa,lo que resulta en un aumento de guanosina 3′, 5′-monofosfato (GMP cíclico) en el músculo liso y otros tejidos. Esto finalmente conduce a la desfosforilación de las cadenas ligeras de miosina, que regula el estado contráctil en el músculo liso y produce vasodilatación.

Farmacodinámica

La principal acción farmacológica de la nitroglicerina es la relajación del músculo liso vascular. Aunque predominan los efectos venosos, la nitroglicerina produce, en función de la dosis, dilatación de los lechos arteriales y venosos. La dilatación de los vasos postcapilares, incluidas las venas grandes, promueve la acumulación periférica de sangre, disminuye el retorno venoso al corazón y reduce la presión diastólica final del ventrículo izquierdo (precarga). La nitroglicerina también produce relajación arteriolar, reduciendo así la resistencia vascular periférica y la presión arterial (después de la carga), y dilata las grandes arterias coronarias epicárdicas; sin embargo, no está claro en qué medida este último efecto contribuye al alivio de la angina de esfuerzo.

Las dosis terapéuticas de nitroglicerina pueden reducir la presión arterial sistólica, diastólica y media. La presión de perfusión coronaria efectiva generalmente se mantiene, pero puede verse comprometida si la presión arterial baja excesivamente o si el aumento de la frecuencia cardíaca disminuye el tiempo de llenado diastólico.

Las presiones de cuña capilar venosa central y pulmonar elevadas, y la resistencia vascular pulmonar y sistémica también se reducen con la terapia con nitroglicerina. La frecuencia cardíaca suele aumentar ligeramente, presumiblemente una respuesta refleja a la caída de la presión arterial. El índice cardíaco puede ser aumentado, disminuido, o sin cambios. El consumo o la demanda de oxígeno miocárdico (medido por el producto de velocidad de presión, el índice de tiempo de tensión y el índice de trabajo por accidente cerebrovascular) disminuye y se puede lograr una relación oferta-demanda más favorable. Es probable que los pacientes con presión de llenado ventricular izquierda elevada y aumento de la resistencia vascular sistémica en asociación con un índice cardíaco deprimido experimenten una mejoría en el índice cardíaco. Por el contrario, cuando las presiones de llenado y el índice cardíaco son normales, el índice cardíaco puede reducirse ligeramente después de la administración de nitroglicerina.

Farmacocinética

Una enzima reductasa hepática es de importancia primaria en el metabolismo de la nitroglicerina a metabolitos de di y mononitrato de glicerol y, en última instancia, a glicerol y nitrato orgánico. Los sitios conocidos de metabolismo extrahepático incluyen glóbulos rojos y paredes vasculares. Además de la nitroglicerina, se encuentran en el plasma 2 metabolitos principales, 1,2 – y 1,3-dinitroglicerina. La semivida de eliminación media de 1,2 y 1,3 dinitroglicerina es de unos 40 minutos. Se ha informado que los metabolitos de 1,2 y 1,3 dinitroglicerina poseen cierta actividad farmacológica, mientras que los metabolitos de mononitrato de glicerol de la nitroglicerina son esencialmente inactivos. Concentraciones plasmáticas más altas de los metabolitos dinitro, con sus semividas de eliminación casi 8 veces más largas, pueden contribuir significativamente a la duración del efecto farmacológico.

En un estudio farmacocinético en el que se administró una dosis única de 0,8 mg de Spray de bomba Nitrolingual a voluntarios sanos (n = 24), la Cmax y el tmax medios fueron de 1.041 pg/ml y 7,5 minutos, respectivamente. Además, en estos sujetos el área media bajo la curva (AUC) fue de 12.769 pg/ml * min.

El volumen de distribución de nitroglicerina tras la administración intravenosa es de 3,3 L/kg.

Interacciones medicamentosas

Aspirina

La administración conjunta de nitroglicerina con dosis altas de aspirina (1000 mg) aumenta la exposición a la nitroglicerina. Los efectos vasodilatadores y hemodinámicos de la nitroglicerina se pueden potenciar mediante la administración concomitante de nitroglicerina con dosis altas de aspirina.

Activador del plasminógeno de tipo tisular (t-PA)

Se ha demostrado que la administración concomitante de t-PA y nitroglicerina intravenosa reduce los niveles plasmáticos de t-PA y su efecto trombolítico.

Estudios clínicos

En un estudio aleatorizado, doble ciego, de dosis única, cruzado de 5 periodos en 51 pacientes con angina de pecho de esfuerzo, se observaron aumentos significativos relacionados con la dosis en la tolerancia al ejercicio, el tiempo hasta la aparición de la angina y la depresión del segmento ST tras la administración de dosis de 0,2, 0,4, 0,8 y 1,6 mg de nitroglicerina por pulverización dosificada en comparación con placebo.

El fármaco mostró un perfil de eventos adversos leves a moderados.

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