tohtori Adam Norris selittää endokannabinoidijärjestelmän koukeroita ja sitä, mihin tutkimus sen roolista voisi olla menossa.

tohtori Adam Norris on työskennellyt lääkärinä Ontarion Brantfordissa viiden vuoden ajan. Hän suoritti perustutkintonsa Dalhousien yliopistossa neurotieteessä. Hän sai lääketieteen tutkinnon Rossin yliopistosta, teki perhelääketieteen residenssin Northeastern University School of Medicinessä Ohiossa, ja on lautakunnan sertifioitu sekä Kanadassa että Yhdysvalloissa.

hän toimii Perhelääkärinä ja Greendot Medical Centerin, Kannabinoidiklinikan, lääketieteellisenä johtajana ja toimii tällä hetkellä perhelääketieteen tiedekunnan kliinisenä apulaisprofessorina sekä lääkekannabiksen tutkimuskeskuksen MGD: n apulaisprofessorina.

viimeisen vuoden aikana hän on ottanut roolin Riippuvuuslääketieteen konsulttina Brantfordin General Hospitalissa. Norris piti pääpuheen Cannabis Societyn kaksipäiväisessä tapahtumassa Berliinissä, jossa Lääkekannabisverkosto oli mukana.

Norris antoi perusteellisen yleiskuvan endokannabinoidijärjestelmästä ja siihen vaikuttavista tekijöistä.

endokannabinoidijärjestelmä

esittäytyi osallistujille Norris sanoi: ”Olen perhelääkäri ja Riippuvuuslääketieteen lääkäri Brantfordissa, Ontariossa. Olen pyörittänyt kannabislääkeklinikkaa viimeiset neljä ja puoli vuotta, ja hoidan myös päihderiippuvuutta ja kannabista. Aion puhua hieman enemmän kannabiksesta, joka on jo meissä.

”meillä on järjestelmä, joka tekee erilaisia endokannabinoideja, ja ne löydettiin jo 90-luvulla. olen ollut mukana muutamissa tutkimuksissa ja teen parhaillaan McMaster Universityn kipututkimusta 300 potilaan kanssa.

”käymme läpi endokannabinoidijärjestelmän pääkomponentit ja käymme läpi tämän fysiologista käsittelyä ja sitä, missä nämä vaikutukset ovat kehossa.

”olen todella kiinnostunut viestinnästä ja aspektista, että voisimme tehdä liikaa tai liian vähän omaa kannabista. Miten on olemassa yleisiä yhteisvaikutuksia nykyisten määräämiemme lääkkeiden ja fytokannabinoidien kanssa? Endokannabinoidijärjestelmässä on valtava määrä fysiologisia prosesseja, jotka olemme mielestäni unohtaneet monien vuosien aikana.

”se on ikivanha merkinantojärjestelmä, joka löytyy kaikista selkärankaisista, joten kaikella, jolla on selkäranka, on kyky omata endokannabinoidijärjestelmä ja itse asiassa sitoa muita kannabinoideja, tai eri aine, joka voi sitoutua sen reseptoreihin. Sillä on jälleen rooli sääntelyjärjestelmissä. Eläinmalleilla on osoitettu olevan tässä vaikutuksia tulehduksiin, kipuihin, hermoston rappeumasairauksiin ja psykiatrisiin häiriöihin.

reseptorit

tarjoavat yleiskuvan löydetyistä reseptoreista ja niiden potentiaalista lääketieteellisessä yhteydessä Norris jatkoi: ”Kaikissa hyvissä merkinantojärjestelmissä on kolme pääkomponenttia. ensimmäinen on itse reseptorit. Olemme löytäneet kaksi tähän mennessä nimeltään CB1 ja CB2 (kannabinoidireseptori yksi ja kannabinoidireseptori kaksi). Nyt tarvitsemme itse endokannabinoideja, niiden välissä olevia osia, kuten mikä auttaa tekemään näitä endokannabinoideja ja mikä hajottaa niitä? Mitä voimme moduloida, jotta he voivat viipyä pidempään?

”CB1 löytyi hermostosta, pääasiassa aivoista. CB2 esiintyy pääasiassa immuunijärjestelmässä, mutta sitä esiintyy myös lukuisissa elimissä. Seuraavaksi ovat nämä todella mielenkiintoisia kutsutaan ohimenevä reseptoripotentiaali vanilloidi; mitä ne ovat? Ne ovat reseptoreita, jotka havaitsimme reagoivan kapsaisiiniin, joka on Paprikauute kivun auttamiseksi – ne reagoivat myös endokannabinoideihin.

”sitten meillä on nämä muut reseptorit, jotka näyttävät olevan vastaanottavaisia joillekin näistä endokannabinoideista, kuten 5-HT1A, 5-HT2A ja mielenkiintoista 5ht1a on nyt lähde uudemmille ahdistuslääkkeille, kuten Kanadassa nimeltä Trintellix, joka menee sen jälkeen, että reseptori-jonnekin, että voimme nähdä vuorovaikutuksen fytokannabinoidin kanssa.

”joten eteenpäin, nyt, nämä ovat kannabinoidireseptorien komponentteja. Joten jälleen, CB1 löydettiin vuonna 1990, löydettiin lähes kokonaan hermostosta ja sitten CB2-reseptori, joka löytyy pääasiassa perifeerisestä kudoksesta, pääasiassa immuunijärjestelmästä, ja tämä löydettiin muutamaa vuotta myöhemmin.

”joten jälleen sukeltaen toiseen, CB1: een ja CB2: een, tämä on kapsaisiinin tunnettu vaikutuspaikka. Ja mielenkiintoista on, että se on 2AG: n ja anandamidin kohdereseptori, välittää kipua eri mekanismien kautta kuin endogeeniset kannabinoidit ja opioidit. Tämä on todella mielenkiintoinen tutkimusalue. Jopa apteekki Nova Scotiasta erittää terpeenejä-ja sekoittaa niitä kapsaisiiniin nivelrikon hoitoon. Erittäin kiehtovaa työtä, joka on meneillään eri reseptorien ja eri tuotteiden välillä.

” nyt taas löydettiin endokannabinoidijärjestelmän komponentit, endokannabinoidit – nämä kaksi. Anandamidi on CB1: n osittainen agonisti, mikä tarkoittaa, että jos se aktivoi reseptorin, se antaa sille positiivisen aktivaation vastaan antagonisti, joka estää sen reseptorin. Joten jälleen, se on todella tavallaan menossa kohti CB1 ja CB2 ja vaikka tämä havaittiin ensin, 2AG on hieman tehokkaampi. Niin, tämä havaittiin toinen, mutta se on yleensä hieman enemmän toimintaa. Nämä ovat ehdottomasti tutkimuksen kannalta kiinnostavia alueita, koska te todella haluatte tietää, voimmeko moduloida tätä järjestelmää.”

Retrograde signaling system

laajentaa järjestelmän todellisia prosesseja Norris jatkoi: ”Se on mielenkiintoista, koska se on retrogradinen merkinantojärjestelmä. Kaikki neurotieteessä etenee eteenpäin. Signalling tuli osa yksi, meni osa kaksi, meni osa kolme, sitten osa neljä, kun taas tämä on retrograde signalling. Tämä on merkinantopalautejärjestelmä. Nämä ovat siis endokannabinoideja, joita ei itse asiassa tuoteta esipuhemekanismilla, vaan takapajuisella mekanismilla. Ne tuotetaan myöhemmässä osassa, ja ne signaloivat taaksepäin CB-reseptoreihin, ja sitten moduloivat välittäjäaineiden vapautumista. Tämä on hämmästyttävä takaisinkytkentäjärjestelmän silmukka, joka meillä on kehossamme; aivan loistava. Tämä on ensimmäinen laatuaan nähdään neurotieteen maailmassa, että se on tämä retrogradinen signalointi neuronien sisällä.

”nyt tämä on tavallaan se kolmas komponentti. Meillä on endokannabinoidit. Meillä on ne reseptorit. Nyt meillä on osia, jotka voivat pitää endokannabinoidit pidempään tai hajottaa ne nopeammin. Tätä pidettiin aiemmin vain endokannabinoidien yhteydessä, mutta nyt tajutaan, että on olemassa useita järjestelmiä, joissa nämä ovat mukana, mutta ne hidastavat niiden hajoamista – tuottaen ja hidastaen sitä. Joten jälleen, nämä voidaan säätää vahvistaa tai pidentää vaikutusta.

”Now, how do we regulate it? Tämä on todella mielenkiintoista. Olemme löytäneet järjestelmän ja mitä tapahtuu aivan kuten mikä tahansa muu järjestelmä, mutta entä jos meillä on liikaa tai liian vähän? Meillä on hyvin, hyvin vähän tapauksia ylimääräisestä endokannabinoidijärjestelmästä kirjallisuudessa. Ei ole paljon; osa siitä johtuu itse asiassa yhdestä niistä lääkkeistä, jotka olimme tulleet ulos. Sitä käytettiin ruokahaluun ja painonhallintaan, ja se aiheutti hirvittäviä sivuvaikutuksia. Se aiheutti masennusta, lisäsi itsemurhariskiä ja se vedettiin markkinoilta. Ei paljon juttuja kirjallisuudessa tästä, mutta mitä nyt tiedämme, että jos joku on fibroosi maksa, hänen pitäisi asianmukaisesti huolehtia ottaa liikaa kannabista-mutta jälleen, meillä ei ole aavistustakaan, mitä ”liikaa” on.

”rakastan tätä tutkimusta. Suurin osa tutkimuksesta tulee ICCI: ltä tohtori Ethan Russon kanssa, mutta se koskettaa paljon kirjallisuutta ympäri maailmaa. Niin, jotain kutsutaan kliininen Endokannabinoidipuutosoireyhtymä jälleen ehdotti takaisin 90-luvun lopulla, tai paperback vuonna 2003 tohtori Russo osallisena migreeni, IBS ja fibromyalgia. Nämä ovat hoitoresistenttejä tiloja, nämä ovat asioita, joita varten meillä ei ole verikoetta, meillä ei ole keinoa varmistaa niitä, ja käytämme paljon muita lääkkeitä yrittääksemme hoitaa niitä, joista jotkut saavat parannusta, jotkut eivät. useimmat näistä tulevat saamaan paljon sivuvaikutuksia.

”perustuu teoriaan, jonka mukaan moniin neurologisiin häiriöihin liittyy neurotransmitteripuutoksia, ja vastaavanlaiseen endokannabinoidikäsitykseen, että se voisi olla vähissä. Tälläkään kertaa tätä ei ole todistettu; meillä on paljon eläin-ja muutamia ihmistutkimuksia, jotka ovat tavallaan johtaneet meitä tähän suuntaan. Tarvitsemme selvästi lisää tutkimusta, ja meillä on selvästi paikka, johon voimme pyrkiä tutkimuksen alalla.

migreeni, IBS ja fibromyalgia

jatkaen Endokannabinoidipuutosoireyhtymästä ja siihen teoretisoiduista tiloista Norris sanoi: ”yhtäläisyydet – ne ovat kaikki hyperalgesiaa, eli ne liittyvät lisääntyneeseen kipuun. Ne ovat kaikki syrjäytymisdiagnooseja-niille ei ole mitään lopullista testiä. Ne kaikki liittyvät lisääntyneeseen masennukseen ja ahdistukseen, ja niiden kaikkien kolmen välillä on päällekkäisyyksiä.

”Tämä ei tarkoita sitä, että kyllä, Jos menet eteenpäin ja annat potilaallesi 10% tästä ja annat sen tässä modaliteetissa, he tulevat paranemaan. Meillä on lisää malleja, joiden mukaan endokannabinoideja voi olla.tämä on mahdollinen paikka tutkia ja kehittää tuotteita.

”nyt siirrytään toiseen krooniseen kipuun. – migreeni. Tässä puhumme ensisijaisesti verisuonten halkaisija. Juuri nyt migreenin hoidossa yritetään kutistaa verisuonia. Ensimmäinen hoitolinja on tulehduskipulääke. Yksi asia, jota tutkimme, on verisuonen halkaisija ja verisuonen reaktio endokannabinoideihin.

”nyt tämä on todella ihanaa. Kun katsomme aluksen halkaisijaa, näemme tässä kaksi eri asiaa. He antoivat potilaille kapsaisiinia, ja he pystyivät näkemään, että verisuonet päätyvät kutistumaan. se oli odotettua käyttäytymistä, ihmiset odottavat verisuonten menevän alas, mutta kun estimme ne reseptorit, se meni taas ylös. Mitä tämä tarkoittaa? Paikka moduloida ja tämä on paikka, jota voimme etsiä endokannabinoideilla.

”akuutit opiaatit toimivat yhdessä endokannabinoidijärjestelmän kanssa. Jos joltakulta on murtunut jalka tai hän vuotaa verta ja hänelle annetaan morfiinia-se toimii yhdessä. Jos joku alkaa ottaa sitä joka ikinen päivä krooniseen selkäkipuun, näemme itse asiassa yhden asian on itsenäinen järjestelmä. emme tiedä, miten masennuslääkkeet vaikuttavat järjestelmään. agonistikauppaa on paljon.”

omega-rasvahappojen rooli

mielenkiintoisesti Norris jatkoi keskustelua ruokavalion vaikutuksesta endokannabinoidijärjestelmään: ”Omega-kolmosia pidetään itse asiassa endokannabinoidijärjestelmän portinvartijana, siellä on ehdottomasti korrelaatio. Joten, kun näemme henkilöitä, jotka syövät erittäin raskas omega kuusi ruokavalio-tyypillisesti hyvin tarhattu eläinten liha ruokavalio-aiomme nähdä enemmän tulehdusta kuin ne, jotka syövät korkeampi omega kolme ruokavalio ja uskomme, että tällä on Rooli endokannabinoidijärjestelmä.

” joten jälleen, missä nämä fysiologiset vaikutukset tapahtuvat? Kuten alussa mainittiin, kaikkialla. Kaikkialla kehossa on reseptori ja entsyymi, joka moduloi järjestelmää, ja vaikutukset vaihtelevat. THC on taas osittainen agonisti, osittain aktivoituva, mutta se jäljittelee endokannabinoidiamme, joten se toimii hyvin samalla tavalla kuin mitä tällä hetkellä tuotamme. Tämä on mukana kivunlievitystä, lihaskouristuksia, ja anti-pahoinvointi ja anti-oksentelu, ruokahalu stimulantti ja se on rauhoittava jne. Nämä ovat kuitenkin sivuvaikutuksia, koska fysiologiset vaikutukset aivojen alueille.

”kannabidiolin kannalta tämä vaikuttaa oikeastaan muuhunkin kuin kannabinoidireseptoriin, joka on kiehtova ja yksi syy siihen, miksi uskomme sen nostavan mielialaa; sillä on myös anti-inflammatorinen analgeettinen antiemeettinen vaikutus. Kaunista näissä on synergistinen tapa toimia yhdessä. Luulen, että meidän täytyy ymmärtää tarkemmin, miten nämä kannabinoidit toimivat.

”nyt fytokannabinoidien vaikutukset; viittasin siihen lyhyesti aiemmin, mutta lihasrelaksantti, kipu releif, unituki, masennuslääke – se voi aiheuttaa ahdistusta, mutta se voi myös vähentää sitä yksilöittäin. Mikä on todella tärkeää on jälleen, ymmärtää, miten ne toimivat yhdessä-on kohta sekoittamalla phytocannabinoids eikä vain ottaa isolaatti.

”mitä tulee heidän vuorovaikutukseensa; aion jättää tämän palapelin viimeiseksi palaksi, koska tämä on mielestäni kannabiksen määräämisen taito, koska emme tiedä, mihin se on tarkoitettu. Emme todellakaan tiedä, kuinka paljon antaa ja olemme vielä lapsenkengissä. Fytokannabinoideilla on hyvin monimutkainen vuorovaikutus ja tämä jäljittelee anandamidia ja 2AG: tä.

”kuitenkin, aivan kuten kaikki muukin, jos otat liikaa, voimme nähdä, että krooninen käyttö heikentää kaikkien näiden reseptorien säätelyä. Kysymys kuuluu, missä se harmaa vyöhyke on? Se on luultavasti hyvin yksilöllinen ja todennäköisesti myös geneettinen komponentti mikä on akuutti verrattuna kroonisiin yksilöihin ja missä näemme, että hyöty sitten tulee haitallisemmaksi?

”eli jälleen kaiken tiivistämiseksi; endokannabinoidijärjestelmä on ikivanha merkinantojärjestelmä. Sillä on rooli monissa fysiologisissa ja neurologisissa löydöksissä kehossa. Endokannabinoideja on kaksi pääasiallista, mutta puutoksella on todennäköisesti aliaktiivinen vaikutus. Fytokannabinoidit ovat suoraan vuorovaikutuksessa tämän järjestelmän kanssa ja kohtuullistavat tätä järjestelmää, mutta sitten jotkut lääkkeet saattavat jopa kaapata järjestelmän ja matkia tätä.”

tämä artikkeli ilmestyi tammikuussa ilmestyneen Medical Cannabis Networkin ensimmäisessä numerossa. Klikkaa tästä tilataksesi.