Introduction

Oftalmic postherpetic neuralgia (PHN) on invalidisoiva ja laajasti tutkittu neuropaattinen kiputila, jonka aiheuttaa herpes zoster ja joka jatkuu tai toistuu vähintään 3 kuukautta oftalmic division of the trigeminal nerve (IHS Classification, 2013).1

tutkimukset, joissa arvioitiin ihon innervaatiota ihobiopsianäytteissä, ovat antaneet uutta tietoa neuropaattisen kivun taustalla olevista mekanismeista useissa sairauksissa (Sommer and Lauria, 2007). Ihobiopsia on minimaalisesti invasiivisia diagnostinen työkalu, jota käytetään arvioimaan hermo kuitua ihmisen orvaskeden ja dermis. Epidermaalinen innervaatio koostuu pääasiassa myeliinittömistä C-kuitupäätteistä, joissa on suhteellisen vähän pieniä myeliinisiä Aδ-kuituja, jotka menettävät myeliinivaippansa ja päätyvät epidermikseen myeliinittöminä vapaina hermopäätteinä. Kääntäen, ihon innervaatio koostuu pääasiassa suurista myelininoituneista Aß-kuiduista, jotka lähettävät haaroja ihon verisoluihin ja karvatuppiin (Nolano et al., 2003, 2013).

useimmissa morfometrisissä tutkimuksissa käytettiin kirkaskentän immunohistokemiaa proteiinigeenituotteen (PGP) 9.5 immunosäilytyksen kanssa ja arvioitiin pelkästään epidermaalista innervaatiota. Immunofluoresenssiin ja konfokaalimikroskopiaan perustuva lähestymistapa, jossa käytetään kaksois-ja kolmois-immunosuppressiivisia aineita laajalla vasta-ainepaneelilla, johon kuuluu pan-neuronaalinen merkkiaine PGP 9.5, kellarin kalvo merkki, kollageeni IV (ColIV), ja vasta-aineita eri myelinated ja unmyelinated hermokuitupopulaatioiden, on osoittautunut antaa erillisiä tietoja aistien ja autonomisen hermosyiden, ja mahdollisesti arvioida ihon innervaatio tarkemmin (Doppler et al., 2012; Nolano et al., 2013).

vaikka aiemmat ihobiopsiatutkimukset ovat osoittaneet vaikean epidermaalisen hermokuidun (ENF) häviämisen phn: ää sairastavien potilaiden rintakehän dermatomeissa (Oaklander, 2001; Petersen et al., 2010), he eivät suoraan tutkineet oftalmista PHN: ää, eivätkä he erottaneet epidermaalisia myelinoitumattomia ja ihon myelinoituja kuituja tai tarkasti autonomisen hermokuidun osallistumista. Näiden tietojen avulla voitaisiin määritellä tarkemmin PHN: n taustalla olevat patofysiologiset mekanismit, mikä mahdollisesti parantaisi tapaa, jolla diagnosoimme ja parannamme tätä poikkeuksellisen lääkkeille vastustuskykyistä neuropaattista kipua.

jatkamme tutkimusharrastustamme neuropaattisen kivun taustalla oleviin mekanismeihin ääreishermosairauksissa (Truini et al., 2014) mukaan lukien PHN (Truini et al., 2008), tässä kliinisessä ja morfometrisessä tutkimuksessa pyrimme tutkimaan, miten oftalminen PHN vaikuttaa myelinoituneisiin ja myelinoitumattomiin sensorisiin ja autonomisiin ihon hermokuituihin. Sitä varten otimme 2 mm: n supraorbital punch skin koepaloja sairastuneelta puolelta ja muuttumattomalta peilipuolelta kymmenelle oftalmista PHN: ää sairastavalle potilaalle. Käsittelimme ihonäytteet epäsuoralla immunofluoresenssilla, tutkimme näytteet konfokaalimikroskopialla, erotimme epidermaalisen myelinoimattoman ja ihon myelinoidun innervaation ja kuvasimme autonomisen hermokuidun vaikutuksen.

materiaalit ja menetelmät

otimme Rooman Sapienza-yliopiston neurologian laitokselle 10 potilasta (3 F, 7 M; 74, 5 ± 4, 4 vuotta), joilla oli oftalminen PHN. Oftalminen PHN diagnosoitiin International Headache Societyn diagnostisten kriteerien mukaisesti: kipu, joka jatkuu tai toistuu vähintään 3 kuukautta kolmoishermon oftalmisen osaston toimittamalla alueella ja jonka aiheuttaa herpes zoster. Poissulkukriteereinä olivat kognitiivinen heikentyminen sekä muut keskus-ja ääreishermoston sairaudet. Yhtäkään potilasta ei hoidettu paikallisilla kipulääkkeillä (ts., lidokaiini ja kapsaisiini).

neurologian osaston institutionaalinen tarkastuslautakunta, Policlinico Umberto I, Rooma, hyväksyi tutkimuksen ja potilaat antoivat tietoisen suostumuksensa.

kliininen ja neurofysiologinen arviointi

kaikille osallistujille tehtiin yleinen tutkimus ja neurologinen tutkimus, johon sisältyi täydellinen aistitutkimus, johon sisältyi negatiivisia (tuntoaistin, pistiäisen ja lämpöhypestesiat) ja positiivisia oireita (jatkuva spontaani kipu, puuskittainen kipu) ja merkkejä (mekaaninen dynaaminen allodynia ja pistiäisen hyperalgesia). Negatiivisten oireiden esiintymistä ja vaikeusastetta arvioitiin vertaamalla sairastunutta puolta terveen puolen peilikuvaan. Eri kiputyyppien vaikeusaste (jatkuva spontaani kipu, puuskittainen kipu, mekaaninen dynaaminen allodynia, neulanpiston hyperalgesia) arvioitiin 0-10 numeerisella asteikolla (NRS; 0 = ei tunnetta, 10 = pahin mahdollinen kipu).

kirjasimme kaikilla potilailla Aß-myelinoidun kuituvälitteisen blink-refleksin, jonka menetelmät noudattivat kansainvälisen kliinisen neurofysiologian liiton (Deuschl ja Eisen, 1999) suosituksia. Tutkia Aδ ja C kuitu toiminto tallennimme laser herättää potentiaalit, mukaan aiemmin raportoitu tekniikka (Truini et al., 2008).

Ihobiopsiat

kahden mm punch-ihobiopsiat otettiin välittömästi kulmakarvan yläpuolelta peilipuolelta, jolla ei ollut vaikutusta. Haava parani muutamassa päivässä ilman näkyvää arpea (Kuva 1). Ihonäytteitä käsiteltiin immunohistokemiallisilla tekniikoilla, kuten aiemmin on kuvattu (Nolano et al., 2013). Näytteet kiinnitettiin yön yli Zamboniliuoksessa, kryosuojattiin 20-prosenttiseen sakkaroosiin fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa ja leikattiin 50 µm: n paksuisiksi lohkoiksi jäätyvällä mikrotomilla (Leica 2000r, Saksa). Vapaasti kelluvia osia käsiteltiin epäsuoraa immunofluoresenssia varten vasta-ainetaululla, jolla värjättiin sensoriset, autonomisen ihon innervaatio-ja verisuonirakenteet, mukaan lukien pgp9.5, kalsitoniinigeeniperäinen peptidi (CGRP), substanssi P (SubP) ja vasoaktiivinen suoliston peptidi (VIP) vasta-aineet (Taulukko 1). Digitaalisia kuvia hankittiin muun kuin laserin konfokaalimikroskopialla (CARV confocal system; ATTO Biosciences, USA ja Apotome confocal system; Zeiss, Saksa).

kuva 1. Kahden mm: n supraorbitaalinen punssi-ihobiopsia. (A) valokuva potilaasta, jolla on postherpeettinen neuralgia (PHN), jossa näkyy 2 mm: n ihohaava välittömästi lyönnin jälkeen. (B) 1 viikon kuluttua arpi on tuskin näkyvissä.

Taulukko 1. Immunohistokemiallisten merkkiaineiden lyhenne, lähde ja laimennus.

ENF-tiheys arvioitiin 2 mm: n ihobiopsianäytteissä Neurolucida-ohjelmiston (MicroBrightField Bioscience, USA) avulla neljään 20× z-sarjan konfokaaliseen kuvaan (2 µm × 16 askelta), jotka saatiin neljästä satunnaisesti valitusta osasta kutakin näytettä varten. Ihon myelinoituneet hermosyyt määritettiin käyttämällä myeliinin perusaineproteiinin vasta-aineita koko ihon pinnalla, mukaan lukien 1 mm: n syvyydessä kellarin kalvosta, kolmessa satunnaisessa osassa kutakin näytettä kohti aiemmin julkaistun menettelyn mukaisesti (Nolano et al., 2013). Kalibroitua hilaa (2 × 1 mm), jossa oli seitsemän yhtä kaukana olevaa yhdensuuntaista viivaa, sovellettiin digitaaliseen ei-konfokaaliseen 5× alkuperäiseen suurennuskuvaan myeliinin perusproteiinin värjäämistä osista. Kaikki havainnot myelinoituneiden kuitujen ja verkkolinjojen välillä laskettiin. Ihon myelinoituneen hermokuidun tiheys laskettiin ruudukon läpäisevien kuitujen lukumääränä ihon pinta-alaa kohti (sieppauksia mm2: ta kohti). Yksi toimija kvantifioi sokkona ihohermokuidun jokaisesta näytteestä. VIP-ir sudomotor nerve length density (nm / mm3) on laskettu Neurolucida-ohjelmistoon kuuluvan Neuroneuron-hermojälkimoduulin avulla, kuten aiemmin on kuvattu (Provitera et al., 2014). Peptidergisten kuitujen (SubP, CGRP ja VIP-ir) arvioimiseksi subepidermaalisessa hermopunoksessa, 100 µm: n sisällä kellarin kalvosta, sovellettiin semikvantitatiivista pisteytystä (0 = kuitujen puuttuminen, 1 = harvinaiset kuitusegmentit, alle 10 µm, 2 = harvat kuidut, jotka asuttavat suurelta osin denervatun dermisin, 3 = normaali, useita kuituja, jotka kattavat suurimman osan subepidermaalisesta hermopunoksesta).

10 potilaan ihobiopsialöydöksiä verrattiin 10 terveen koehenkilön vastaavaan näytteeseen (epidermaalisen hermokuidun tiheys: 18, 9 ± 3, 7/mm, ihon myelinoidun kuidun tiheys: 6, 7 ± 1, 4 / mm; Nolano et al., 2013).

tilastollinen analyysi

kaikki tiedot ilmoitetaan keskiarvona ± SD. Epidermaalisen ja ihon myelinoidun kuidun tiheyden normaali jakautuminen arvioitiin D ’ Agostino-ja Pearson omnibus-normaalisuustestillä. Wilcoxon matched-paritestiä käytettiin neurofysiologisten ja ihobiopsiamuuttujien vertailuun vahingoittumattomien ja sairaiden osapuolten välillä. Mann Whitney-testiä käytettiin ihobiopsiamuuttujien vertailuun PHN-potilaiden ja normaalien verrokkien välillä. ENF-tiheyden ja PHN-keston korrelaatiot laskettiin Pearsonin R-korrelaatiokertoimella. P-arvojen, jotka olivat enintään 0, 05, katsottiin osoittavan tilastollista merkitsevyyttä.

tulokset

kliinisessä tutkimuksessa kaikki kymmenen potilasta valittivat aistivajetta, johon liittyi kaikki aistimuodot, ja raportoivat jatkuvaa spontaania kipua (NRS: 4, 3 ± 1, 4); viisi potilasta valitti myös mekaanista dynaamista allodyniaa (NRS: 3, 5 ± 0, 7).

Neurofysiologisissa testeissä havaittiin vakavia poikkeavuuksia kaikilla testatuilla muuttujilla. Kaikilla potilailla Aß-fiber-välitteinen blink refleksi, stimuloimalla vaikuttaa puolella, aiheuttaa epänormaali (viivästynyt tai poissa) vasteet. Laserin havaintokynnykset olivat korkeammat ja Aδ – ja C-laser herättivät potentiaalisia amplitudeja alhaisemmat sen jälkeen, kun se oli stimuloinut vaikutettua puolta kuin sen jälkeen, kun se oli stimuloinut vaikutuksetonta puolta (p < 0.05, Wilcoxonin testi). 2 potilaasta 10: stä C-kuidun stimulaatioon liittyvät laserin herättämät mahdollisuudet puuttuivat myös siltä puolelta, johon ne eivät vaikuttaneet (Taulukko 2).

Taulukko 2. Immunohistokemiallisten merkkiaineiden lyhenne, lähde ja laimennus.

Konfokaalinen immunofluoresenssianalyysi osoitti,että ihon innervaatio SUPRAORBITAALISISSA ihon koepaloissa potilailla,joilla oli PHN-oireyhtymä,vaihteli huomattavasti niiden puolien välillä,joilla ei ollut vaikutusta (kuvat 2a, C, E) ja joilla oli vaikutuksia (kuvat 2b, D, F). Kun ihobiopsianäytteet vahingoittumattomalta puolelta näyttivät melko tiheää ja säännöllistä innervaatiota, epidermis vaikuttaa puolella näytti huonosti ja epätasaisesti innervated klustereita ja pitkiä tracts vailla hermosäikeitä (kuvat 2a–D). Puolikvantitatiivinen analyysi osoitti, että alapaneelin pleksi näytti huonolta ja häiriintyneeltä ja sisälsi vähemmän (p < 0, 001) CGRP (1, 4 ± 0, 8 vs. 2, 5 ± 0, 5), SubP (1, 1 ± 0, 6 vs. 2, 3 ± 0, 7) ja VIP (1, 0 ± 0, 7 vs. 2, 2 ± 0, 8) immunoreaktiiviset (ir) hermosyyt. Karvatupet ilmaantuivat huonosti innervatoituneina muutamilla myelinoitumattomilla ja myelinoituneilla kuiduilla (kuvat 2F,E). Epidermaalinen ja ihon myelinoitunut kuidun menetys vaihteli kohtalaisesta vaikeaan ja 3 potilaalla 10: stä oli täydellinen ihon denervaatio. Harvoja säilyneitä epidermaalisia aksoneja oli ryhmittyneenä denervatun orvaskeden alueiden väliin. Myelinoituneilla kuiduilla oli useita morfologisia poikkeavuuksia, kuten pirstoutumista, normaalia pidempien solmukohtien toistumista (7 µm tai pidempi; Nolano et al., 2003), ja kaliiperi väärinkäytöksiä laajentuminen ja kutistuminen (muutos halkaisija yli 100%) samassa internode. Näitä piirteitä havaittiin harvoin vaikuttamattomalla puolella. Sensorisesta innervaatiosta poiketen ihon liitteisiin kohdistuvan autonomisen innervaation molemmat komponentit, adrenergiset ja kolinergiset, näyttivät suhteellisen säilyneiltä (kuva 3). Vahingoittumattomilla ja vahingoittuneilla puolilla näkyi lukuisia kolinergisiä (VIP-ir) sudomotorisia (kuvat 3c,D) ja adrenergisiä (DbH-ir) pilomotorisia (kuvat 3e,F) kuituja. Kolinergisen sudomotorisen hermokuidun tiheydessä ei ollut eroa vaikuttavien välillä (1,9 ± 0.7 nm/mm3) ja vahingoittumaton (2, 0 ± 0, 5 nm/mm3).

kuva 2. Ihon hermotus. Konfokaaliset kuvat, joissa ihon innervaatio näkyy vaikuttamattomalla (A,C,E) ja vahingoittuneella puolella (B,D,F) edustavalla potilaalla, jolla on PHN. Vaikea epidermaalinen ja ihon hermo kuidun menetys näkyy ihon biopsianäytteissä vaikuttaa puolella (B vs. A). Epidermis vaikuttaa puolella näyttää pitkä kanava vailla hermosäikeitä ja hermo kuitu klustereita (d vs. C). Silmiinpistävää unmyelinated ja myelinated hermo kuidun menetys noin karvatupet (F vs. E). Tangot: 100 µm in (a, B,E,F); 25 µm in (C, D).

kuva 3. Autonominen ihon hermotus. Konfokaaliset kuvat, joissa näkyy autonominen innervaatio ihon liitteisiin kyseisellä puolella (A,C,E) ja vahingoittumattomalla puolella (B,D,F). Ylemmän verinahan ympärillä karvatupet sairaalla puolella sisältää vähemmän vasoaktiivisia suoliston peptidi-immunoreaktiivisia (VIP-IR) kuituja kuin sama ihon alue vahingoittumattomalla puolella (a vs. B), kun taas VIP-ir sudomotor ja DBH-ir pilomotor innervaatio on hyvin varustettu (D ja F vs. C ja E). Baari: 100 µm in (a, B); 50 µm in (C,D), 25 µm in (E,F).

Ihobiopsianäytteiden kvantitatiivinen analyysi (pgp9.5: n ja myeliinin perusproteiinin (MBP) immunoreaktiivisuuden analysointiin perustuva analyysi) osoitti, että epidermaalisen ja ihon myelinoidun kuidun tiheys kyseisellä puolella oli huomattavasti pienempi kuin vaikuttamattomalla puolella (3, 1 ± 3, 3 ja 2, 1 ± 2, 8 vs. 17, 2 ± 8, 9 ja 6, 6 ± 5, 0/mm2; p < 0.01, taulukko 2). Epidermaalisten ja ihon myelinoituneiden hermosyiden välinen suhde oli huomattavasti pienempi sairastuneilla kuin vahingoittumattomilla (1, 1 ± 1, 0 vs. 4.3 ± 5, 3; p < 0, 01).

vaikka ENF-tiheys kasvoi PHN: n keston myötä, tämä korrelaatio ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä (r: 0, 5574, p = 0, 09; Kuva 4).

kuva 4. Epidermaalisen hermokuidun (ENF) tiheyden ja PHN-keston välinen korrelaatio. Vaikka ENF-tiheys kasvoi PHN: n keston myötä, tämä korrelaatio jäi tilastollisen merkitsevyyden ulkopuolelle (epidermaalinen hermokuitu: R: 0, 5574, p = 0, 09).

keskimääräiset arvot myelinoitumattomien ja myelinoitumattomien hermokuitujen tiheydelle vahingoittumattomalla puolella eivät poikenneet kontrolleista (epidermaalisen hermokuidun tiheys: 17, 2 ± 8, 9/mm vs. 18, 9 ± 3, 7/mm; ihon myelinoituneen kuidun tiheys: 6, 6 ± 5, 0/mm vs. 6, 7 ± 1, 4/mm; p > 0.3, by Mann-Whitney Test). Kuitenkin kahdella potilaalla, joilla oli epänormaali C-kuituvälitteinen laser herätti potentiaalit, ihobiopsia osoitti epidermaalisen ja ihon myelinoidun hermokuidun menetyksen myös vahingoittumattomalla puolella (0, 8 ja 3, 6/mm vahingoittumattomalla ja 0, 0 ja 0.3 / mm kyseisellä puolella).

Keskustelu

kliininen ja morfometrinen tutkimuksemme, jossa arvioitiin ihon innervaatiota supraorbitaalisissa ihon biopsioissa epäsuoralla immunofluoresenssilla ja konfokaalimikroskopialla, tarjoaa uutta tietoa, joka osoittaa, että vaikka oftalminen PHN vaikuttaa sekä epidermaalisiin myelinoitumattomiin että ihon myelinoituneisiin hermokuituihin, se pääasiassa vahingoittaa myelinoitumattomia hermosyitä ja säästää autonomisen ihon innervaatiota.

kliininen tutkimus osoitti, että kaikilla potilailla oli tuntoaistin, neulanpiston ja lämpimän hypestesian oireita. Näin ollen kaikki kirjaamamme kolme neurofysiologista muuttujaa (aß – kuituvälitteinen blink-refleksi, Aδ-ja C-laserin herättämät potentiaalit) olivat epänormaaleja. Siinä missä kliininen arviointi ja neurofysiologinen testaus osoittivat sekä myelinoitua että myelinoimatonta kuituvauriota, ihobiopsian arvioinnissa todettiin, että PHN: ään liittyvät ihon hermotuksen vauriot erosivat myelinoiduissa ja myelinoimattomissa kuiduissa. Tarkemmin, alempi unmyelinated / myelinated suhde vaikuttaa puolella kuin muuttumaton peili puolella viittaa hallitseva epidermaalinen unmyelinated hermo kuidun menetys. Tämä uusi morfometrinen löydös sopii aiempiin tutkimuksiin, jotka tutkivat epidermaalista innervaatiota yksin ja osoittivat vaihtelevan unmyelinated fiber loss (Oaklander, 2001; Petersen et al., 2010; Reda et al., 2013). Vallitseva unmyelinated hermo fiber osallistuminen kuvaamme potilailla, joilla PHN sopii niiden tyypillisesti jatkuvaa kipua. Tämän tyyppinen kipu todennäköisesti heijastaa sekundaarisia neuroplastisia muutoksia ja spontaania hyperaktiivisuutta anatomisesti denervatuissa toisen asteen nociceptive neuroneissa (Truini et al., 2013). Pienen tutkimusnäytteen vuoksi emme voineet luotettavasti tutkia mahdollisia korrelaatioita kivun ja kliinisten, neurofysiologisten ja morfologisten poikkeavuuksien välillä. Tämä kysymys ansaitsee tutkimuksen jatkotutkimuksessa, johon otetaan lisää potilaita.

tässä ihobiopsiatutkimuksessa, jossa käytetään epäsuoraa immunofluoresenssia ja konfokaalimikroskopiaa, annetaan aiemmin ilmoittamatonta yksityiskohtaista tietoa ihon autonomisesta innervaatiosta oftalmista PHN: ää sairastavilla potilailla. Siinä missä hikirauhasten ja pilorum-lihasten autonominen hermotus säästyi, huomasimme VIP-IR-kuitujen heikon edustuksen ylemmässä verinahassa, alusten ja karvatuppien ympärillä, missä myös CGRP ja SubP edustivat huonosti. Jotkut näistä kuiduista moduloivat karvatupen toimintaa ja kasvojen vasomotorista säätelyä, ja ne voivat olla peräisin aistinvaraisesta kolmoishermosta (Izumi, 1995, 1999). Tämä alkuperä saattaa selittää niiden osallisuuden PHN: ään, kun taas sekaantumattomat sudomotoriset ja pilomotoriset VIP-IR – hermosyyt ovat todennäköisesti peräisin korkeammasta kohdunkaulan sympaattisesta gangliasta ja kallon parasympaattisista hermoista, jotka PHN jättää koskemattomiksi. Koska monet tutkimukset viittaavat siihen, että autonominen hermosto saattaa osallistua kivun kehittymiseen (Fields et al., 1998), autonominen hermokuitu säästää kuvaamme tässä voisi tukea ehdotettua epäsuora kytkentä ehjän sympaattisen postganglioninen ja vaurioitunut ensisijainen afferent unmyelinated neuronien (Drummond et al., 2014).

potilailla, joilla oli oftalminen phn: n ihobiopsialöydökset osoittivat, että sairaan puolen harvat eloon jääneet aksonit olivat ryhmittyneet denervatun orvaskeden alueiden väliin ja että ENF-tiheys kasvoi taudin kestäessä. Tämä havainto saa meidät arvelemaan, että iho voisi käydä läpi jonkin verran hermoromahdusta ajan myötä. Nämä muutokset voivat tapahtua, kun elossa olevat aksonit itävät vakaana yrittäessään vallata denervoidun alueen. Tämä anatominen remodeling voi myös tuoda joitakin toiminnallisia parannuksia. Eittämättä hypoteesimme, joka viittaa osittaiseen uudelleensäilytykseen ajan mittaan oftalmista PHN: ää sairastavilla potilailla, vastustaa keskeisiä tutkimuksia, joissa käsitellään rintakehän phn: n luonnonhistoriaa (Petersen et al., 2010; Reda et al., 2013). Nämä toiminnallisia mittauksia ja ihobiopsiaa käyttävät tutkimukset päättelevät, että jo 7,7 vuoden iässä aistitoimintojen palautuminen on vain vaatimatonta eikä anatomista palautumista kivun poistumisesta huolimatta suurimmalla osalla potilaista. Erityisesti redan ja kollegoiden tutkimus osoitti, että vaikka kipu ja useimmat aistitoimintojen mittarit, aistioireet ja kapsaisiinivaste jatkoivat suuntausta kohti paranemista pitkäaikaisseurannassa, monilla koehenkilöillä esiintyi edelleen aistipoikkeavuuksia. Vaikka emme voi sulkea pois sitä mahdollisuutta, että pieni potilasotos vaikuttaisi havaintojemme luotettavuuteen, niin onko kolmoisjärjestelmä, erikoinen alue, alttiimpi ihon uudelleensäilytykselle kuin muut kehon alueet, edelleen mielenkiintoinen kysymys tulevalle tutkimukselle.

keskimääräinen epidermaalisen ja ihon myelinoidun kuidun tiheys ja niiden suhde peilipuolella, johon ei ollut vaikutusta, eivät poikenneet kontrolleista. Kuitenkin kaksi kymmenestä tutkitusta potilaasta, C-kuituun liittyvä laser herätti potentiaalit olivat poissa sen jälkeen, kun se oli stimuloinut vahingoittumatonta puolta ja molemmilla potilailla oli lievä epidermaalinen kuituhäviö, joskin lievempi vahingoittumattomalla kuin sairastuneella puolella. Tämä havainto on linjassa aiempien kliinisten, neurofysiologisten ja ihobiopsiatutkimusten kanssa, jotka osoittavat molemminpuolista hermokuituvauriota, ja tukee hypoteesia, jonka mukaan PHN voi joskus aiheuttaa lieviä, subkliinisiä sensorisia afferentteja reittiosuuksia vahingoittumattomalla puolella (Haanpää ym., 1997; Oaklander ym., 1998; Truini et al., 2008).

ihobiopsiatutkimuksemme osoittaa, että oftalminen PHN vaikuttaa eri tavoin epidermaalisiin ja ihon myelinoituneisiin kuituihin ja säästää autonomisen ihon innervaation, antaa uutta tietoa tämän invalidisoivan tilan taustalla olevien mekanismien ymmärtämiseksi.

tekijän kannanotot

Eturistiriitalausunto

kirjoittajat toteavat, että tutkimus tehtiin ilman kaupallisia tai taloudellisia suhteita, joita voitaisiin pitää mahdollisena eturistiriitana.

alaviitteet

1. ^ http://www.ihs-classification.org/_downloads/mixed/International-Headache-Classification-III-ICHD-III-2013-Beta.pdf