reumatologian alan tutkimus on saanut virtaa vaikean COVID-19-taudin hoitojen etsimisestä. Erityisesti reumatologiset aineet voivat auttaa interstitiaalipneumoniaa sairastavia potilaita, joilla on niin vaarallinen alveolaarinen vaurio, että se johtaa vakavaan akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (Ards). Kiehtovaa, sytokiini myrsky on rooli sekä ARDS ja reumatologinen patologia, mukaan asiantuntijat.

nivelreuman tutkimuksen edistysaskeleet saavat uutta mielenkiintoa mahdollisen COVID-19-taudin myötä hoitoja.

satunnaisessa kaksikossa lukuun ottamatta ianalumabia—joka on tarkoitettu Sjögrenin oireyhtymän hoitoon—kaikkia tässä mainittuja reumatologian aineita harkitaan COVID-19: n hoitoon.

hUC-MSC

kesäkuussa 2020 FDA näytti vihreää valoa Balyx Inc: n jättämälle tutkimukselle uudesta lääkehakemuksesta., nivelreuman hoitoon tuoreilla, sulamattomilla ihmisen napanuorakudoksen mesenkymaalisilla kantasoluilla (hUC-MSC).

”Kantasolutuotekandidaattimme eroavat muista siinä, että kantasolut kerätään talteen vähän ennen antoa vastaanottajalle, jotta solut pysyvät tuoreina ja solujen optimaalinen elinkelpoisuus ja biologinen aktiivisuus säilyvät ilman minkään kryosuojan (esim.DMSO) täydennystä. Tämä on linjassa vahvan uskomme kanssa, että solujen kunto hallinnon aikana on tärkeä tekijä niiden terapeuttisten vaikutusten kannalta”, sanoi Wenbin Liao, MD ja BAYLX Inc: n toimitusjohtaja., tiedotteessa.

”nykyiset interventiot eivät estä vamman etenemistä nivelreumapotilailla. Uskomme, että BX-U001 on mahdollisuus estää tulehdusta, vähentää tai estää rappeuttava prosessi nivelissä niin, että potilaat eivät ole vain lievittänyt oireita, mutta myös voi välttää vammoja, jotka yleisesti johtuvat yhteisen heikkeneminen myöhäisessä vaiheessa taudin,” hän lisäsi.

aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC: llä on potentiaalia muun muassa tulehdustilojen, tulehduksellisen suolistosairauden, maksakirroosin, aivohalvauksen ja MS-taudin hoidossa.

HB-adMSCs

Hope Biosciences on äskettäin saanut valmiiksi ilmoittautumisen vaiheen 1 / 2a avoimeen kerta-annostutkimukseen, johon osallistui 15 potilasta, joilla oli kliinisesti diagnosoitu aktiivinen nivelreuma. Tutkimuksessa potilaille annetaan yksi infuusio laskimoon autologisesti rasvakudoksesta johdettuja mesenkymaalisia kantasoluja (HB-adMSCs).

”tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on mitata haittatapahtumien ja/tai vaikeiden haittatapahtumien määrää ja esiintymistiheyttä koko tutkimuksen ajan ”clinicaltrials.gov.” tämän tutkimuksen toinen päätetapahtuma on arvioida HB-adMSCs: n kykyä muuttaa nivelreumaan liittyvää tulehdusta mittaamalla tuumorinekroositekijän alfa (TNF-a), interleukiini-6 (IL-6), C-reaktiivisen proteiinin (CRP), erytrosyyttien sedimentaationopeuden (ESR) ja nivelen määrän 66/68 yhden autologisen HB-adMSCs-infuusion jälkeen enintään 12 kuukauden ajan infuusion jälkeen.”

ABX464

osoitettuaan olevansa turvallinen ja tehokas faasin 2a induktiotutkimuksessa potilailla, joilla oli keskivaikea tai vaikea haavainen koliitti, sekä 12 kuukauden ylläpitotutkimuksessa, tämä ensiluokkainen pieni molekyyli on nyt sijoitettu nivelreuman hoitoon.

eläinmalleista saatujen lupaavien tulosten perusteella Abivax tekee parhaillaan vaiheen 2a kliinisiä tutkimuksia, joissa testataan ABX464: n ja metotreksaatin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea nivelreuma. Tutkimuksessa olleet potilaat olivat aiemmin osoittaneet riittämätöntä vastetta metotreksaatille joko yhden tai useamman antitumorinekroositekijän alfa (TNFa) kanssa tai ilman sitä, totesi lääkkeen valmistaja.

”Abivaxin mukaan potilailla, jotka suorittavat abx464-301-tutkimuksen, on mahdollisuus siirtyä vaiheen 2a avoimeen tutkimukseen, ABX464-302, jonka tarkoituksena on arvioida abx464: n yhden vuoden turvallisuus ja teho nivelreuman ylläpitohoitona”.

PF-06650833

PF-06650833 on voimakas, selektiivinen interleukiini-1-reseptoriin liittyvän kinaasin estäjä 4 (irak4). Raportoiden faasin I tutkimuksen tuloksista tekijät, jotka julkaisivat Arthritis Research & Therapy, totesivat, että ” PF-06650833, ensimmäinen irak4-inhibiittori, joka tuli kliiniseen kehitykseen, on suotuisa turvallisuus-ja farmakokineettinen profiili ja on osoittanut näyttöä farmakologisesta vaikutuksesta. Aineisto tukee reuma-ja autoimmuunisairauksien hoitoa koskevien kliinisten tutkimusten jatkuvaa arviointia ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa.”

tutkimuksessa tämä aine alensi herkästi reagoivan C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) tasoja ja aiheutti vain lieviä haittavaikutuksia, kuten päänsärkyä, ruoansulatuskanavan häiriöitä ja aknea. Tärkeää on, että lääke ei käynnistänyt metaboliaa CYP3A: n kautta.

Pfizer, lääkkeen valmistaja, ennakoi satunnaistetun kliinisen tutkimuksen PF-06650833, johon osallistui 450 osallistujaa, tulosten laskevan vuonna 2022. clinicaltrials.gov.

Ianalumabi

primaariseen Sjögrenin oireyhtymään (pSS), jolle on ominaista B-solujen hyperaktiivisuus, ei ole vielä olemassa hyväksyttyjä hoitoja. Tällaisen hoidon mahdollisuudet voivat muuttua , kun käyttöön otetaan ianalumabi (VAY736), anti-B-soluja aktivoiva reseptori, joka on täysin ihmisen IgG1-monoklonaalinen vasta-aine, joka kehitettiin suoraan vasta-aineesta riippuvaiseen solutoksisuuden välittämään B-soluvajeeseen.

Tulokset vaiheen 2b tutkimuksesta, jonka tarkoituksena oli määrittää annos-vastesuhde vaihteluvälillä VAY736 annosta; ensisijainen päätetapahtuma oli EULAR Sjögrenin syndrooman taudin Aktiivisuusindeksin (ESSDAI) muutokset lähtötilanteesta 24 viikon aikana. Tutkimuksessa 190 pSS-potilasta satunnaistettiin 1: 1: 1 kuukausittaisiin ihonalaisiin injektioihin joko lumelääkkeellä tai yhdellä kolmesta VAY736-annoksesta: 5 mg, 50 mg ja 300 mg.

American College of Rheumatology 2019-vuosikokouksessa esitetyssä abstraktissa tekijät päätyivät seuraavaan:

”ESSDAITA arvioiva määritelty ensisijainen päätetapahtuma täyttyi, osoittaen tilastollisesti merkitsevän annos-vasteen ianalumabilla oli kliinisesti merkittävä parannus lumelääkkeeseen verrattuna suurimmalla testatulla annoksella. Alustava turvallisuusprofiili oli hyvä. Tulevassa analyysissä keskitytään PK-ja immunogeenisuuteen, syljen ja kyynelnesteen virtausparametreihin ja ESSDAI-domeenien tutkimiseen sekä meneillään olevaan sokkoutettuun hoitojaksoon viikkoon 52 asti.”

Huom.ESSDAI on systeeminen sairausaktiivisuusindeksi, joka on luotu arvioimaan taudin aktiivisuutta primaarista Sjögrenin oireyhtymää sairastavilla potilailla, ja on nyt kultakanta taudin aktiivisuuden mittaamiseksi kliinisissä tutkimuksissa BMJ: ssä julkaistun käyttöoppaan tekijöiden mukaan.