Le Dr Adam Norris explique les subtilités du système endocannabinoïde et la direction de la recherche sur son rôle.

Le Dr Adam Norris travaille comme médecin à Brantford, en Ontario, depuis cinq ans. Il a complété ses études de premier cycle à l’Université Dalhousie en neurosciences. Il a obtenu son diplôme en médecine de l’Université Ross, a fait une résidence en médecine familiale à la Northeastern University School of Medicine en Ohio et est certifié par le conseil d’administration au Canada et aux États-Unis.

En plus d’être Médecin de famille et directeur médical du Centre médical GreenDot, Clinique de Cannabinoïdes, il agit actuellement comme Professeur clinique adjoint à la Faculté de Médecine familiale et professeur agrégé au MGD Centre for Medicinal Cannabis Research.

Au cours de la dernière année, il a assumé un rôle de consultant en médecine de la toxicomanie à l’Hôpital général de Brantford. Norris présentait le discours d’ouverture lors de l’événement de deux jours de la Société du Cannabis à Berlin où le Réseau de cannabis médical était présent.

Norris a donné un aperçu approfondi du système endocannabinoïde et des facteurs qui ont un impact sur celui-ci.

Le système endocannabinoïde

Se présentant aux participants, Norris a déclaré :  » Je suis médecin de famille et médecin en toxicomanie à Brantford, en Ontario. Je dirige la clinique de médecine du cannabis depuis quatre ans et demi, et je m’occupe également de la toxicomanie et du cannabis. Je vais parler un peu plus du cannabis qui est déjà en nous.

« Nous avons un système qui fabrique différents endocannabinoïdes, et ceux-ci ont été découverts dans les années 90.J’ai participé à quelques études et je fais actuellement une étude d’équipe sur la douleur à l’Université McMaster avec 300 patients.

« Nous allons examiner les principaux composants du système endocannabinoïde et allons examiner le traitement physiologique de celui-ci, et où se trouvent ces effets dans le corps.

« Je suis vraiment intéressé par la signalisation et l’aspect que nous pourrions faire trop, ou trop peu, de notre propre cannabis. Comment y a-t-il des interactions généralisées avec les médicaments actuels que nous prescrivons et les phytocannabinoïdes? Le système endocannabinoïde a une énorme quantité de processus physiologiques que je pense que nous avons négligés pendant de nombreuses années.

« C’est un ancien système de signalisation que l’on trouve chez tous les vertébrés, donc tout ce qui a une colonne vertébrale a la capacité d’avoir un système endocannabinoïde et de lier d’autres cannabinoïdes, ou une substance différente qui peut se lier à ses récepteurs. Il joue à nouveau un rôle dans les systèmes de réglementation. Il a été démontré que les modèles animaux ont des effets ici avec l’inflammation, la douleur, les maladies neurodégénératives et les troubles psychiatriques.

Récepteurs

Donner un aperçu des récepteurs découverts et de leur potentiel dans un contexte médical Norris suite:  » Tout bon système de signalisation comporte trois composantes principales. le premier sera les récepteurs eux-mêmes. Nous en avons découvert deux jusqu’à présent appelés CB1 et CB2 (récepteur cannabinoïde un et récepteur cannabinoïde deux). Maintenant, nous avons besoin des endocannabinoïdes eux-mêmes, des parties intermédiaires telles que ce qui aide à fabriquer ces endocannabinoïdes et ce qui aide à les décomposer? Que pouvons-nous moduler pour leur permettre de rester plus longtemps?

« CB1 a été trouvé dans le système nerveux, principalement dans le cerveau. CB2 se trouve principalement dans le système immunitaire, mais aussi dans toute une série d’organes. Ensuite, ceux-ci sont vraiment intéressants appelés vanilloïdes potentiels des récepteurs transitoires; que sont-ils exactement? Ce sont les récepteurs que nous avons découverts pour répondre à la capsaïcine, qui est un extrait de poivrons pour aider à soulager la douleur – ils réagissent également aux endocannabinoïdes.

« Ensuite, nous avons ces autres récepteurs qui semblent être réceptifs à certains de ces endocannabinoïdes, tels que le 5-HT1A, le 5-HT2A et, fait intéressant, le 5HT1A est maintenant la source de l’emplacement des nouveaux médicaments anti-anxiété comme celui au Canada appelé Trintellix qui suit ce récepteur – quelque part où nous pouvons voir une interaction avec un phytocannabinoïde.

« Donc, en avançant, maintenant, ce sont les composants des récepteurs aux cannabinoïdes. Encore une fois, CB1 a été découvert en 1990, trouvé presque entièrement sur le système nerveux puis le récepteur CB2, qui se trouve principalement dans le tissu périphérique, principalement dans le système immunitaire, et cela a été découvert quelques années plus tard.

 » Encore une fois, en plongeant dans l’autre, CB1 et CB2, c’est le site connu de l’action de la capsaïcine. Et il est intéressant de noter que c’est un récepteur cible pour le 2AG et l’anandamide, qui médie la douleur par différents mécanismes que les cannabinoïdes et les opioïdes endogènes. C’est un domaine d’étude vraiment intéressant. Même une pharmacie de la Nouvelle-Écosse extrait actuellement des terpènes et les mélange avec de la capsaïcine pour un traitement topique de l’arthrose. Un travail très fascinant qui se passe entre les différents récepteurs et les différents produits.

« Maintenant encore, les composants du système endocannabinoïde, les endocannabinoïdes – ce sont deux qui ont été découverts. L’anandamide est un agoniste partiel de CB1, ce qui signifie que si cela va activer ce récepteur, cela va lui donner une activation positive par rapport à un antagoniste qui va bloquer ce récepteur. Encore une fois, il va vraiment vers les CB1 et CB2 et bien que cela ait été découvert en premier, le 2AG est un peu plus puissant. Donc, cela a été découvert en deuxième, mais il a tendance à avoir un peu plus d’activité. Ce sont certainement des domaines d’intérêt pour la recherche, car vous voulez vraiment savoir si nous pouvons moduler ce système. »

Système de signalisation rétrograde

Développer les processus réels du système Norris a poursuivi: « C’est intéressant parce que c’est un système de signalisation rétrograde. Ainsi, dans la plupart des neurosciences, tout se propage vers l’avant. La signalisation est venue de la première partie, est passée à la deuxième partie, est passée à la troisième partie, puis à la quatrième partie; alors qu’il s’agit d’une signalisation rétrograde. Il s’agit d’un système de rétroaction de signalisation. Ce sont donc des endocannabinoïdes qui ne sont en fait pas produits par le mécanisme d’avant-propos, mais par un mécanisme arrière. Ils sont produits dans la dernière partie, et ils signalent en arrière aux récepteurs CB, puis modulent la libération de neurotransmetteurs. C’est une boucle de système de rétroaction incroyable que nous avons dans notre corps; absolument brillant. C’est la première du genre observée dans le monde des neurosciences, le fait qu’il s’agisse de cette signalisation rétrograde dans les neurones.

« Maintenant, c’est un peu ce troisième composant. Nous avons donc les endocannabinoïdes. Nous avons ces récepteurs. Maintenant, nous avons des pièces qui peuvent soit garder ces endocannabinoïdes plus longtemps, soit les décomposer un peu plus rapidement. Auparavant, cela n’était considéré comme associé qu’aux endocannabinoïdes, mais nous réalisons maintenant qu’il existe en fait plusieurs systèmes où ceux–ci sont impliqués, mais ils ralentissent leur dégradation – la produisant et la ralentissant. Encore une fois, ceux-ci peuvent être ajustés pour renforcer ou prolonger l’effet.

« Maintenant, comment la réglementons-nous ? C’est ce qui est vraiment intéressant. Nous avons découvert le système et que se passe-t-il comme tout autre système; mais que se passe-t-il si nous en avons trop ou trop peu? Nous avons très, très peu de cas d’excès de système endocannabinoïde dans la littérature. Il n’y en a pas beaucoup; une partie est en fait due à l’une des drogues dont nous étions sortis. Il a été utilisé pour la gestion de l’appétit et du poids, et il a provoqué des effets secondaires horribles. Cela a provoqué une dépression, un risque accru de suicide et il a été retiré du marché. Il n’y a pas beaucoup de choses dans la littérature à ce sujet, mais ce que nous savons maintenant, c’est que si quelqu’un a une fibrose hépatique, il devrait bien prendre soin de prendre trop de cannabis – mais encore une fois, nous n’avons aucune idée de ce qu’est « trop ».

 » J’adore cette recherche. La plupart des recherches sortent de l’ICCI, avec le Dr Ethan Russo, mais cela touche beaucoup de littérature dans le monde entier. Ainsi, quelque chose appelé Syndrome de carence clinique en Endocannabinoïdes a de nouveau été suggéré à la fin des années 90, ou en livre de poche en 2003 avec le Dr Russo impliqué pour les migraines, le SCI et la fibromyalgie. Ce sont des conditions résistantes au traitement, ce sont des choses pour lesquelles nous n’avons pas de test sanguin, nous n’avons pas de moyen de les vérifier et nous utilisons beaucoup d’autres médicaments pour essayer de les traiter. Certaines personnes s’améliorent, d’autres non. La plupart d’entre eux vont avoir beaucoup d’effets secondaires.

« Basé sur la théorie selon laquelle de nombreux troubles neurologiques sont associés à des carences en neurotransmetteurs, et un concept similaire de l’endocannabinoïde selon lequel il pourrait être faible. Encore une fois, cela n’a pas été prouvé; nous avons beaucoup d’études sur les animaux et quelques études sur les humains qui nous ont en quelque sorte conduits dans cette direction. Nous avons clairement besoin de plus de recherche et avons clairement une place que nous pouvons rechercher en termes de recherche.

Migraine, SCI et fibromyalgie

Poursuivant sur le sujet du syndrome de carence en Endocannabinoïdes et des conditions théorisées pour y être associées Norris a déclaré: « Donc, les similitudes – ce sont toutes des hyperalgésies, ce qui signifie qu’elles sont associées à une douleur accrue. Ils sont tous des diagnostics d’exclusion – il n’y a pas de test définitif pour eux. Ils sont tous associés à une augmentation de la dépression et de l’anxiété et il y a un chevauchement de comorbidité entre les trois.

« Ce n’est pas pour vous dire que oui, si vous allez de l’avant et que vous donnez à votre patient 10% de cela et que vous le donnez dans cette modalité, ils vont s’améliorer. Non, non, – nous avons plus de modèles qui disent qu’il pourrait y avoir des endocannabinoïdes bas, et c’est un endroit potentiel pour nous de rechercher et de développer des produits à rechercher.

« Passons maintenant à une autre douleur chronique. – migraine. Ici, nous parlons principalement du diamètre des vaisseaux sanguins. Donc, en ce moment, beaucoup de traitements que nous utilisons pour les migraines vont essayer de rétrécir les vaisseaux sanguins. La première ligne de traitement sera un anti-inflammatoire. Une chose que nous examinons est le diamètre des vaisseaux sanguins et la réponse des vaisseaux sanguins aux endocannabinoïdes.

 » Maintenant, c’est ce qui est vraiment merveilleux. Quand nous regardons le diamètre du vaisseau, nous regardons deux choses différentes ici. Ils ont donné de la capsaïcine aux patients et ils ont pu voir que les vaisseaux sanguins finissaient par rétrécir. c’était un comportement attendu, les gens s’attendent à ce que les vaisseaux sanguins descendent, mais lorsque nous avons bloqué ces récepteurs, ils sont remontés. Alors encore une fois, quelle est cette signification? Un endroit à moduler et c’est un endroit que nous pouvons rechercher avec les endocannabinoïdes.

« Les opiacés aigus fonctionneront avec le système endocannabinoïde. Donc, si quelqu’un s’est cassé la jambe ou qu’il saigne et que vous lui donnez une dose de morphine, cela fonctionne ensemble. Si quelqu’un commence à le prendre tous les jours pour des maux de dos chroniques, nous voyons en fait une chose est un système indépendant. les antidépresseurs, nous ne savons vraiment pas trop comment ils interagissent avec le système, car il y a beaucoup de ce que nous appelons le trafic d’agonistes. »

Le rôle des acides gras oméga

Il est intéressant de noter que Norris a continué à discuter de l’effet de l’alimentation sur le système endocannabinoïde: « Les trois oméga sont en fait considérés comme la porte d’entrée du système endocannabinoïde, il y a certainement une corrélation là-bas. Ainsi, lorsque nous voyons des individus qui suivent un régime très riche en oméga six – généralement un régime à base de viande d’animaux d’élevage – nous allons voir plus d’inflammation que ceux qui suivent un régime riche en oméga trois et nous pensons que cela joue un rôle avec le système endocannabinoïde.

 » Là encore, où se produisent ces effets physiologiques ? Comme mentionné au début, partout. Partout dans le corps, il y a un récepteur et une enzyme pour moduler le système et les effets varient. Le THC est à nouveau un agoniste partiel, s’activant partiellement, mais il imite notre endocannabinoïde, il agit donc de manière très similaire à ce que nous produisons actuellement. Ceci est impliqué dans le soulagement de la douleur, les spasmes musculaires, les anti-nausées et les anti-vomissements, les stimulants de l’appétit et les sédatifs, etc. Cependant, ce sont des effets secondaires en raison des effets physiologiques sur les zones du cerveau.

« En termes de cannabidiol, cela agit en fait sur plus que le récepteur des cannabinoïdes, ce qui est fascinant et l’une des raisons pour lesquelles nous pensons qu’il soulève l’humeur; il a également un effet anti-inflammatoire analgésique antiémétique. Ce qui est beau à propos de ceux-ci, c’est la façon synergique dont ils travaillent ensemble. Je pense que c’est là que nous devons vraiment comprendre plus en profondeur; comment ces cannabinoïdes fonctionnent.

« Maintenant, les effets des phytocannabinoïdes; j’y ai brièvement fait allusion auparavant, mais myorelaxant, soulagement de la douleur, aide au sommeil, antidépresseur – cela pourrait causer de l’anxiété, mais cela pourrait aussi la réduire variant d’un individu à l’autre. Ce qui est vraiment important, c’est encore une fois de comprendre comment ils fonctionnent ensemble – il est important de mélanger des phytocannabinoïdes et pas seulement d’avoir un isolat.

« En termes de façon dont ils interagissent; je vais laisser cela comme la dernière pièce du puzzle parce que c’est je pense, l’art de prescrire du cannabis, car nous ne savons pas à quoi il est indiqué. Nous ne savons vraiment pas combien donner et nous en sommes encore à ses balbutiements. Les phytocannabinoïdes ont une interaction très complexe qui imite l’anandamide et le 2AG.

« Cependant, comme tout le reste, si vous en prenez trop, nous pouvons voir que l’utilisation chronique provoque une régulation négative de tous ces récepteurs. La question est où est cette zone grise? Il est probablement très individualisé et il y a probablement aussi une composante génétique qu’est-ce qui constitue une aiguë par rapport aux individus chroniques et où voyons-nous que ce bénéfice devient alors plus nocif?

 » Encore une fois, pour tout résumer; le système endocannabinoïde est un ancien système de signalisation. Il joue un rôle dans de nombreuses découvertes physiologiques et neurologiques dans le corps. Il existe deux endocannabinoïdes principaux, mais il est probable que la carence ait un effet sous-actif. Les phytocannabinoïdes interagissent directement avec ce système et modèrent ce système, mais certains médicaments pourraient même détourner le système et imiter cela.”

Cet article est paru dans le premier numéro de Medical Cannabis Network sorti en janvier. Cliquez ici pour vous abonner.