I progressi della ricerca nell’artrite reumatoide sono sempre rinnovato interesse possibile COVID-19 trattamenti.

In un caso fortuito, con l’eccezione di ianalumab—che è previsto per il trattamento della sindrome di Sjögren—tutti gli agenti reumatologici evidenziati qui vengono presi in considerazione per il trattamento della COVID-19.

hUC-MSC

Nel giugno 2020, la FDA ha dato il via libera a una nuova domanda di farmaco sperimentale presentata da Balyx Inc., per il trattamento dell’artrite reumatoide (RA) con cellule staminali mesenchimali del tessuto del cordone ombelicale umano fresco e non congelato (hUC-MSC).

” I nostri prodotti a base di cellule staminali si distinguono dagli altri in quanto le cellule staminali vengono raccolte poco prima della somministrazione al ricevente, al fine di mantenere le cellule fresche e mantenere la vitalità ottimale e le attività biologiche delle cellule senza l’integratore di alcun crioprotettore (ad esempio, DMSO). Questo è in linea con la nostra forte convinzione che l’idoneità delle cellule al momento della somministrazione sia un fattore importante per i loro effetti terapeutici”, ha affermato Wenbin Liao, MD e CEO di Baylx Inc., in un comunicato stampa.

“Gli interventi attuali non impediscono la progressione della lesione nei pazienti con AR. Crediamo che BX-U001 abbia il potenziale per inibire l’infiammazione, diminuire o prevenire il processo degenerativo sulle articolazioni in modo che i pazienti non solo abbiano alleviato i sintomi, ma possano anche evitare disabilità che comunemente derivano dal deterioramento articolare nella fase avanzata della malattia”, ha aggiunto.

Precedenti ricerche hanno dimostrato che MSC presenta un potenziale nel trattamento di condizioni infiammatorie, malattie infiammatorie intestinali, cirrosi epatica, ictus, sclerosi multipla e altro ancora.

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HB-adMSCs

Hope Biosciences ha recentemente completato l’arruolamento per uno studio di fase 1 / 2a, in aperto, monodose su 15 pazienti con diagnosi RA. Nello studio, i pazienti riceveranno una singola infusione endovenosa di cellule staminali mesenchimali autologhe di origine adiposa (HB-adMSCs).

“L’endpoint primario di questo studio è quello di misurare il numero e la frequenza di eventi avversi(s) e/o gravi eventi avversi(s) per tutta la durata dello studio,” secondo clinicaltrials.gov. “Il secondo punto finale di questo studio è di valutare la capacità di HB-adMSCs alterare RA infiammazione correlati attraverso la misurazione dei livelli di Fattore di Necrosi Tumorale alfa (TNF-a), Interleuchina-6 (IL-6), Proteina C-Reattiva (CRP), la Velocità di eritrosedimentazione (ESR) e Joint Conte 66/68 dopo una singola infusione delle cellule autologhe HB-adMSCs per un massimo di 12 mesi post-infusione.”

ABX464

Dopo essersi dimostrato sicuro ed efficace in uno studio di induzione di fase 2a in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave, nonché in uno studio di mantenimento di 12 mesi, questa piccola molecola di prima classe è ora posizionata per affrontare l’AR.

Alla luce di risultati promettenti in modelli animali, Abivax sta attualmente conducendo studi clinici di fase 2a per testare la sicurezza e la tollerabilità di ABX464 più metotressato in pazienti con AR da moderata a grave. I pazienti nello studio avevano precedentemente dimostrato una risposta inadeguata al metotrexato con o senza uno o più agenti antitumorali del fattore di necrosi alfa (TNFa), ha osservato il produttore del farmaco.

“I pazienti che completano lo studio ABX464-301, hanno la possibilità di passare a uno studio in aperto di fase 2a, ABX464-302, finalizzato alla valutazione della sicurezza e dell’efficacia di un anno di ABX464 come terapia di mantenimento in AR”, secondo Abivax.

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PF-06650833

PF-06650833 è un potente inibitore selettivo della chinasi associata al recettore dell’interleuchina-1 4 (IRAK4). Riportando i risultati di uno studio di fase I, gli autori che pubblicano in Arthritis Research & La terapia ha concluso che “PF-06650833, il primo inibitore di IRAK4 ad entrare nello sviluppo clinico, ha una sicurezza favorevole e un profilo farmacocinetico e ha mostrato evidenza di effetto farmacologico. I dati supportano la valutazione continua negli studi clinici sull’uomo per il trattamento delle malattie reumatiche e autoimmuni.”

Nello studio, questo agente ha abbassato i livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), con solo lievi reazioni avverse tra cui mal di testa, disturbi gastrointestinali e acne. È importante sottolineare che il farmaco non ha innescato il metabolismo tramite CYP3A.

Pfizer, il produttore del farmaco, anticipa i risultati di uno studio clinico randomizzato PF-06650833 che coinvolge 450 partecipanti a cadere in 2022, secondo le proiezioni fornite su clinicaltrials.gov.

Ianalumab

Non esistono ancora trattamenti approvati per la sindrome primaria di Sjögren (pSS), che è caratterizzata da iperattività delle cellule B. Le prospettive per tale trattamento potrebbero cambiare con l’introduzione di ianalumab (VAY736) , un anticorpo monoclonale anti1 completamente umano del recettore del fattore attivante delle cellule anti-B, che è stato sviluppato per la deplezione diretta delle cellule B mediata dalla tossicità cellulare anticorpo-dipendente.

Risultati di uno studio di fase 2b destinato a determinare una relazione dose-risposta in un intervallo di dosi di VAY736, con l’esito primario costituito da variazioni rispetto al basale dell’indice di attività della malattia della sindrome di EULAR Sjögren (ESSDAI) nell’arco di 24 settimane come endpoint primario. Nello studio, 190 pazienti con pSS sono stati randomizzati 1: 1: 1: 1 a iniezioni sottocutanee mensili di placebo o di una delle tre dosi di VAY736: 5 mg, 50 mg e 300 mg.

In un abstract presentato presso l’American College of Rheumatology 2019 riunione annuale, gli autori hanno concluso il seguente:

“definiti endpoint primario la valutazione ESSDAI è stato raggiunto, mostrando statisticamente significativa relazione dose-risposta per ianalumab con clinicamente importante miglioramento rispetto al placebo al massimo testato dose. Il profilo di sicurezza preliminare era buono. Le analisi future si concentreranno sulla PK e sull’immunogenicità, sui parametri del flusso salivare e lacrimale e sull’esplorazione dei domini ESSDAI e sul periodo di trattamento in cieco fino alla settimana 52.”

Da notare, ESSDAI è un indice di attività della malattia sistemica creato per valutare l’attività della malattia nei pazienti con sindrome di Sjögren primaria, ed è ora il gold standard per misurare l’attività della malattia negli studi clinici, secondo gli autori di una guida per l’utente pubblicata su BMJ.