Il deficit congenito di sucrasi-isomaltasi (CSID) è una malattia genetica che si verifica quando il corpo non può produrre l’enzima sucrasi-isomaltasi necessario per il corretto metabolismo dello zucchero nella frutta (saccarosio) e dello zucchero nei cereali (maltosio). Le mutazioni nel gene della sucrasi-isomaltasi (SI) interrompono la produzione di questo enzima.

Mangiamo carboidrati in formati molecolari semplici e complessi: monosaccaridi, disaccaridi, oligosaccaridi e polisaccaridi. Tuttavia, il corpo può assorbire solo i carboidrati come zuccheri semplici e monomolecolari (monosaccaridi).1 Saccarosio e maltosio sono disaccaridi; ciò significa che due semplici molecole di zucchero combinate per formare ciascuna. Glucosio e fruttosio si combinano per formare saccarosio, mentre due molecole di glucosio formano maltosio. Senza il necessario enzima sucrasi-isomaltasi, gli individui con CSID non possono abbattere il saccarosio e il maltosio in forme di zucchero semplici assorbibili.

Sintomi e diagnosi

I sintomi possono includere dolore addominale, gonfiore, flatulenza in eccesso e diarrea e possono variare tra gli individui e dipendono dalla quantità di saccarosio o maltosio consumato. Di solito la carenza diventa evidente quando un bambino completa lo svezzamento e inizia a consumare frutta, succhi e cereali.2 L’incapacità del bambino di abbattere e assorbire saccarosio e maltosio può portare a difficoltà nell’aumento di peso (incapacità di prosperare) e malnutrizione.

La ricerca suggerisce che il CSID si verifica nel 5% delle popolazioni native della Groenlandia, dell’Alaska e del Canada, ma solo nello 0,02% dei nordamericani di discendenza europea.1 La variabilità dei sintomi che gli individui sperimentano potrebbe significare che l’incidenza è più alta. In alcuni casi, i sintomi di carenza potrebbero assomigliare a quelli di altre condizioni gastrointestinali come la sindrome dell’intestino irritabile. Questo può renderlo una condizione difficile da diagnosticare.

In genere, i medici analizzano l’attività enzimatica della sucrasi e dell’isomaltasi nelle biopsie dei tessuti dell’intestino tenue per diagnosticare la carenza, che è il metodo diagnostico gold standard per accuratezza e affidabilità. Tuttavia, nel 2015, i ricercatori hanno sfidato questo isolando la mutazione genetica specifica responsabile del CSID nella popolazione Inuit. Ora c’è la possibilità di utilizzare gli esami del sangue come metodo di diagnosi.3

Quando raro non è raro: Il caso degli Inuit del Canada

Mentre gli scienziati hanno già stimato la prevalenza del CSID negli Inuit tra il 5 e il 10%, non avevano ancora identificato la causa genetica specifica. Un progetto di ricerca è iniziato quando una bambina inuit dell’isola di Baffin ha avuto una grave diarrea e distensione addominale in ospedale dopo aver consumato una formula contenente saccarosio. Analizzando il suo sangue, i ricercatori hanno scoperto una mutazione nel gene SI c.273_274delAG, che ha portato alla perdita dell’espressione dell’enzima SI.3 Facendo riferimento incrociato a questa scoperta genotipizzando altri 128 individui Inuit di tutto il Nunavut, hanno scoperto che la mutazione del gene si è verificata anche nel 17% della popolazione campione.

Questo è un disturbo recessivo, in quanto una persona con due copie del gene mutato (una ereditata da ciascun genitore) avrà la carenza. I portatori hanno solo una copia del gene mutato in ogni cellula. I ricercatori hanno scoperto che il 28,5% della popolazione inuit in Canada è portatrice del gene SI mutato. Sebbene la loro analisi statistica delle prove del campione non abbia modificato il tasso di prevalenza atteso del deficit congenito all’interno della popolazione Inuit, l’evidenza suggerisce fortemente che la mutazione del gene che hanno identificato è responsabile del CSID quando si verifica nei canadesi Inuit.3

Per gli Inuit, questa condizione è un esempio di interazione gene-ambiente. La mutazione del gene SI probabilmente si è verificata per la prima volta negli antenati degli Inuit, ma non ha provocato sintomi fino agli 1960 quando gli alimenti trasformati e zuccherati sono entrati nella loro dieta tradizionalmente a basso contenuto di carboidrati. Come risultato di questo studio, un semplice esame del sangue invece di una biopsia intestinale potrebbe essere tutto ciò che è necessario per diagnosticare questa condizione negli Inuit, che consentirebbe a medici e pazienti di iniziare il trattamento prima.

Gestione

Anche se CSID è una condizione genetica rara, colpisce la vita di coloro che lo hanno in modo serio. Fino a quando i medici non l’hanno diagnosticata correttamente, la bambina dell’isola di Baffin non solo ha sperimentato una grave diarrea e distensione addominale, ma non è riuscita ad assorbire energia e sostanze nutritive nonostante l’intensa alimentazione ad alto contenuto calorico in ospedale. Una corretta gestione di questa condizione richiede la collaborazione con un medico e un dietista registrato che può aiutare a controllare i sintomi garantendo un’alimentazione adeguata.

Per la maggior parte, la gestione consiste nell’attenersi diligentemente a una dieta limitata al saccarosio e all’amido (o addirittura libera). A volte, i bambini sono meglio in grado di tollerare l’amido dopo tre o quattro anni di età, e riso e mais potrebbe essere più facile da digerire. Il tasso di successo della dieta ristretta è misto. Uno studio pediatrico del 2012 ha rilevato che solo il 10% dei pazienti con una dieta a base di saccarosio e amido evitava completamente i sintomi del CSID; il 60-75% aveva ancora diarrea e dolore addominale mentre il 20% aveva nausea.4 Tuttavia, questo studio ha osservato che solo circa la metà dei bambini ha rispettato la dieta prescritta.

Se le restrizioni dietetiche non sono sufficienti per controllare i sintomi, un medico potrebbe prescrivere la sacrosidasi (Sucraid®), una terapia enzimatica sostitutiva. Sucraid® è in polvere, che è insapore se miscelato con acqua o altre bevande. È efficace nel ridurre i sintomi mentre allenta l’onere di mantenere una dieta restrittiva. In uno studio che ha esaminato i bambini con la carenza, i test respiratori dopo l’ingestione di saccarosio hanno mostrato un aumento dell’idrogeno respiratorio e sintomi gastrointestinali avversi. Quando consumava anche sacrosidasi, tuttavia, l’idrogeno del respiro non aumentava e i sintomi non si presentavano.4

Outlook

La medicina moderna conosce almeno dieci mutazioni nel gene SI che possono potenzialmente causare deficit congenito di sucrasi-isomaltasi.5 Tuttavia, gli studi sui pazienti continuano a scoprire nuove mutazioni del gene SI non documentate in precedenza. Questi risultati rafforzano il fatto che questa condizione genetica rimane una sfida da diagnosticare. Mentre alcuni ricercatori sono stati in grado di trovare la specifica mutazione causale per CSID in Inuit del Canada, la ricerca attuale deve ancora fare questo per altri gruppi etnici. Tuttavia, dopo una diagnosi di successo, le restrizioni dietetiche e la terapia enzimatica sostitutiva (ad esempio, Sucraid®) offrono opzioni di gestione valide ed efficaci. La comunicazione aperta con il proprio team sanitario è importante per un risultato migliore.

Pubblicato per la prima volta nella newsletter Inside Tract® numero 199-2016

Foto: diapicard/. com

1. Buford L et al. Frequenza di carenza di sucrasi nelle biopsie della mucosa. JPGN. 2012;55: S28-S30.
2. Deficit congenito di saccarasi-isomaltasi. US National Library of Medicine: Genetics Home Reference. Disponibile all’indirizzo: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/congenital-sucrase-isomaltase-deficiency#genes. Accesso 2016-08-04.
3. Marcadier et al. Deficit congenito di sucrasi-isomaltasi: identificazione di una mutazione comune del fondatore Inuit. CMAJ. 2015;187(2):102-107.
4. Treem WR. Aspetti clinici e trattamento del deficit congenito di sucrasi-isomaltasi. JPGN. 2012; 55 (2): S7-S13.
5. Sucrasi-isomaltasi. US National Library of Medicine: Genetics Home Reference. Disponibile presso: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SI#conditions. Accesso 2016-07-22.