Il dr Adam Norris spiega le complessità del sistema endocannabinoide e dove potrebbe essere la ricerca sul suo ruolo.

Il dottor Adam Norris ha lavorato come medico a Brantford, Ontario per cinque anni. Ha completato i suoi studi universitari presso la Dalhousie University in Neuroscienze. Ha conseguito la laurea in medicina presso la Ross University, ha fatto una residenza di medicina di famiglia presso la Northeastern University School of Medicine in Ohio ed è certificato in Canada e negli Stati Uniti.

Oltre ad essere un medico di famiglia e direttore medico del GreenDot Medical Center, Cannabinoid Clinic, attualmente agisce come assistente professore clinico per la Facoltà di Medicina di Famiglia e professore associato presso il Centro MGD per la ricerca sulla cannabis medicinale.

Nel corso dell’ultimo anno, ha assunto un ruolo di consulente per la medicina delle dipendenze presso il Brantford General Hospital. Norris ha presentato il discorso principale all’evento di due giorni della Cannabis Society a Berlino, dove erano presenti Medical Cannabis Network.

Norris ha fornito una panoramica approfondita del sistema endocannabinoide e dei fattori che hanno un impatto su di esso.

Il sistema endocannabinoide

Presentandosi ai partecipanti Norris ha dichiarato: “Sono un medico di famiglia e un medico di medicina delle dipendenze a Brantford, Ontario. Ho gestito la clinica di medicina della cannabis negli ultimi quattro anni e mezzo, e mi occupo anche di dipendenza e cannabis. Parlerò un po ‘ di più della cannabis che è già in noi.

“Abbiamo un sistema che produce diversi endocannabinoidi, e questi sono stati scoperti negli anni’ 90. Sono stato coinvolto in alcuni studi e attualmente sto facendo uno studio di squadra sul dolore alla McMaster University con 300 pazienti.

“Esamineremo i componenti principali del sistema endocannabinoide e esamineremo l’elaborazione fisiologica di questo, e dove questi effetti sono nel corpo.

” Sono davvero interessato alla segnalazione e all’aspetto che potremmo fare troppo, o troppo poco, della nostra cannabis. Come ci sono interazioni generalizzate con gli attuali farmaci che stiamo prescrivendo e fitocannabinoidi? Il sistema endocannabinoide ha un’enorme quantità di processi fisiologici che penso abbiamo trascurato per molti anni.

“È un antico sistema di segnalazione che si trova in tutti i vertebrati, quindi tutto ciò che ha una colonna vertebrale ha la capacità di avere un sistema endocannabinoide e di legare effettivamente altri cannabinoidi, o una sostanza diversa che può legarsi ai suoi recettori. Svolge nuovamente un ruolo nei sistemi normativi. Modelli animali hanno dimostrato di avere effetti qui con infiammazione, dolore, malattie neurodegenerative e disturbi psichiatrici.

Recettori

Fornendo una panoramica dei recettori scoperti e del loro potenziale in un contesto medico Norris ha continuato: “Ci sono tre componenti principali per qualsiasi buon sistema di segnalazione. il primo saranno i recettori stessi. Ne abbiamo scoperti due finora chiamati CB1 e CB2 (recettore dei cannabinoidi uno e recettore dei cannabinoidi due). Ora abbiamo bisogno degli endocannabinoidi veri e propri, le parti che si trovano in mezzo, come ciò che aiuta a creare questi endocannabinoidi e ciò che aiuta a scomporli? Cosa possiamo modulare per consentire loro di rimanere più a lungo?

“CB1 è stato trovato nel sistema nervoso, principalmente nel cervello. CB2 si trova principalmente nel sistema immunitario, ma si trova anche in tutta una serie di organi. Avanti lungo sono questi davvero interessanti chiamati transitori potenziale recettore vanilloide; che cosa sono esattamente? Sono i recettori che abbiamo scoperto per rispondere alla capsaicina, che è un estratto di peperoni per aiutare con il dolore – sono anche sensibili agli endocannabinoidi.

” Poi abbiamo questi altri recettori che sembrano essere ricettivi ad alcuni di questi endocannabinoidi, come 5-HT1A, 5-HT2A e interessante 5HT1A è ora la fonte della posizione per i nuovi farmaci anti-ansia come uno in Canada chiamato Trintellix che va dopo quel recettore – da qualche parte che possiamo vedere l’interazione con un fitocannabinoide.

“Quindi, muovendosi, ora, questi sono i componenti dei recettori dei cannabinoidi. Quindi, di nuovo, CB1 è stato scoperto nel 1990, trovato quasi interamente sul sistema nervoso e poi sul recettore CB2, che si trova principalmente nel tessuto periferico, principalmente nel sistema immunitario, e questo è stato scoperto pochi anni dopo.

“Quindi, di nuovo, tuffandosi nell’altro, CB1 e CB2, questo è il sito noto dell’azione della capsaicina. E abbastanza interessante è un recettore bersaglio per 2AG e anandamide, media il dolore attraverso meccanismi diversi rispetto ai cannabinoidi endogeni e agli oppioidi. Questa è un’area di studio davvero interessante. Anche una farmacia della Nuova Scozia in questo momento sta estraendo terpeni e mescolandoli con la capsaicina per un trattamento topico dell’osteoartrite. Lavoro molto affascinante che sta succedendo tra i diversi recettori e i diversi prodotti.

” Ora di nuovo, i componenti del sistema endocannabinoide, gli endocannabinoidi – questi sono due che sono stati scoperti. L’anandamide è un agonista parziale del CB1, il che significa che se questo attiverà quel recettore, gli darà un’attivazione positiva rispetto a un antagonista che bloccherà quel recettore. Quindi, di nuovo, è davvero una specie di andare verso il CB1 e CB2 e anche se questo è stato scoperto per primo, il 2AG è un po ‘ più potente. Quindi, questo è stato scoperto secondo, ma tende ad avere un po ‘ più di attività. Queste sono sicuramente aree di interesse per la ricerca, perché si vuole veramente sapere possiamo modulare questo sistema.”

Sistema di segnalazione retrograda

Espandendo i processi effettivi del sistema Norris ha continuato: “È interessante perché è un sistema di segnalazione retrograda. Quindi, tutto nella maggior parte delle neuroscienze è propagazione in avanti. La segnalazione proveniva dalla prima parte, andava alla seconda parte, andava alla terza parte, poi alla quarta parte; mentre questa è una segnalazione retrograda. Questo è un sistema di feedback di segnalazione. Quindi, questi sono endocannabinoidi che sono effettivamente prodotti non dal meccanismo della prefazione, ma da un meccanismo a rovescio. Sono prodotti nella parte successiva e segnalano all’indietro ai recettori CB e quindi modulano il rilascio di neurotrasmettitori. Questo è un incredibile sistema di feedback loop che abbiamo nel nostro corpo; assolutamente brillante. Questo è il primo del suo genere visto nel mondo delle neuroscienze, il fatto che è questo segnale retrogrado all’interno dei neuroni.

“Ora, questo è il tipo di quel terzo componente. Quindi, abbiamo gli endocannabinoidi. Abbiamo quei recettori. Ora abbiamo parti che possono mantenere quegli endocannabinoidi più a lungo o scomporli un po ‘ più velocemente. Questo in realtà era considerato associato solo agli endocannabinoidi, ma ora si rendono conto che ci sono in realtà più sistemi in cui questi sono coinvolti, ma stanno rallentando la loro rottura – producendo e rallentando. Quindi, di nuovo, questi possono essere regolati per rafforzare o prolungare l’effetto.

” Ora, come lo regoliamo? Questo è ciò che è veramente interessante. Abbiamo scoperto il sistema e cosa succede proprio come qualsiasi altro sistema; ma cosa succede se abbiamo troppo o troppo poco? Abbiamo pochissimi casi di eccesso di sistema endocannabinoide in letteratura. Non c’è molto; parte di esso è in realtà a causa di uno dei farmaci che eravamo venuti fuori. E ‘ stato utilizzato per l’appetito e la gestione del peso, e ha causato effetti collaterali orribili. Ha causato la depressione, aumentato rischio di suicidio, ed è stato tirato dal mercato. Non un sacco di roba in letteratura su questo, ma quello che ora sappiamo è che se qualcuno ha fegato fibrosi, dovrebbero correttamente prendersi cura di prendere troppa cannabis – ma ancora una volta, non abbiamo idea di cosa sia ‘troppo’.

“Amo questa ricerca. La maggior parte delle ricerche sta uscendo dall’CI, con il dottor Ethan Russo, ma sta toccando un sacco di letteratura in tutto il mondo. Quindi, qualcosa chiamato Sindrome da carenza endocannabinoide clinica di nuovo suggerito alla fine degli anni ‘ 90, o in brossura nel 2003 con il dottor Russo implicato per emicranie, IBS e fibromialgia. Queste sono condizioni resistenti al trattamento, queste sono cose per cui non abbiamo un esame del sangue, non abbiamo un modo per verificarle e stiamo usando un sacco di altri farmaci per cercare di trattarli da cui alcune persone ottengono miglioramenti, alcune persone no. La maggior parte di questi avranno molti effetti collaterali.

“Basato sulla teoria che molti disturbi neurologici sono associati a carenze di neurotrasmettitori e un concetto simile dell’endocannabinoide che potrebbe essere in esaurimento. Ancora una volta, questo non è stato dimostrato; abbiamo molti studi sugli animali e alcuni studi sull’uomo che ci hanno portato in questa direzione. Abbiamo chiaramente bisogno di più ricerca e chiaramente avere un posto che possiamo andare dopo in termini di ricerca.

Emicrania, IBS e fibromialgia

Continuando sul tema della sindrome da carenza di endocannabinoidi e delle condizioni teorizzate per essere associate ad essa Norris ha detto: “Quindi, somiglianze – sono tutte iperalgesia, nel senso che sono associate ad un aumento del dolore. Sono tutti diagnosi di esclusione – non esiste un test definitivo per loro. Sono tutti associati ad un aumento della depressione e dell’ansia e c’è una sovrapposizione di comorbidità tra tutti e tre.

” Questo non è per dirti che sì, se vai avanti e dai al tuo paziente il 10% di questo e lo dai in questa modalità, miglioreranno. No, no, abbiamo altri modelli che dicono che potrebbero esserci endocannabinoidi bassi, e questo è un potenziale posto per noi per la ricerca e lo sviluppo di prodotti da seguire.

” Ora passiamo a un altro dolore cronico. – emicrania. Qui stiamo parlando principalmente di diametro dei vasi sanguigni. Quindi, in questo momento molti dei trattamenti che usiamo per l’emicrania stanno cercando di restringere i vasi sanguigni. La prima linea di trattamento sta per essere un anti-infiammatorio. Una cosa che stiamo osservando è il diametro dei vasi sanguigni e la risposta dei vasi sanguigni agli endocannabinoidi.

” Ora, questo è ciò che è veramente meraviglioso. Quando guardiamo il diametro del vaso, stiamo guardando due cose diverse qui. Hanno dato ai pazienti la capsaicina e sono stati in grado di vedere che i vasi sanguigni finiscono per restringersi. questo era il comportamento previsto, la gente si aspetta che i vasi sanguigni scendano, ma quando abbiamo bloccato quei recettori, è tornato di nuovo su. Quindi, di nuovo, che cosa significa questo? Un posto per modulare e questo è un posto che possiamo andare dopo con endocannabinoidi.

“Gli oppiacei acuti lavoreranno insieme al sistema endocannabinoide. Quindi, se qualcuno si è rotto una gamba o sta sanguinando e gli dai una dose di morfina, funziona insieme. Se qualcuno inizia a prenderlo ogni singolo giorno per il mal di schiena cronico, in realtà vediamo una cosa è un sistema indipendente. antidepressivi, non siamo molto sicuri di come interagiscano con il sistema, perché c’è un sacco di ciò che chiamiamo traffico di agonisti.”

Il ruolo degli acidi grassi omega

È interessante notare che Norris ha continuato a discutere l’effetto della dieta sul sistema endocannabinoide: “Gli Omega tre sono in realtà considerati il gateway keeper del sistema endocannabinoide, c’è sicuramente una correlazione lì. Quindi, quando vediamo individui che stanno mangiando una dieta omega sei molto pesante-in genere una dieta a base di carne animale molto coltivata-vedremo più infiammazione di quelli che stanno mangiando una dieta omega tre più alta e pensiamo che questo abbia un ruolo con il sistema endocannabinoide.

“Quindi, di nuovo, dove stanno accadendo questi effetti fisiologici? Come accennato all’inizio, ovunque. Ovunque nel corpo, c’è un recettore e c’è un enzima per modulare il sistema e ci sono effetti variabili. Il THC è di nuovo un agonista parziale, parzialmente attivante ma imita il nostro endocannabinoide, quindi agisce in modo molto simile a quello che stiamo attualmente producendo. Questo è coinvolto con sollievo dal dolore, spasmi muscolari e anti-nausea e anti-vomito, stimolante dell’appetito ed è sedativo ecc. Tuttavia, questi sono effetti collaterali a causa degli effetti fisiologici sulle aree del cervello.

“In termini di cannabidiolo questo in realtà agisce su più di un semplice recettore cannabinoide che è affascinante e uno dei motivi per cui pensiamo che solleva l’umore; ha anche l’effetto anti-infiammatorio analgesico antiemetico. Ciò che è bello di questi è il modo sinergico che lavorano insieme. Penso che sia lì che dobbiamo capire veramente più a fondo; come funzionano questi cannabinoidi.

“Ora gli effetti dei fitocannabinoidi; Ho brevemente accennato a questo prima, ma miorilassante, dolore releif, aiuto al sonno, antidepressivo – potrebbe causare ansia, ma potrebbe anche ridurlo variando da individuo a individuo. Ciò che è veramente importante è di nuovo, per capire come funzionano insieme – c’è un punto per mescolare i fitocannabinoidi e non solo per isolare.

” In termini di come interagiscono; Ho intenzione di lasciare questo come l’ultimo pezzo del puzzle perché questo è credo, l’arte di prescrivere la cannabis, come non sappiamo che cosa è indicato per. Non sappiamo davvero quanto dare e siamo ancora nella sua infanzia. I fitocannabinoidi hanno un’interazione molto complessa e questo imita anandamide e 2AG.

“Tuttavia, proprio come tutto il resto, se si prende troppo, possiamo vedere che l’uso cronico provoca giù regolazione di tutti questi recettori. La domanda è dove si trova quella zona grigia? Probabilmente è molto individualizzato e probabilmente c’è anche una componente genetica che costituisce acuta rispetto agli individui cronici e dove vediamo che il beneficio diventa più dannoso?

“Quindi di nuovo, per riassumere tutto; il sistema endocannabinoide è un antico sistema di segnalazione. Svolge un ruolo in molti risultati fisiologici e neurologici nel corpo. Ci sono due endocannabinoidi principali, ma è probabile che ci sia un effetto sottoattivo dalla carenza. I fitocannabinoidi interagiscono direttamente con questo sistema e moderano questo sistema, ma poi alcuni farmaci potrebbero persino dirottare il sistema e imitare questo.”

Questo articolo è apparso nel primo numero di Medical Cannabis Network uscito a gennaio. Clicca qui per iscriverti.