Nel febbraio 2019, la FDA ha avvertito che il farmaco gotta Uloric (febuxostat), prodotto da Takeda Pharmaceuticals, ha creato un aumento del rischio di morte per tutte le cause. Takeda è stato tenuto a mettere un avvertimento scatola nera di alto livello sul farmaco per avvertire i pazienti e medici circa l’aumento del rischio. La FDA ha anche limitato l’uso approvato del farmaco, relegandolo come trattamento di seconda linea riservato solo ai pazienti che hanno avuto complicazioni da allopurinolo, il principale farmaco per la gotta.

Recentemente, tuttavia, nonostante i rischi, la FDA ha approvato una versione generica del farmaco.

Uloric approvato nel 2009 per trattare la gotta

La FDA ha approvato per la prima volta Uloric nel 2009 come trattamento per la gotta, che è un tipo di artrite infiammatoria causata da alti livelli di acido urico nel sangue. (L’acido urico viene prodotto quando si abbattono sostanze chiamate purine che sono naturalmente presenti nel corpo e negli alimenti.)

La gotta può causare attacchi improvvisi e gravi di dolore, così come gonfiore e tenerezza nelle articolazioni, più comunemente alla base dell’alluce. I sintomi divampano a volte e poi si attenuano. Durante una fiammata, il dolore può essere così grave che i pazienti hanno difficoltà a camminare.

Tipicamente, i reni del corpo si dissolvono ed elaborano qualsiasi eccesso di acido urico. Quando la gotta è presente, tuttavia, i livelli di acido urico si accumulano, creando cristalli di urato che si accumulano nell’articolazione e causano dolore.

Uloric agisce abbassando i livelli di acido urico nel sangue e prevenendo la formazione di questi cristalli, riducendo così i sintomi.

Studio Mostra Uloric può aumentare il rischio di morte

Studi clinici pre-mercato su Uloric hanno mostrato che il farmaco potrebbe aumentare il rischio di alcuni problemi cardiovascolari, tra cui infarti e ictus, più del allopurinolo. Quando la FDA ha approvato Uloric, ha richiesto un avvertimento per quanto riguarda i possibili eventi cardiovascolari e ha insistito Takeda condurre una grande sperimentazione clinica di sicurezza post-marketing.

Tale studio ha coinvolto circa 6.000 pazienti affetti da gotta e trattati con Uloric o allopurinolo. I risultati hanno mostrato che Uloric ha aumentato il rischio di decessi correlati al cuore e decessi per tutte le cause. Nei pazienti trattati con Uloric, sono stati osservati 15 decessi per cause correlate al cuore ogni 1.000 pazienti trattati all’anno, rispetto a 11 decessi per cause correlate al cuore ogni 1.000 pazienti trattati con allopurinolo per un anno.

Ci sono stati anche 26 decessi per qualsiasi causa per 1.000 pazienti trattati con Uloric, rispetto a 22 decessi per 1.000 pazienti trattati con allopurinolo.

È stato a causa di questi risultati di test che la FDA ha richiesto l’avviso black box su Uloric e lo ha reso un trattamento di seconda linea per la maggior parte dei pazienti. Finora, non è chiaro perché Uloric abbia aumentato il rischio di morte più dell’allopurinolo.

I pazienti devono essere attenti ai sintomi di infarto o ictus

Nonostante questi risultati con Uloric, la FDA ha comunque approvato la nuova versione generica di febuxostat. Alembic Pharmaceutical ha recentemente riportato l’approvazione del suo febuxostat generico alle dosi da 40 mg e 80 mg.

I pazienti con una storia di problemi cardiaci o ictus devono parlare con il medico dei rischi prima di iniziare a prendere febuxostat generico. Essi dovrebbero anche guardare per i sintomi come dolore toracico, mancanza di respiro, battito cardiaco accelerato, intorpidimento o debolezza su un lato del corpo, difficoltà a parlare, o forte mal di testa. Tali sintomi possono richiedere un trattamento medico immediato.