Discussione

Questo è uno studio in aperto realizzato per valutare la possibile efficacia e tollerabilità di atenololo in CM. I risultati dello studio indicano benefici nella prevenzione della CM riducendo significativamente il numero di giorni di cefalea al mese a 1,5 mesi e nel 3 ° mese di trattamento rispetto al periodo di rodaggio. Atenololo è stato anche in grado di ridurre significativamente la gravità degli attacchi a 1,5 mesi e nel 3 ° mese di trattamento rispetto al periodo di rodaggio. A mia conoscenza, questo è il primo studio prospettico di atenololo come trattamento preventivo per CM.

Lo studio contraddice i risultati precedenti in CM. Nessun beta-bloccante ha uno studio di classe I che mostra l’efficacia nella riduzione del CM (Couch 2011). Fino a sapere, solo il topiramato e le iniezioni locali di tossina botulinica hanno dimostrato efficacia in grandi studi randomizzati controllati con placebo (Couch 2011).

Tuttavia, questi risultati sono in accordo con studi precedenti inclusi gli emicranici nei quali è stato dimostrato un effetto profilattico di atenololo. I beta-bloccanti sono circa il 50% efficaci nel produrre una> riduzione del 50% della frequenza di attacco (Stensrud& Sjaastad 1980; Forssman et al. 1983; Johannsson et al. 1987; Olesen et al. 2006). Il propranololo è efficace nella prevenzione dell’emicrania alla dose giornaliera di 80-240 mg (Barbanti et al. 2011). Una revisione Cochrane degli studi 2004 ha concluso che il propranololo è efficace nel prevenire l’emicrania a breve termine (Barbanti et al. 2011). L’efficacia relativa dei diversi beta-bloccanti non è stata stabilita. La maggior parte degli studi non mostra alcuna differenza significativa tra i farmaci.

L’azione dei beta-bloccanti è molto probabilmente centrale. Il blocco degli effetti β1-mediati e la conseguente inibizione del rilascio di Na+ e dell’attività della tirosina idrossilasi sono considerati i principali meccanismi d’azione. I beta-bloccanti riducono la velocità di cottura neuronale dei neuroni noradrenergici del locus coeruleus, regolano la velocità di cottura dei neuroni PAG e probabilmente interagiscono con il sistema serotoninergico bloccando i recettori 5-HT2C e 5-HT2B. È stato ipotizzato che i beta-bloccanti esercitino alcuni dei loro effetti profilattici nell’emicrania attraverso un’azione al nucleo talamico ventroposteromediale e l’inibizione della depressione di diffusione corticale (Barbanti et al. 2011).

Studi precedenti hanno dimostrato che rispetto all’emicrania episodica, i pazienti affetti da CM hanno maggiori probabilità di essere depressi, ansiosi, affetti da altre forme di dolore cronico e l’uso eccessivo di farmaci per il dolore acuto. La ricerca epidemiologica e clinica documenta costantemente un’associazione tra disturbi depressivi, bipolari e d’ansia con emicrania (Diener et al. 2011; Olesen et al. 2006). Tutti i beta-bloccanti possono causare eventi avversi comportamentali come affaticamento, letargia e depressione (Nappi & Moskowitz 2011). Poiché il propranololo può predisporre alla depressione, il suo uso come agente preventivo antimigrina è limitato (Couch 2011). Tuttavia, in questo studio i soggetti non hanno mostrato segni di depressione. I soggetti erano giovani e comunque sani. Non è stato trovato un uso eccessivo di farmaci. Questi fatti possono aver contribuito ai buoni risultati di efficacia.

L’atenololo è associato a rischi per le donne in gravidanza e in allattamento e per i diabetici. Gli studi hanno dimostrato che le donne con ipertensione cronica che viene trattata con atenololo hanno tassi più elevati di restrizione della crescita intrauterina e parto pretermine (Orbach et al. 2013). Atenololo è anche associato con effetti significativi su alcuni neonati che allattano e deve essere somministrato alle madri che allattano con cautela. C’è un rapporto di ipotensione, bradicardia e cianosi in un bambino allattato al seno di una madre che assume 100 mg al giorno (Hutchinson et al. 2013). I beta-bloccanti sono anche controindicati nei pazienti con diabete mellito fragile (Olesen et al. 2006).

Sebbene i pazienti siano stati osservati in modo prospettico, lo studio presenta delle limitazioni. È limitato dalla sua piccola dimensione del campione e dalla natura in aperto. I buoni risultati di efficacia ottenuti qui devono essere interpretati con cautela, poiché provengono da una ricerca aperta in una condizione con un’alta risposta al placebo. Tuttavia, i pazienti sono stati accuratamente selezionati e tutti i pazienti hanno soddisfatto i criteri per la CM. Nello studio, la persistenza dell’effetto terapeutico (il 29% dei pazienti è privo di cefalea dal periodo di rodaggio) difficilmente può essere attribuita solo ad un effetto placebo.