臨床薬理学

作用機序

ニトログリセリンは、グアニル酸シクラーゼを活性化するフリーラジカル一酸化窒素(NO)を形成し、平滑筋および他の組織におけるグアノシン3’、5′-一リン酸(環状GMP)の増加をもたらす。 これは最終的に平滑筋の収縮状態を調節し、血管拡張をもたらすミオシン軽鎖の脱リン酸化をもたらす。

薬力学

ニトログリセリンの主な薬理学的作用は、血管平滑筋の弛緩である。 静脈の効果が優勢であるが、ニトログリセリンは、doserelated方法で、幹線および静脈のベッドの膨張を作り出す。 大きな静脈を含む毛細血管後の血管の拡張は、血液の末梢プールを促進し、心臓への静脈還流を減少させ、左心室拡張末期圧（前負荷）を減少させる。 ニトログリセリンはまた、細動脈弛緩を生成し、それによって末梢血管抵抗および動脈圧（負荷後）を低下させ、大きな心外膜冠状動脈を拡張するが、この後者の効果が労作狭心症の軽減に寄与する程度は不明である。

ニトログリセリンの治療用量は、収縮期、拡張期および平均動脈血圧を低下させる可能性がある。 有効な冠状perf流圧力は通常維持されますが、血圧が過度に落ちるか、または高められた心拍数がdiastolic満ちる時間を減らせば妥協することができます。

中心静脈および肺毛細血管くさび圧の上昇、および肺および全身血管抵抗もニトログリセリン療法によって減少する。 心拍数は通常、わずかに増加し、おそらく血圧の低下に対する反射反応である。 心臓指数は、増加、減少、または変化しない可能性があります。 心筋の酸素の消費か要求は（圧力率プロダクト、張力時間の索引および打撃仕事の索引によって測定されるように）減り、より好ましい需給比を達成す 低下した心臓指数に関連して左心室充填圧が上昇し、全身血管抵抗が増加した患者は、心臓指数の改善を経験する可能性が高い。 対照的に、充填圧力および心臓指数が正常である場合、心臓指数はニトログリセリン投与後にわずかに低下する可能性がある。

薬物動態

肝臓レダクターゼ酵素は、ニトログリセリンのグリセロール二および一硝酸塩代謝産物への代謝、最終的にはグリセロールおよび有機硝酸塩への代謝において最も重要である。 肝外代謝の既知の部位には、赤血球および血管壁が含まれる。 ニトログリセリンに加えて、2つの主要な代謝産物、1,2-および1,3-ジニトログリセリンは血しょうにあります。 1,2-および1,3-ジニトログリセリンの平均除去半減期は約40分である。 ニトログリセリンのグリセロールのmononitrateの代謝物質は本質的に不活性である一方1,2-および1,3-ジニトログリセリンの代謝物質はpharmacological活動を所有するため ジニトロ代謝産物のより高い血漿濃度は、ほぼ8倍のより長い除去半減期を有し、薬理学的効果の持続時間に有意に寄与する可能性がある。

薬物動態学的研究では、単一の0.8mg用量のNitrolingualポンプスプレーを健康なボランティア（n=24）に投与したとき、平均Cmaxおよびtmaxはそれぞれ1,041pg/mlおよび7.5分であった。 さらに、これらの被験者では、曲線下の平均面積（ＡＵＣ）は、１ ２，７ ６ ９ｐｇ／ｍｌ・分であった。

静脈内投与後のニトログリセリンの分布量は3.3L/kgである。

薬物相互作用

アスピリン

高用量のアスピリン（1000mg）とニトログリセリンの同時投与は、ニトログリセリンへの曝露を増加させる。 ニトログリセリンの血管拡張および血行力学的効果は、高用量アスピリンとニトログリセリンの併用投与によって増強される可能性がある。

組織型プラスミノーゲン活性化剤（t-PA）

t-PAと静脈内ニトログリセリンの併用投与は、t-PAの血漿レベルとその血栓溶解効果を低下させるこ

臨床研究

無作為化、二重盲検単回投与、5ピリオドクロスオーバー研究では、運動耐性の有意な用量関連の増加、狭心症の発症までの時間とSTセグ

この薬剤は、軽度から中等度の有害事象のプロファイルを示した。

Nitrolingual Pumpspray（ニトログリセリンの舌のスプレー）のための全体のFDAの規定の情報を読んで下さい