Dr Adam Norris forklarer vanskelighetene med endocannabinoid systemet og hvor forskning på sin rolle kan være på vei.

Dr Adam Norris har jobbet som lege I Brantford, Ontario i fem år. Han fullførte sine bachelorstudier Ved Dalhousie University I Nevrovitenskap. Han fikk sin medisinske grad Fra Ross University, gjorde En Familie Medisin bosted Ved Northeastern University School Of Medicine I Ohio, og er styret sertifisert i Både Canada og USA.I tillegg til Å være Familielege og Medisinsk Direktør For GreenDot Medical Center, Cannabinoid Clinic, fungerer han for tiden Som Assisterende Klinisk Professor For Fakultet For Familiemedisin og Lektor ved Mgd Senter for Medisinsk Cannabisforskning.

i løpet av det siste året har han tatt en rolle som konsulent For Avhengighetsmedisin Ved Brantford General Hospital. Norris presenterte hovedtalen på Cannabis Society ‘ s to dagers arrangement i Berlin hvor Medical Cannabis Network var til stede.

Norris ga en grundig oversikt over endocannabinoid-systemet og hvilke faktorer som påvirker det.

endocannabinoid-systemet

Introduserer seg til deltakere Norris sa: «jeg er en familie lege Og Avhengighet Medisin Lege I Brantford, Ontario . Jeg har kjørt cannabis medisin klinikk for de siste fire og et halvt år, og jeg også håndtere avhengighet og cannabis. Jeg skal snakke litt mer om cannabis som allerede er i oss.

«vi har et system som gjør forskjellige endocannabinoider, og disse ble oppdaget tilbake på 90-tallet. jeg har vært involvert i noen studier, og jeg gjør for tiden en teamstudie på smerte ut Av McMaster University med 300 pasienter.»Vi skal gjennomgå hovedkomponentene i endocannabinoid-systemet og skal gjennomgå den fysiologiske behandlingen av dette, og hvor disse effektene er i kroppen.»jeg er veldig interessert i signaleringen og aspektet at vi kan lage for mye eller for lite av vår egen cannabis. Hvordan er det generaliserte interaksjoner med de nåværende legemidlene vi foreskriver og fytokannabinoider? Endocannabinoid-systemet har en enorm mengde fysiologiske prosesser som jeg tror vi har oversett over mange år.»Det er et gammelt signalsystem som finnes i alle vertebrater, så alt som har en ryggrad har evnen til å ha et endokannabinoid system og faktisk binde andre cannabinoider, eller et annet stoff som kan binde seg til sine reseptorer. Det spiller igjen en rolle i reguleringssystemene. Dyremodeller har vist seg å ha effekter her med betennelse, smerte, nevrodegenerative sykdommer og psykiatriske lidelser.

Reseptorer

Gir en oversikt over de oppdagede reseptorene Og deres potensial I en medisinsk sammenheng Norris fortsatte: «Det er tre hovedkomponenter til et godt signalanlegg. den første er reseptorene selv. VI har oppdaget to HITTIL kalt CB1 OG CB2(cannabinoidreseptor en og cannabinoidreseptor to). Nå trenger vi de faktiske endocannabinoidene selv, delene som er i mellom, for eksempel hva som bidrar til å gjøre disse endocannabinoidene og hva som bidrar til å bryte dem ned? Hva kan vi modulere for å tillate dem å bli lenger?»CB1 ble funnet i nervesystemet, hovedsakelig i hjernen. CB2 er primært funnet i immunsystemet, men også funnet i en hel rekke organer. Neste langs er disse virkelig interessante de kalt transient receptor potential vanilloid; hva er de egentlig? De er reseptorene som vi oppdaget å reagere på capsaicin, som er et ekstrakt fra paprika for å hjelpe med smerte-de reagerer også på endocannabinoider.»da har vi disse andre reseptorene som synes å være mottakelige for noen av disse endocannabinoider, som 5-HT1A, 5-HT2A OG interessant 5HT1A er nå kilden til plasseringen for de nyere anti-angstmedisinene som En I Canada kalt Trintellix som går etter den reseptoren-et sted som vi kan se interaksjon med en fytocannabinoid.

«så, beveger seg sammen, nå, disse er komponentene i cannabinoidreseptorene. SÅ IGJEN BLE CB1 oppdaget i 1990, funnet nesten helt på nervesystemet og DERETTER CB2-reseptoren, som hovedsakelig finnes i perifert vev, hovedsakelig i immunsystemet, og dette ble oppdaget noen år senere.

» så igjen, dykking i den andre, CB1 OG CB2, er dette det kjente stedet for virkningen av capsaicin. Og interessant nok er det en målreseptor FOR 2AG og anandamid, medierer smerte gjennom forskjellige mekanismer enn endogene cannabinoider og opioider. Dette er et veldig interessant studieområde. Selv et apotek Ut Av Nova Scotia akkurat nå er å trekke ut terpener og blande dem med capsaicin for en aktuell artrose behandling. Veldig fascinerende arbeid som skjer mellom de forskjellige reseptorene og de forskjellige produktene.

» nå igjen, komponentene i endocannabinoid-systemet, endocannabinoider-disse er to som ble oppdaget. Anandamid er en delvis agonist AV CB1, noe som betyr at hvis det skal aktivere den reseptoren, vil det gi den en positiv aktivering mot en antagonist som skal blokkere den reseptoren. Så igjen, det er veldig snill å gå mot CB1 og CB2, og selv om dette ble oppdaget først, ER 2AG litt mer potent. Så dette ble oppdaget andre, men det har en tendens til å ha litt mer aktivitet. Dette er definitivt områder av interesse for forskning, fordi du virkelig vil vite kan vi modulere dette systemet.»

Retrograd signalsystem

Utvide på selve prosessene i systemet Norris fortsatte: «det er interessant fordi det er en retrograd signalsystem. Så, alt i de fleste nevrovitenskap er forplantning fremover. Dette er en del av den første, den andre er en del av den andre, den tredje er en del av den andre, og den fjerde er en del av den andre. Dette er et signal feedback system. Så, disse er endocannabinoider som faktisk produseres ikke av forordsmekanismen, men av en bakovermekanisme. De produseres i den senere delen, og de signalerer bakover til CB-reseptorene, og modulerer deretter frigivelsen av nevrotransmittere. Dette er en fantastisk feedback system loop som vi har i kroppen vår; helt strålende. Dette er den første av sitt slag sett i nevrovitenskapsverdenen, det faktum at det er denne retrograde signaleringen i nevronene.

» Nå er dette slags den tredje komponenten. Så, vi har endocannabinoider. Vi har disse reseptorene. Nå har vi deler som enten kan holde disse endocannabinoider rundt lenger eller bryte dem ned litt raskere. Dette pleide å bli vurdert som bare forbundet med endocannabinoider, men nå innser det at det faktisk er flere systemer der disse er involvert, men de reduserer nedbrytningen av dem-produserer og senker den ned. Så igjen kan disse justeres for å styrke eller forlenge effekten.

» Nå, hvordan regulerer vi det? Dette er det som er veldig interessant. Vi har oppdaget systemet og hva skjer akkurat som alle andre system; men hva om vi har for mye eller for lite? Vi har svært, svært få tilfeller av overflødig endocannabinoid system i litteraturen. Det er ikke mye; en del av det skyldes faktisk en av stoffene vi hadde kommet ut. Det ble brukt til appetitt og vektstyring, og det forårsaket forferdelige bivirkninger. Det forårsaket depresjon, økt risiko for selvmord, og det ble trukket fra markedet. Ikke en hel masse ting i litteraturen om dette, men det vi nå vet er om noen har fibrose leveren, de skal passe på å ta for mye cannabis – men igjen, vi har ingen anelse om hva ‘for mye’ er.

«jeg elsker denne forskningen. MEST forskning kommer UT AV ICCI, Med Dr Ethan Russo, men det berører en hel masse litteratur over hele verden. Så, Noe som kalles Klinisk Endocannabinoid Mangel Syndrom igjen foreslått tilbake på slutten av 90-tallet, eller i paperback i 2003 Med Dr Russo involvert for migrene, IBS og fibromyalgi. Dette er behandlingsresistente forhold, dette er ting som vi ikke har en blodprøve for, vi har ikke en måte å verifisere dem på, og vi bruker mange andre stoffer for å prøve å behandle dem som noen mennesker får forbedring fra, noen mennesker gjør det ikke. De Fleste av disse kommer til å få mange bivirkninger.»Basert på teorien om at mange nevrologiske lidelser er forbundet med nevrotransmittermangel, og et lignende konsept av endocannabinoid at det kan være lavt. Igjen, dette har ikke blitt bevist; vi har mange dyreforsøk og noen menneskelige studier som har slags fører oss ned denne retningen. Vi trenger klart mer forskning og klart har et sted som vi kan gå etter når det gjelder forskning.

Migrene, IBS og fibromyalgi

Fortsetter på Temaet Endocannabinoid Deficiency Syndrome Og betingelsene teoretisert å være forbundet Med Det Norris sa: «så, likheter – de er alle hyperalgesi, noe som betyr at De er forbundet med økt smerte. De er alle diagnoser for utelukkelse – det er ingen endelig test for dem. De er alle forbundet med økt depresjon og angst, og det er comorbidity overlapping blant alle tre av dem.»Dette er ikke å fortelle deg at ja, hvis du går videre og du gir pasienten 10% av dette, og du gir det i denne modaliteten, vil de bli bedre. Nei, nei, – vi har flere modeller som sier at det kan være lave endocannabinoider, og dette er et potensielt sted for oss å forske og utvikle produkter å gå etter.

«nå går videre til en annen kronisk smerte. – migreneanfall. Her snakker vi først og fremst om blodkarets diameter. Så, akkurat nå mange av behandlingene som vi bruker for migrene kommer til å prøve å krympe blodårene. Den første linjen av behandlingen kommer til å være en anti-inflammatorisk. En ting vi ser på er blodkarets diameter og blodkarets respons på endokannabinoider.

«Nå, Dette er det som virkelig er fantastisk. Når vi ser på fartøyets diameter, ser vi på to forskjellige ting her. De ga pasientene capsaicin, og de var i stand til å se at blodårene ender opp med å krympe. det var forventet oppførsel, folk forventer at blodårene går ned, men da vi blokkerte disse reseptorene, gikk det opp igjen. Så igjen, hva er dette meningen? Et sted å modulere og dette er et sted som vi kan gå etter med endocannabinoider.

«Akutte opiater vil fungere sammen med endocannabinoid-systemet. Så, hvis noen har brukket beinet eller de blør og du gir dem et skudd av morfin-det fungerer sammen. Hvis noen begynner å ta det hver eneste dag for kronisk ryggsmerter, ser vi faktisk en ting er et uavhengig system. antidepressiva, vi er egentlig ikke så sikre på hvordan de samhandler med systemet, fordi det er mye av det vi kaller agonisthandel.»

rollen av omega fettsyrer

Interessant Norris fortsatte å diskutere effekten av diett på endocannabinoid system: «Omega threes er faktisk så ut til å være gateway keeper av endocannabinoid system, det er definitivt en korrelasjon der. Så når vi ser personer som spiser en veldig tung omega six diett-vanligvis et veldig oppdretts dyr kjøtt diett-vi kommer til å se mer betennelse enn de som spiser en høyere omega tre diett, og vi tror dette spiller en rolle med endocannabinoid systemet.

» så igjen, hvor skjer disse fysiologiske effektene? Som nevnt i begynnelsen, overalt. Overalt i kroppen er det en reseptor og det er et enzym for å modulere systemet, og det er varierende effekter. THC er en delvis agonist igjen, delvis aktivering, men det etterligner vår endocannabinoid, så det virker veldig likt det vi produserer for tiden. Dette er involvert med smertelindring, muskelspasmer, og anti-kvalme og anti-oppkast, appetitt stimulerende og det er sedating etc. Dette er imidlertid bivirkninger på grunn av de fysiologiske effektene på hjernens områder.»når det gjelder cannabidiol, virker dette faktisk på mer enn bare cannabinoidreseptoren, som er fascinerende og en av grunnene til at vi tror det løfter humøret; det har også den antiinflammatoriske analgetiske antiemetiske effekten. Det som er vakkert om disse er den synergistiske måten de jobber sammen på. Jeg tror det er der vi virkelig trenger å forstå mer grundig; hvordan disse cannabinoider fungerer.»nå effekten av phytocannabinoids; jeg kort antydet at før, men muskelavslappende, smerte releif, søvn hjelpemiddel, antidepressant – det kan være forårsaker angst, men det kan også være å redusere det varierer fra individ til individ. Det som er veldig viktig er igjen, å forstå hvordan de jobber sammen – det er et poeng å blande fytocannabinoider og ikke bare å ha isolat.»Når det gjelder hvordan de samhandler; jeg kommer til å forlate dette som den siste brikken i puslespillet fordi dette er jeg tror, kunsten å forskrive cannabis, som vi ikke vet hva det er angitt for. Vi vet egentlig ikke hvor mye vi skal gi, og vi er fortsatt i sin barndom. Fytocannabinoider har en svært kompleks interaksjon, og dette etterligner anandamid OG 2AG.»Men, akkurat som alt annet, hvis du tar for mye, kan vi se at kronisk bruk forårsaker nedregulering av alle disse reseptorene. Spørsmålet er hvor er den gråsonen? Det er sannsynligvis veldig individualisert og det er sannsynligvis genetisk komponent også hva som utgjør akutt sammenlignet med kroniske individer, og hvor ser vi at fordelen da blir mer skadelig?

» så igjen, for å oppsummere alt; det endocannabinoide systemet er et gammelt signalsystem. Det spiller en rolle i mange fysiologiske og nevrologiske funn i kroppen. Det er to hovedendokannabinoider, men det er sannsynlig å være en underaktiv effekt fra mangelen. Phytocannabinoidene samhandler direkte med dette systemet og modererer dette systemet, men noen medisiner kan til og med kapre systemet og etterligne dette.»

denne artikkelen dukket opp i Den første utgaven Av Medical Cannabis Network som var ute i januar. Klikk her for å abonnere.